Урофосфабол и Эраконд

• инфекции ЦНС: бактериальный менингит (первичный и вторичный, в т.ч. послеоперационный), вентрикулит;
• инфекции мягких тканей, в т.ч. у больных с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), инфекция ожоговых ран;
• инфекции костей и суставов: острый и хронический гематогенный остеомиелит у детей и взрослых, посттравматический и послеоперационный остеомиелиты, инфекционные артриты;
• инфекции нижних отделов дыхательных путей: бактериальные пневмонии, требующие стационарного лечения, особенно в случаях выделения пневмококков, устойчивых к пенициллину, а также грамотрицательных возбудителей из семейства Enterobacteriaceae; легочные инфекции у больных муковисцидозом;
• инфекции брюшной полости: острый холецистит, холангит, вторичный перитонит;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза у женщин: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит;
• инфекции мочевыводящих путей: острый пиелонефрит со среднетяжелым и тяжелым течением, осложненные и обострения хронических инфекций мочевыводящих путей (пиелонефрит на фоне мочекаменной болезни, инфекционные осложнения гидронефроза, послеоперационные инфекции в урологии);
• бактериальный эндокардит.

Показаниями для применения комбинаций Урофосфабола с антибиотиками других групп являются тяжелые инфекции, в т.ч. вызванные смешанной флорой, а также при безуспешности предшествующей терапии:

• септицемия, вызванная энтеробактериями (Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia mercesсens) и Pseudomonas aeruginosa - комбинация с цефалоспоринами, пенициллинами (активными в отношении синегнойной палочки), аминогликозидами или фторхинолонами;
• бактериальный менингит - комбинация с цефалоспоринами, ампициллином или рифампицином;
• тяжелые инфекции, вызванные метициллин-чувствительными штаммами Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis или Enterococcus spp. - комбинации с оксациллином или ампициллином;
• инфекции, вызванные метициллин-резистентными штаммами Staphylococcus аureus или Staphylococcus epidemidis - комбинации с гликопептидами;
• интраабдоминальные инфекции и инфекции органов малого таза у женщин - комбинации с антибиотиками, активными в отношении анаэробов (метронидазол) или с аминогликозидами;
• инфекции у больных с заболеваниями крови и нейтропенией - комбинации с цефоперазоном/сульбактамом, цефалоспоринами IV поколения или карбапенемами;
• инфекции, вызванные полирезистентными штаммами Pseudomonas aeruginosa - комбинации с цефалоспоринами IV поколения, азтреонамом или карбапенемами.

• заболевания пищеварительной системы в т.ч.:
  • пищевые токсикоинфекции;
  • эзофагит;
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • гипер- и гипосекреторные гастриты;
  • энтерит и колит;
  • гепатиты и цирроз любой этиологии;
  • жировая дистрофия печени;
  • дискинезия желчевыводящих путей;
  • панкреатит.
• заболевания дыхательной системы, в т.ч.:
  • острые и хронические (в т.ч. атрофические) риносинуситы;
  • ангина;
  • ларингит;
  • хронические заболевания дыхательных путей;
  • бронхиальная астма.
• заболевания кожи и аллергические реакции, в т.ч.:
  • нейродермит, экзема;
  • псориаз;
  • аллергические реакции (ринит, слезотечение, зуд, отек, гиперемия кожных покровов и слизистых оболочек);
• травмы, ожоги и гнойно-воспалительные заболевания, в т.ч.:
  • переломы костей;
  • ожоги;
  • трофические язвы;
  • гнойно-воспалительные заболевания костной и мягких тканей (остеомиелит, абсцесс, флегмона, целлюлит, пиодермия, трихофития).
• заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч.:
  • атеросклероз;
  • состояние после перенесенного инфаркта (в составе комплексной восстанавливающей терапии).
• для профилактики онкологических заболеваний, выведения радионуклидов, токсинов и солей тяжелых металлов;
• эндокринные заболевания, в т.ч. сахарный диабет;
• урологические и гинекологические заболевания, в т.ч.:
  • пиелонефрит;
  • цистит;
  • уретрит;
  • эрозия шейки матки;
  • кольпит;
  • бактериальный вагиноз;
  • кандидоз влагалища.
• геморрой;
• инфекционные заболевания, в т.ч. туберкулез;
• в стоматологии при заболеваниях полости рта, в т.ч.:
  • стоматит;
  • гингивит;
  • пародонтит.

Препарат вводят в/в.

Средняя доза Урофосфабола у взрослых составляет 2-4 г, которые вводят каждые 6-8 ч.

У детей, начиная с периода новорожденности, Урофосфабол вводят из расчета 200-400 мг/кг массы тела/сут. Суточную дозу делят на 3 введения; интервалы между введениями составляют 8 ч.

У больных с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция режимов введения Урофосфабола.

Больным, находящимся на гемодиализе, вводят по 2-4 г после каждой процедуры диализа.

Правила приготовления растворов и введения

Для в/в струйного введения 2 г Урофосфабола растворяют в 20 мл воды для инъекций (10 мл растворителя на 1 г препарата). Вводят медленно в течение 5 мин (рекомендуемый режим дозирования - 2 г каждые 6-8 ч).

Для быстрой в/в инфузии 4 г Урофосфабола растворяют в 20 мл воды для инъекций; получившийся раствор добавляют в 100-250 мл совместимой инфузионной среды. Вводят в течение 0.5-1 ч (рекомендуемый режим дозирования - 4 г каждые 6-8 ч).

Для длительного капельного введения 4 г (в некоторых клинических случаях - 8 г) Урофосфабола растворяют в 20 мл воды для инъекций. Полученный раствор добавляют в 250-500 мл совместимой жидкости для инфузий и вводят в течение 1-3 ч (рекомендуемый режим - 4 г каждые 6-8 ч).

При растворении Урофосфабола возможна экзотермическая реакция.

Совместимые инфузионные жидкости: 0.9% раствор натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера, раствор Рингера с лактатом.

Эраконд принимают внутрь во время еды, растворяя в теплой воде, чае, молоке, соке, кефире.

Заболевания пищеварительной системы

При пищевых токсикоинфекциях принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут.

При эзофагитах, язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, гипер- и гипосекреторных гастритах, энтеритах и колитах принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут в течение 1-2 месяцев.

При гепатитах и циррозах любой этиологии, жировой дистрофии печени, дискинезиях желчевыводящих путей, панкреатитах принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут в течение 1-2 месяцев.

Заболевания дыхательной системы

При острых воспалительных заболеваниях дыхательных путей принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут в течение 5-15 дней.

При ангинах стенки зева обрабатывают 40% раствором 4 раза/сут, полость рта и глотки полоскают 10% раствором 5-6 раз/сут после еды.

При ларингитах орошают заднюю стенку глотки 2-5 мл 10% раствора (с помощью гортанного шприца) 2 раза/сут после еды в течение 10 дней.

При острых и хронических (в т.ч. атрофических) риносинуситах закапывают 10% раствор в полость носа 5-6 раз/сут (и/или вводят в полость носа тампоны, смоченные 10% раствором на 15-20 мин), одновременно принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут в течение 1-2 месяцев.

При хронических заболеваниях дыхательных путей, бронхиальной астме принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут, курс 10 дней с 5-дневным интервалом в течение 1-2 месяцев; в виде ингаляций 1.5% раствора 2 раза/сут с использованием ультразвукового ингалятора.

Заболевания кожи и аллергические реакции

При хронических заболеваниях кожи (нейродермит, экзема, псориаз), аллергических реакциях (ринит, слезотечение, зуд, отек, гиперемия кожных покровов и слизистых оболочек) принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут, курс 10 дней с 5-дневными интервалами в течение 1 месяца. Пораженные участки кожи обрабатывают 10 раствором несколько раз в день в виде примочек на 10-15 мин и/или смазывать 10% мазью.

При псориазе рекомендуется обрабатывать пораженные участки 40% раствором 2 раза/сут (аппликации на 20-30 мин), затем промыть их теплой водой.

Травмы

При переломах костей для ускорения сращения принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут, курс 10 дней с 5-дневными интервалами до полного сращения.

Ожоги и гнойно-воспалительные заболевания

При трофических язвах, ожогах, гнойно-воспалительных заболеваниях костной системы и мягких тканей (остеомиелит, абсцессы, флегмоны, целлюлит, пиодермии, трихофитии) принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут, курс 10 дней с 5-дневными интервалами. Местно применяют 10% водный раствор на всех стадиях ожоговой болезни в виде примочек и повязок, используют 10% мазь в пролиферативной фазе до полного заживления.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

При атеросклерозе и для снижения уровня холестерина в крови применяют по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут курсами по 20 дней с 10-дневными интервалами. После перенесенного инфаркта (в составе комплексной восстанавливающей терапии) принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3-4 раза/сут, курс 30 дней с 5-дневным интервалами.

Профилактика онкологических заболеваний, выведение радионуклидов, токсинов и солей тяжелых металлов

Принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2-3 раза/сут в течение 30-60 дней с 30-дневными интервалами.

Для уменьшения интоксикационного синдрома и защиты печени при химио-лучевой терапии принимают внутрь по 10 мл (2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут.

Эндокринные заболевания

При сахарном диабете Эраконд оказывает умеренное гипогликемическое действие. Принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2-3 раза/сут.

Урология и гинекология

При заболеваниях почек и мочевыводящих путей (пиелонефриты, циститы, уретриты) принимают по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут.

При гинекологических заболеваниях (эрозия шейки матки, кольпиты, бактериальный вагиноз, кандидоз влагалища) принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 1-3 раза/сут; местно - спринцевание теплым 10% раствором (на ночь вводить во влагалище смоченный тампон). При появлении жжения концентрацию раствора уменьшают в 2 раза.

Геморрой

Применяют 10% раствор в виде теплых ванночек на 10-15 мин и микроклизм (5-7 мл).

Инфекционные заболевания

При туберкулезе (в составе комплексной терапии) принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут.

Стоматология

При стоматите, гингивите, пародонтите применяют местно в виде тампонов, смоченных теплым 10% раствором. При обширном поражении полость рта полоскают 10% раствором и принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут в течение 2-3 недель.

При кариесе принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 10% раствора 1 раз/сут в течение 5-6 месяцев.

Приготовление раствора и мази

Приготовление 10% раствора из 40% раствора

Для приготовления 10% раствора необходимо взять 1 часть 40% раствора БАД Эраконд и 3 части воды. Например, для приготовления 20 мл 10% раствора взять 5 мл (1 чайная ложка) БАД Эраконд и 15 мл (3 чайных ложки) кипяченой воды. В одной чайной ложке 10% раствора содержится 0.5 г средства.

Приготовление 10% мази

Один тюбик детского крема (40 г) выдавить в баночку и перемешать с 2 чайными ложками 40% раствора БАД Эраконд.

Приготовленные раствор и мазь хранить при температуре 14-10°С не более 4 недель.

• повышенная чувствительность к фосфомицину.

C осторожностью следует назначать препарат при предрасположенности к аллергическим заболеваниям, при заболеваниях печени, сердечной и почечной недостаточности, артериальной гипертензии, у пожилых пациентов.

• индивидуальная непереносимость компонентов продукта;
• беременность;
• кормление грудью.

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, анемия, гранулоцитопения, эозинофилия, панцитопения, агранулоцитоз или тромбоцитопения; очень редко - апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактический шок, ангионевротический отек и другие реакции повышенной чувствительности.

Со стороны пищеварительной системы: часто - симптомы диспепсии; нечасто - тошнота, рвота, диарея; редко - антибиотик-ассоциированный колит, стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сыпь, крапивница, зуд, экзантема, прурит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - кратковременное повышение активности ЩФ и печеночных трансаминаз.

Прочие: редко - чувство усталости.

При приеме внутрь: нечасто - вульвовагинит; редко - суперинфекция; нечасто - головная боль, головокружение, боли в животе, рвота; редко - парестезии; очень редко - тахикардия; частота неизвестна - снижение АД, петехии, снижение аппетита, одышка, астма, бронхоспазм.

При парентеральном применении: нечасто - тромбофлебит, одышка; редко - гипернатриемия, гипокалиемия, нарушение электролитного баланса, учащенное сердцебиение, боль в сосудах, гиперемия, повышение температуры тела, болезненность в месте введения, кашель, острый приступ бронхиальной астмы, дискомфорт в области груди, ощущение сдавливания в грудной клетке, нарушение функции почек, отеки, повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия, флебит, жажда, чувство общего недомогания; частота неизвестна - повышенная утомляемость, спутанность сознания, судороги.

Не выявлены.

Антибиотик группы производных фосфоновой кислоты.

Бактерицидное действие фосфомицина основано на нарушении на ранних стадиях синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкозо-6-фосфата, препарат необратимо ингибирует фермент уридин-дифосфо-N-ацетилглюкозамин-3-0-энолпируваттрансферазу (MurA), который участвует в синтезе уридин-дифосфо-N-ацетилмураминовой кислоты из уридин- N-ацетилглюкозамина.

Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. некоторых штаммов, устойчивых к метициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, стрептококков групп С, F, G, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Bacillus anthracis; грамотрицательных аэробов: Aeromonas hydrophila, Citrobacter spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Enterobacter spp. (умеренно чувствительны), Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca (умеренно чувствительны), Morganella morganii (большинство штаммов умеренно чувствительны), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (умеренно чувствительны), Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp. (умеренно чувствительны), Yersinia enterocolitica; анаэробов: Actinomyces spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp.

К препарату умеренно чувствительны Clostridium perfringens, Prevotella spp.

К препарату устойчивы Legionella spp., Borrelia spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium spp., Bacteroides spp., большинство внутриклеточных возбудителей (Coxiella burnetii, Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum).

Вторичная устойчивость микроорганизмов к Урофосфаболу развивается редко. Ценным свойством препарата является отсутствие перекрестной резистентности с другими антибактериальными средствами. Проявляет синергизм действия в комбинациях с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами и ванкомицином.

Биологически активная добавка к пище, дополнительный источник железа, цинка и флавоноидов.

Эраконд оказывает выраженное модулирующее действие на все звенья иммунной системы за счет:

• стимуляции выработки предшественников и усиления активности зрелых иммунных клеток;
• мобилизации лимфоцитов из депо, стабилизации миело- и эритропоэза;
• антиоксидантов, обладающих мембраностабилизирующим действием (восстанавливают оболочку клетки);
• радиопротекторов (гуминовых веществ), обладающих ионосорбным действием, связывающих радионуклиды и ионы тяжелых металлов;
• флавоноидов, обладающих гепатопротекторным действием;
• сапонинов, обладающих адаптогенной (антистрессовой) активностью, стимулирующих неспецифический иммунитет.

Эраконд обладает:

• детоксицирующим действием, нейтрализуя разнообразные токсины (техногенные, экологические, лекарственные, бытовые, в т.ч. этанол);
• противовоспалительным действием, за счет подавления избыточного высвобождения цитокинов и уменьшения гиперпродукции антител, снижения сенсибилизации полиморфно-ядерных лейкоцитов при ГЗТ и ГНТ, устраняет процессы аллергизации и аутоинтоксикации, возникающие при разрушении собственных тканей организма в процессе болезни;
• умеренным антимикробным и выраженным противогрибковым действием;
• ранозаживляющим эффектом при повреждениях, ожогах, хронических заболеваниях кожи (нейродермит, экзема, псориаз) и слизистых оболочек (стоматит, пародонтоз, фарингит, гастрит, язвенная болезнь, колит и другие);
• способностью стимулировать работу надпочечников, улучшает структуру костной ткани при остеопорозе, при заболеваниях суставов и позвоночника, ускоряет заживление переломов костей.

Распределение

Через 15 мин после в/в введения препарата в дозе 500 мг и 1 г концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 28 мг/л и 46 мг/л, соответственно; через 1 ч они снижаются вдвое. При медленной (в течение 30-40 мин) инфузии больших доз препарата (4 г каждые 6 ч) C_max составляет более 250 мг/л. В интервалах между введениями содержание фосфомицина в плазме не отмечается менее 20 мг/л.

Связывание фосфомицина с белками плазмы крови низкое - 1%.

Благодаря низкой молекулярной массе, фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожно-жировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца. Быстро проникает через ГЭБ. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в клетках-фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проходит через плаценту. В малых концентрациях выделяется с грудным молоком.

Выведение

Т_1/2 составляет, в среднем, 1.5-2 ч у взрослых и от 0.69 до 1.04 ч, в зависимости от дозы, - у детей. Основной путь выведения фосфомицина - почечный (90-100% от введенной дозы в течение суток). С мочой выводится активная форма препарата. Небольшая часть введенного антибиотика выводится с желчью, однако этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы при гемодиализе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей при медленной (в течение 60 мин) в/в инфузии из расчета 25 мг/кг и 50 мг/кг через 30 мин сывороточные концентрации составляют 55.5 мг/л и 118.8 мг/л; через 1 ч - 34.2 мг/л и 89.7 мг/л соответственно.

Применение Урофосфабола у беременных возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и должно осуществляться под наблюдением специалиста.

Фосфомицин в очень малых концентрациях выделяется с грудным молоком. При назначении Урофосфабола в период лактации следует соблюдать осторожность.

Для в/м введения назначают детям 100-200 мг/кг в 3 введения(одним из показаний для в/м введения являются флебиты, особенно после использования в/в форм натриевой соли фосфомицина) . Следует помнить, что в/м инъекции болезненны, поэтому препарат растворяют в 3 мл воды для инъекций, а затем добавляют 2 мл 2% раствора лидокаина, перемешивают. У детей рассчитывают дозу, как представлено в таблице.

Фосфомицин выводится главным образом через почки. У пациентов пожилого возраста его следует применять с особой осторожностью, т.к. у многих из пациентов данной категории имеется снижение функции почек, что приводит к большей вероятности развития побочных реакций.

При проведении длительной терапии фосфомицином следует периодически контролировать функцию печени, почек (в т.ч. по данным биохимического анализа крови: содержание электролитов, азота мочевины, билирубина, активности печеночных ферментов), а также показатели общего анализа крови.

Возможны специфические проблемы, связанные с изменением международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочисленные случаи повышенной активности антагонистов витамина К. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение в МНО следствием инфекционного заболевания или его лечения. Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Фосфомицин при применении в комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолами проявляет выраженный синергический эффект; это свойство фосфомицина используется при терапии тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллиноустойчивыми стафилококками, энтерококками, энтеробактериями и др.).

Перед применением следует проконсультироваться с врачом.

Эраконд следует применять с осторожностью при желчнокаменной болезни (максимальная начальная доза 5 мл 40% раствора). При приеме в больших дозах (более 20 мл 40% раствора) у пожилых людей возможно появление тошноты, связанной с желчегонным эффектом. Рекомендуется снизить дозу или отменить прием Эраконда до исчезновения тошноты. Возобновлять прием следует с меньшей дозы, постепенно ее увеличивая.

В комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергизм действия. Это свойство препарата используется при терапии инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллин-устойчивыми стафилококками, энтерококками, энтеробактериями, Pseudomonas aeruginosa).

Фармацевтическое взаимодействие

В растворах совместим с пенициллином, карбенициллином, хлорамфениколом и стрептомицином. Ввиду возможной фармацевтической несовместимости не следует смешивать раствор Урофосфабола с растворами других антибиотиков.