Адвантан и Йомерон

Мазь, крем, жирная мазь

Воспалительные заболевания кожи, чувствительные к терапии топическими ГКС:

• атопический дерматит, нейродермит, детская экзема;
• истинная экзема;
• микробная экзема;
• профессиональная экзема;
• дисгидротическая экзема;
• простой контактный дерматит;
• аллергический (контактный) дерматит.

Эмульсия

Воспалительные заболевания кожи, чувствительные к терапии топическими ГКС:

• атопический дерматит, нейродермит, детская экзема;
• простой контактный дерматит;
• аллергический (контактный) дерматит;
• истинная экзема;
• себорейный дерматит/экзема;
• микробная экзема;
• фотодерматит, солнечный ожог.

Для дозы 300 мг йода/мл:

Внутривенная урография взрослых и детей, периферическая флебография, проведение компьютерной томографии головного и спинного мозга, всего тела, кавернозография, внутривенная цифровая субтракционная ангиография, ангиокардиография взрослых и детей, традиционная селективная коронарная артериография, интервенционная коронарная артериография, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, артрография, гистеросальпингография, холангиография, дакриоцистография, сиалография, ретроградная уретрография, ретроградная пиелоуретрография, миелография.

Для дозы 350 мг йода/мл:

Внутривенная урография взрослых и детей, проведение компьютерной томографии всего тела, внутривенная цифровая субтракционная ангиография, традиционная ангиография, внутриартериальная цифровая субтракционная ангиография, ангиокардиография взрослых и детей, традиционная селективная коронарная артериография, интервенционная коронарная артериография, артрография, гистеросальпингография, фистулография, галактография, ретроградная холангиография, дакриоцистофафия, сиалография.

Для дозы 400 мг йода/мл:

Внутривенная урография взрослых пациентов, включая пациентов с хронической почечной недостаточностью или сахарным диабетом, проведение компьютерной томографии всего тела, традиционная ангиография, внутриартериальная цифровая субтракционная ангиография, ангиокардиография взрослых и детей, традиционная селективная коронарная артериография, интервенционная коронарная артериография, фистулография, галактография, дакриоцистография, сиалография.

Наружно.

Взрослым и детям с 4 месяцев препарат наносят 1 раз/сут тонким слоем на пораженные участки кожи.

Непрерывное ежедневное применение Адвантана в форме крема, мази или жирной мази не должно превышать для взрослых 12 недель, для детей – 4 недель. Курс лечения Адвантаном в форме эмульсии обычно не должен превышать 2 недель.

Крем представляет собой лекарственную форму с небольшим содержанием жира и высоким содержанием воды, поэтому рекомендуется при подостром и остром воспалении без выраженного мокнутия. Крем обеспечивает устранение воспалительного процесса как на гладкой коже, так и на волосистой части головы, в т.ч. на коже, склонной к жирности.

Мазь представляет собой лекарственную форму с уравновешенным соотношением жира и воды, поэтому рекомендуется при подостром или хроническом течении воспалительных заболеваний кожи, не сопровождающихся мокнутием. Мазь оказывает лечебное действие, способствуя также устранению сухости кожи и восстановлению ее нормальной жирности.

Жирная мазь представляет собой безводную лекарственную форму, поэтому рекомендуется для лечения длительных хронических воспалительных кожных процессов при очень сухой коже. Окклюзионный эффект жирной мази обеспечивает выраженное лечебное воздействие даже при значительной лихенификации и инфильтрации.

Эмульсию наносят тонким слоем на пораженные участки кожи, слегка втирая. При солнечных ожогах эмульсию применяют 1-2 раза/сут. Если кожные покровы чрезмерно сохнут при применении эмульсии, необходимо перейти к лекарственной форме препарата Адвантан с более высоким содержанием жира (мазь или жирная мазь).

Доза и способ применения зависят от показания, используемого оборудования, способа обследования организма, массы тела, состояния гемодинамики, общего состояния пациента и составляют:

Желательно предварительное нагревание растворов препарата до температуры тела при внутрисосудистом или интратекальном введении. Перед применением убедитесь, что упаковка препарата не повреждена. При выполнении ангиографических исследований следует тщательно соблюдать их методику, правила асептики, часто промывать катетер (например, 0,9% раствором натрия хлорида с добавлением гепарина) для минимизации риска возникновения тромбоза и эмболии.

• туберкулезный или сифилитический процессы в области нанесения препарата;
• вирусные заболевания в области нанесения препарата (например, при ветряной оспе, опоясывающем лишае);
• розацеа, периоральный дерматит в области нанесения препарата;
• участки кожи с прявлениями реакции на вакцинацию;
• детский возраст до 4 месяцев;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• макроглобулинемия Вальденстрема;
• тяжелая печеночная, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность;
• множественная миелома;
• выраженный тиреотоксикоз;
• при острых воспалительных заболеваниях органов малого таза противопоказана гистеросальпингография;
• при остром панкреатите противопоказана эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатофафия.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек, печени и сердечно-сосудистой системы, эмфиземой легких, тяжелым общим состоянием, выраженным атеросклерозом, требующим коррекции сахарным диабетом, скрытым гипертиреозом, узловым зобом легкой и средней степени тяжести. При всех способах введения ввиду возможного развития тяжелых побочных явлений, использование препарата должно быть ограничено в случаях, когда нет четких клинических показаний для проведения рентгеноконтрастного исследования. Необходимость исследования должна определяться с учетом клинического состояния пациента и особенностей течения возможных заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и/или гепатобилиарной системы. Кардиоангиографическое исследование с использованием ренгеноконтрастных веществ следует проводить в условиях больниц и стационара. Особые меры должны быть приняты в отношении пациентов с подозрением на тромбоз, флебит, тяжелую ишемию, местный инфекционный процесс или артерио-венозную обструкцию.

Обычно препарат хорошо переносится.

Очень редко (менее чем в 0.01% случаев) могут наблюдаться местные реакции, такие как зуд, жжение, эритема, образование везикулезной сыпи. Если препарат применяют более 4 недель и/или на площади 10% и более поверхности тела, могут возникнуть следующие реакции: атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии, акнеформные изменения кожи, системные эффекты, обусловленные абсорбцией кортикостероида. В ходе клинических исследований ни один из вышеперечисленных побочных эффектов не был отмечен при применении препарата Адвантан до 12 недель у взрослых и до 4 недель у детей.

В редких случаях (0.01-0.1%) может наблюдаться фолликулит, гипертрихоз, периоральный дерматит, депигментация кожи, аллергические реакции на один из компонентов препарата.

Нежелательные побочные реакции обычно выражены слабо или умеренно, обратимы и встречаются не часто.

Большинство побочных реакций развивается в течение первых минут после введения препарата.

Общие виды реакций.

Чаще всего встречаются головная боль, боль в месте инъекции, генерализованное ощущение жара, повышенное потоотделение, ощущение металлического привкуса во рту.

Гораздо реже могут быть чувство дискомфорта или боль в области живота, тошнота, рвота.

Реакции гиперчувствительности.

Обычно это могут быть такие кожные или дыхательные реакции, как различные виды сыпи, эритема, крапивница, зуд, бледность кожных покровов; острый ринит, отек гортани, одышка и умеренная снижение артериального давления. Эти эффекты обычно краткосрочны.

Очень редко возможны головокружение, ригидность мышц шеи, боль в пояснице, временная спутанность сознания. В некоторых случаях возникает лихорадка. Возможна индивидуальная гиперчувствительность, особенно выраженная у лиц с предрасположенностью к аллергии, а также принимающих бета-адреноблокаторы. В случаях возникновения реакций гиперчувствительности введение контрастного вещества должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, проведена соответствующая неотложная внутривенная терапия.

Тяжелые случаи анафилаксии с вовлечением сердечнососудистой системы бывают крайне редко и включают развитие периферической вазодилатации со значительным снижением артериального давления, рефлекторной тахикардией, одышкой, возбуждением, цианозом, потерей сознания, следующей за респираторным и/или сердечным приступом, что может привести к смерти. Поскольку эти явления могут развиться очень быстро, они требуют срочного проведения сердечно-легочной реанимации. Изначально может проявиться кардио-циркуляторный коллапс, изолировано или как исходное проявление без дыхательных или других симптомов, перечисленных выше.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферическая вазодилатация, выраженное снижение артериального давления, тахикардия, одышка, возбуждение, цианоз и потеря сознания (могут требовать срочного лечения), преходящая брадикардия.

Со стороны нервной системы: тонические / клонические судороги, афазия, обморок, временное сужение полей зрения, гемипарез, кома (развивались у больных, страдающих заболеваниями центральной нервной системы). В отдельных случаях у пациентов с повышенной судорожной готовностью или использующих психотропные лекарственные средства, при введении препарата могут возникать спазмы скелетной мускулатуры или генерализованные судороги.

Общие меры профилактики побочных реакций.

• выявлять пациентов, относящихся к группам риска (пациенты с обезвоживанием, нарушенной функцией почек, сахарным диабетом, тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью; пациенты с побочными реакциями на введение йодированногорентгеноконтрастного вещества в анамнезе; дети до одного года, пациенты старше 70 лет; пациенты, применяющие нефротоксические лекарственные препараты (НПВП, петлевые диуретики, ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл и др.), аминогликозиды, соединения платины, метотрексат в высоких дозировках, пентамидин, фоскарнет натрия, некоторые противовирусные средства (ацикловир, ганцикловир, валацикловир, адефовир, цидофовир, тенофовир); ванкомицин, амфотерицин В; иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус; и фосфамид и др.);
• обеспечить достаточную гидратацию перорально или, при необходимости, путем внутривенных инфузий (каждый час по ≥100 мл внутрь или внутривенно (0,9 % раствор натрия хлорида, натрия гидрокарбонат) в течение 4 часов до и 24 после введения рентгеноконтрастного препарата в зависимости от состояния пациента);
• избегать одновременного применения нефротоксических препаратов; если же такое сочетание необходимо, следует усилить мониторинг функции почек;
• соблюдать интервал не менее чем в 48 часов между двумя рентгенологическими обследованиями с введением рентгеноконтрастного препарата или отложить новое обследование до восстановления исходной почечной функции;
• Предупредить ацидоз при повышении концентрации лактатов у больных сахарным диабетом, принимающих метформин, основываясь на данных креатининемии. Нормальная почечная функция: введение метформина прекращается, по меньшей мере, за 48 часов до начала введения рентгеноконтрастного препарата или до восстановления нормальной почечной функции. Аномальная почечная функция: метформин противопоказан. По срочным показаниям: если обследование настоятельно необходимо, должны быть выполнены следующие меры предосторожности: прекращение приема метформина, гидратация, мониторинг почечной функции и поиск признаков ацидоза при повышении концентрации лактатов. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут принимать йодированные рентгеноконтрастные вещества, гак как они поддаются диализу. Следует предварительно взять заключение из отделения гемодиализа;
• после введения рентгеноконтрастного препарата необходимо наблюдать пациента в течение не менее чем 30 минут, так как большинство тяжелых побочных эффектов возникают в этот период;
• пациент должен быть предупрежден о возможности появления реакций замедленного типа (в период до 7 дней).

Побочные реакции и предупреждения при нейрорентгенологических исследованиях

В случае наступления цереброспинальной блокады при введении препарата следует удалить столько введенного контрастного раствора, сколько возможно. В случаях присутствия крови в цереброспинальной жидкости врач должен внимательно оценить необходимую потребность в диагностической процедуре с учетом риска для пациента.

Назначение миелографии пациентам с риском возникновения эпилепсии, эпилепсией в анамнезе или с тяжелой почечно-печеночной недостаточностью должно тщательно взвешиваться. Пациенты, принимающие противосудорожные препараты, не должны прерывать свое лечение. Манипуляции с пациентом во время и после обследования должны быть минимальны. После обследования больной должен оставаться в лежачем положении, с приподнятой головой, по меньшей мере, в течение 8 часов. Наблюдение за пациентом должно быть особенно внимательным в течение 24 часов, в это время пациенту рекомендуется не наклоняться.

Побочные реакции и предупреждения при ангиографических исследованиях

У больных, подвергающихся ангиокардиографическим процедурам, особое внимание следует уделять состоянию правых отделов сердца и легочной циркуляции. Введение органического йодсодержащего раствора при недостаточности правых отделов сердца и легочной гипертензии могут вызвать брадикардию и снижение артериального давления. Повышенную осторожность следует соблюдать при введении контрастного средства в правые полости сердца новорожденным с легочной гипертензией и ослабленной сердечной функцией.

При контрастировании дуги аорты в ряде случаев возможно развитие снижения артериального давления, брадикардии.

При абдоминальной аортографии могут возникнуть инфаркт почки, повреждение спинного мозга, ретроперитонеальное кровотечение, некроз кишки. При периферической артериографии с препаратом в дозировке 350 мг/мл иногда может возникать боль в обследуемой конечности. Обычно этого не наблюдается при использовании менее концентрированного раствора - 300 мг/мл.

При катетеризации сосудов необходимо уделить особое внимание ангиографической технике, поскольку неионные контрастные препараты, по сравнению с ионными, обладают более низкой анти коагулянтой активностью invitro. В связи с этим, для минимизации риска тромбоэмболии, связанного с процедурой, необходимо правильно установить катетер, промывать его физиологическим раствором, по возможности с добавлением гепарина, а также максимально уменьшить продолжительность процедуры.

При наружном применении Адвантан подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов воспаления (в т.ч. эритема, отек, мокнутие и т. д.) и субъективных ощущений (в т.ч. зуд, раздражение, боль и т. д.).

При применении метилпреднизолона ацепоната наружно в рекомендуемой дозе системное действие выражено минимально как у человека, так и у животных. После многократного нанесения Адвантана на большие поверхности (40-60% поверхности кожи), а также при применении под окклюзионную повязку не отмечается нарушений функций надпочечников: уровень кортизола в плазме крови и его циркадный ритм остаются в пределах нормы, снижения уровня кортизола в суточной моче не происходит.

В ходе клинических исследований при применении Адвантана до 12 недель у взрослых и до 4 недель у детей (в т.ч. раннего возраста) не было выявлено развития атрофии кожи, телеангиэктазий, стрий и угреподобных высыпаний.

Метилпреднизолона ацепонат (особенно его основной метаболит – 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК клеток иммунного ответа, таким образом, вызывая серию биологических эффектов.

В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК клеток иммунного ответа приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов.

Ингибирование ГКС синтеза вазодилатирующих простагландинов и потенцирование сосудосуживающего действия адреналина приводит к вазоконстрикторному эффекту.

Йомерон представляет собой неионный водорастворимый нефротропный йодсодержащий низкомолекулярный ренгтеноконтрастный препарат.

Всасывание

Степень чрескожной абсорбции зависит от состояния кожи, лекарственной формы и способа применения (с использованием или без окклюзионной повязки). При применении мази, крема или жирной мази чрескожная абсорбция у детей и взрослых с атопическим дерматитом (нейродермитом) и псориазом была не более 2.5%, что лишь незначительно выше по сравнению со здоровыми добровольцами (0.5-1.5%).

При применении препарата в форме эмульсии интенсивность абсорбции через кожу с искусственным воспалением была очень низкой (0.27%), что лишь незначительно выше, чем через здоровую кожу (0.17%). В случае обработки всего тела (например, при солнечном ожоге) системная доза составляет около 4 мкг/кг массы тела/сут, что исключает системные эффекты.

Метаболизм и выведение

Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Главным и наиболее активными метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, обладающий значительно более высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам кожи, что указывает на наличие его биоактивации в коже.

После попадания в системный кровоток 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро конъюгирует с глюкуроновой кислотой и, таким образом, в форме 6α-метилпреднизолон-17-пропионат глюкуронида инактивируется.

Метаболиты метилпреднизолона ацепоната элиминируются, главным образом, почками, T_1/2 - около 16 ч.

Метилпреднизолона ацепонат и его метаболиты не кумулируют в организме.

Период полувыведения для йомепрола в фазах распределения и элиминации составляет 23 ± 14 мин и 109 ± 20 мин, соответственно. При условии нормального функционирования почек совокупная экскреция йомепрола почками, выраженная в процентах от введенной внутривенно дозы, составляет приблизительно 24-34% через 60 минут, 84% через 8 часов, 87% через 12 часов и 95% через 24-96 часов после введения. Таким образом, у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин) период полувыведения йомепрола составляет около 2 часов.

У пациентов с нарушенной функцией почек период полувыведения удлиняется в зависимости от степени поражения почек в зависимости от клиренса креатинина.

Йомепрол не связывается с белками плазмы или сыворотки крови.

При интратекальном введении йомепрол полностью абсорбируется спинномозговой жидкостью за 3-6 часов. Период полувыведения составляет 8-11 часов в зависимости от дозы. Йомепрол выводится почками в неизмененном виде. Выведение с мочой почти полностью происходит в течение 24 часов после введения с последующим выведением небольших количеств в период между 24 и 38 часами.

При необходимости применения препарата Адвантан при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить потенциальный риск для плода и ожидаемую пользу терапии для матери. В эти периоды не рекомендуется длительное применение препарата на обширных поверхностях кожи.

Кормящим матерям не следует наносить препарат на молочные железы.

Непрерывное ежедневное применение Адвантана в форме крема, мази или жирной мази составляет для взрослых не более 12 недель, для детей – не более 4 недель.

Противопоказан в детском возрасте до 4 месяцев.

Применение возможно согласно режиму дозирования.

При наличии бактериальных осложнений и/или дерматомикозов в дополнение к терапии препаратом Адвантан необходимо проводить специфическое антибактериальное или противогрибковое лечение.

Следует избегать попадания препарата в глаза.

Как и в случае применения системных кортикостероидов, после наружного применения ГКС может развиться глаукома (например, при применении больших доз или очень длительном применении окклюзионных повязок или нанесения на кожу вокруг глаз).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не выявлено.

Запрещается смешивать рентгеноконтрастный препарат с другими лекарственными средствами в одном шприце.

При применении препарата у пациентов, которым предстоит исследование щитовидной железы, следует иметь в виду, что поглощение йода тканями щитовидной железы снижается на период до 2-х недель, что может повлиять на результаты исследования.

Помещения, в которых осуществляются процедуры с использованием ренттеноконтрастных препаратов, должны быть обеспечены оборудованием и лекарственными средствами, которые необходимы в чрезвычайных ситуациях (кислородные баллоны, антигистаминные и сосудосуживающие средства, глюкокортикостероидные средства).

Одновременное введение йомепрола и глюкокортикостероидов в спинномозговой канал может привести к развитию арахноидита. При использовании с психотропными лекарственными средствами, анальгетиками и антидепрессантами йомепрол может снижать судорожный порог. Применение йомепрола у больных диабетической нефропатией, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к преходящему нарушению функции почек и развитию молочнокислого ацидоза. В качестве меры предосторожности необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить после полной стабилизации функции почек. У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, проявления анафилаксии при применении йомепрола могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.

При изучении острой токсичности метилпреднизолона ацепоната не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном наружном применении (нанесение препарата на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или непреднамеренном приеме внутрь.

Симптомы: при чрезмерно долгом и/или интенсивном местном применении ГКС может развиться атрофия кожи (истончение кожи, телеангиэктазии, стрии).

При проявлении атрофии препарат необходимо отменить.

Передозировка маловероятна у пациентов с нормальной функцией почек. В случае использования высоких доз большое значение влияния препарата на почки имеет длительность процедуры. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое; возможно проведение гемодиализа.