Фенилин и Флуимуцил-Антибиотик ИТ

• заболевания верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: экссудативный средний отит, синусит, ларинготрахеит;
• заболевания нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит, затяжная пневмония, абсцесс легких, эмфизема, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, бронхиолит, коклюш;
• профилактика и лечение бронхолегочных осложнений после торакальных хирургических вмешательств (бронхопневмония, ателектаз);
• профилактика и лечение обструктивных и инфекционных осложнений трахеостомии, подготовка к бронхоскопии, бронхоаспирации;
• при сопутствующих неспецифических формах респираторных инфекций для улучшения дренирования, в том числе кавернозных очагов, при микобактериальных инфекциях.

Оптимальная доза у разных больных может существенно различаться и зависит от индивидуальной чувствительности, характера заболевания, от значения протромбинового индекса в крови.

Внутрь в 1-й день суточная доза составляет 120-180 мг в 3-4 приема, во 2-й день - 90-150 мг, затем по 30-60 мг/сут в зависимости от содержания в крови протромбина. Отмену фениндиона следует проводить постепенно.

Вводят в/м, применяют для ингаляций, аппликаций, промывания полостей.

Ингаляционно: взрослым - по 250 мг 1-2 раза/сут; детям - по 125 мг 1-2 раза/сут.

Эндотрахеально: через бронхоскоп, интубационную трубку, трахеостому - по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют в 4 мл воды для инъекций - 500 мг сухого вещества, для детей - 250 мг).

Местно: для введения в околоносовые пазухи, а также для промывания полостей после хирургических вмешательств в области носа и сосцевидного отростка, по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют в 4 мл воды для инъекций - 500 мг сухого вещества, для детей - 250 мг).

При заболеваниях носоглотки и уха закапывать по 2-4 капли в каждый носовой ход или наружный слуховой проход.

Внутримышечно: взрослым - по 500 мг 2-3 раза/сут; детям до 3 лет - по 125 мг 2 раза/сут; 3-7 лет - по 250 мг 2 раза/сут; 7-12 лет - по 250 мг 3 раза/сут.

Для недоношенных и новорожденных детей до 2 недель средняя доза - 25 мг/кг/сут.

При необходимости дозы могут быть увеличены в 2 раза (в первые 2-3 дня лечения в особо тяжелых случаях). Нельзя увеличивать дозу у недоношенных и новорожденных детей, а также у пациентов старше 65 лет.

Курс лечения - не более 10 дней.

Повышенная чувствительность к фениндиону; гемофилия; гипокоагуляция (исходное содержание протромбина менее 70%); беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

При повышенной проницаемости сосудов; печеночной и/или почечной недостаточности, тромбоэмболии легочной артерии (в том числе в онкологии), эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, перикардите; в послеродовом периоде; у пациентов пожилого возраста.

• анемия;
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• гиперчувствительность к одному из компонентов препарата.

С осторожностью: при печеночной недостаточности и хронической почечной недостаточности; у детей первых двух лет жизни в связи с возрастными особенностями функции почек.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, лимфаденопатия, эозинофилия, лейкоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: кровоизлияние в мозг, церебральная субдуральная гематома.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, носовые кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: гемоторакс.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, ректальное кровотечение, диарея, тошнота, рвота, кровавая рвота, панкреатит, мелена, дисгевзия, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, окрашивание кожи, пурпура, синдром синего пальца, экхимозы, алопеция, некроз кожи, эксфолиативный дерматит, экзантема.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, повреждение почек с тубулярным некрозом, альбуминурия.

Со стороны лабораторных показателей: уменьшения гематокрита, снижение гемоглобина, окрашивание мочи в розовый цвет.

Прочие: лихорадка.

Возможно: аллергические реакции.

При в/м введении возможно легкое жжение в месте введения, редко - ретикулоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

При ингаляционном введении - рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, стоматит, ринит, тошнота. Возможен бронхоспазм, в этом случае назначают бронходилататоры.

Антикоагулянт непрямого действия. Обладает К-антивитаминной активностью, снижает образование II, VII, IX и X факторов свертывания крови, замедляет образование протромбина, вызывает гипотромбинемию. Снижает толерантность плазмы к гепарину. Действие развивается постепенно в течение 48-36 ч после первого приема и сохраняется на протяжении 48-72 ч после его отмены.

Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат - комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и муколитик ацетилцистеин. После всасывания тиаминфеникола глицинат ацетилцистеинат расщепляется на ацетилцистеин и тиамфеникол.

Тиамфеникол является производным хлорамфеникола, механизм действия связан с ингибированием синтеза белка бактериальной клетки. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия, эффективен in vitro в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей: грамположительных (Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Listeria spp., Clostridium spp.) и грамотрицательных (Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia pestis, Brucella spp., Bacteroides spp.).

Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов, быстро и эффективно разжижает мокроту, гной, снижает их вязкость и способствует отхождению. Ацетилцистеин облегчает проникновение антибиотика тиамфеникола в ткани легких, угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.

После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается. Связь с белками не прочная. Проникает через гистогематические барьеры (в т. ч. плацентарный), накапливается в тканях. Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450. Выводится почками в неизмененном состоянии и в виде метаболитов с T_1/2 6 ч. Может кумулировать.

Тиамфеникол быстро распределяется в организме, накапливается в тканях дыхательных путей в терапевтических концентрациях (соотношение концентрации ткань/плазма составляет около 1). C_max в плазме достигается через 1 ч после в/м введения. T_1/2 составляет около 3 ч, V_d составляет 40-68 л. Связывание с белками плазмы - до 20%. Выводится почками посредством клубочковой фильтрации, через 24 ч после введения количество неизмененного тиамфеникола в моче составляет 50-70% введенной дозы. Проникает через плацентарный барьер.

Ацетилцистеин после применения быстро распределяется в организме, T_1/2 составляет 2 ч. В печени деацетилируется до цистеина. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник. Проникает через плацентарный барьер.

Противопоказано применение при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При беременности препарат назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При острых тромбозах фениндион назначают совместно с гепарином.

Во время курса лечения фениндионом необходим систематический контроль свертывания крови по показателю МНО, регулярное расширенные исследования крови (коагулограмма, тромбоэластограмма, количество тромбоцитов), анализ мочи для раннего выявления гематурии.

Для контроля за антикоагулянтной активностью используют показатель протромбинового времени: надежная профилактика венозного тромбоза достигается при увеличении протромбинового времени в 2 раза, артериального - в 3-4 раза (норма 11-14 сек).

Не следует назначать фениндион во время менструации (прекращают прием за 2 дня до ее начала) и в первые дни после родов.

В период применения фениндиона возможно окрашивание мочи в розовый цвет и ладоней в оранжевый цвет, что обусловлено метаболизмом фениндиона.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Фениндион может вызывать побочные эффекты, которые оказывают влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения следует соблюдать осторожность при занятиях такими видами деятельности.

Во время лечения следует контролировать картину периферической крови. При снижении количества лейкоцитов (менее 4 тыс/мкл) и гранулоцитов (более чем на 40%) препарат отменяют.

Раствор не должен контактировать с металлическими и резиновыми поверхностями.

При одновременном применении действие фениндиона усиливают тромболитические средства, антиагреганты, другие антикоагулянты, адренокортикотропный гормон, анаболики, азатиоприн, аллопуринол, амиодарон, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты, окисляющие мочу лекарственные средства, ГКС, диазоксид, дизопирамид, налидиксовая кислота, изониазид, клофибрат, метронидазол, парацетамол, резерпин, альфа-токоферол, бутадион, сульфаниламиды, дисульфирам, хинидин, циклофосфамид, гормоны щитовидной железы, циметидин и другие ингибиторы микросомальных ферментов печени.

При одновременном применении действие фениндиона ослабляют витамин К, пропранолол, ощелачивающие мочу лекарственные средства, антациды, колестирамин, феназон, галоперидол, диуретики, карбамазепин, барбитураты, пероральные контрацептивы, рифампицин и другие индукторы микросомальных ферментов печени.

Одновременное назначение противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

Не рекомендуется смешивать с другими препаратами в аэрозоле.