Флунисан и Хайцентра

• депрессия различной этиологии;
• нервная булимия;
• обсессивно-компульсивные расстройства.

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при синдромах первичного иммунодефицита с нарушениями выработки антител: иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител; комбинированные иммунодефициты; иммунодефициты, связанные с другими значительными дефектами; общий вариабельный иммунодефицит; другие уточненные иммунодефицитные нарушения.

Препарат Флунисан принимают внутрь, в любое время, независимо от приема пищи.

При депрессии различной этиологии начальная доза составляет 20 мг/сут (1 таб.) утром; при необходимости еженедельно дозу увеличивают на 20 мг/сут в течение 1-4 недель до 40-60 мг/сут, разделенных на 2-3 приема. Максимальная суточная доза - 80 мг.

При нервной булимии рекомендованная доза составляет 60 мг/сут в 3 приема.

При обсессивно-компульсивных расстройствах начальная доза составляет 20 мг/сут, при недостаточной эффективности дозу повышают до 60 мг/сут в 3 приема.

Пожилым пациентам рекомендуется начальная суточная доза 20 мг, максимальная суточная доза препарата составляет 60 мг в 3 приема. Курс лечения - 3-4 недели.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек рекомендуется применение препарата в более низких дозах и удлинение интервала между приемами.

Для п/к введения.

Лечение должен начинать и контролировать на начальных этапах врач, имеющий опыт лечения иммунодефицитов.

Для каждого пациента может потребоваться индивидуальный подбор дозы в зависимости от фармакокинетического и клинического ответа и минимальной концентрации IgG в сыворотке крови.

• одновременный прием ингибиторов МАО (и в течение 14 дней после их отмены);
• одновременный прием тиоридазина и период до 5 недель после его отмены;
• одновременный прием пимозида;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к флуоксетину или к другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при суицидальной настроенности, сахарном диабете, эпилептическом синдроме различного генеза и эпилепсии (в т.ч. в анамнезе), почечной и/или печеночной недостаточности.

Повышенная чувствительность к активному веществу, гиперпролинемия типа I или II.

Со стороны ЦНС: усиление суицидальных наклонностей, тревога, головная боль, тремор, ажитация, повышенная раздражительность, нарушение сна, головокружение, сонливость, астенические расстройства, мании или гипомании, судороги.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, изменение вкуса, снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, миалгия, артралгия, лихорадка.

Со стороны мочеполовой системы: недержание или задержка мочи, дисменорея, вагинит, снижение либидо, нарушение половой функции у мужчин (замедление эякуляции).

Прочие: повышенное потоотделение, тахикардия, нарушение остроты зрения, похудание, системные нарушения со стороны легких, почек или печени, васкулиты.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - назофарингит.

Со стороны иммунной системы: редко - повышенная чувствительность, крапивница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - головокружение, мигрень, психомоторная гиперактивность, сонливость. Имеются сообщения о развитии синдрома асептического менингита, тремора, ощущения жжения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, гематома, приливы. Имеются сообщения о развитии тромбоэмболии.

Со стороны дыхательной системы: редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота; редко - дискомфорт в животе, вздутие живота, боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота, диарея, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд; редко - контактный дерматит, эритема, сыпь.

Аллергические реакции: редко - крапивница. Имеются сообщения о развитии анафилактических реакций.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, боль в спине, спазмы в мышцах, ригидность мышц, боль в мышцах и костях, миалгия, боль в шее, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - гематурия.

Общие реакции: очень часто - реакции в месте инъекции/инфузии; нечасто - утомляемость, боль; редко - боль в груди, озноб, ощущение холода, гипотермия, гриппоподобное состояние, общее недомогание, повышение температуры тела, гематома.

Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение концентрации альдолазы, увеличение КФК, увеличение концентрации ЛДГ, повышение АД, повышение температуры тела, снижение массы тела.

Антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Обладает тимоаналептическим и стимулирующим действием.

Избирательно блокирует обратный нейрональный захват серотонина в 5HT-рецепторах синапсов нейронов ЦНС. Ингибирование обратного захвата серотонина приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его действие на постсинаптические рецепторные участки. В терапевтических дозах флуоксетин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Является слабым антагонистом мускариновых, H₁-гистаминовых, α₁- и α₂-адренорецепторов, мало влияет на обратный захват допамина. Вызывает редукцию обсессивно-компульсивных расстройств, а также снижение аппетита, что может привести к снижению массы тела. Не вызывает седативного эффекта. При приеме в средних терапевтических дозах практически не влияет на функции сердечно-сосудистой системы.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к инфекционным агентам.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит антитела класса IgG, присутствующие в нормальной популяции.

Оптимальные дозы лекарственного средства могут восстановить патологически низкую концентрацию IgG до нормального значения.

Всасывание

После приема внутрь флуоксетин хорошо всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на его биодоступность. Время достижения C_max в плазме крови после приема внутрь составляет 6-8 ч. Значение C_max - 15-55 нг/мл.

Распределение

Флуоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы, включая альбумин и альфа1-гликопротеин (около 95%) и хорошо распределяется в организме (V_d достигает 20-40 л/кг). Препарат легко проникает через ГЭБ. Выделяется с грудным молоком (до 25% от концентрации в сыворотке крови).

C_ss в плазме достигается через несколько недель применения препарата, при этом, характерно, что концентрации, достигнутые при длительном применении, не отличаются от тех концентраций, которые были достигнуты после 4-5 недель применения флуоксетина.

В организме терапевтическая концентрация флуоксетина сохраняется 5-6 недель после прекращения терапии.

Метаболизм

Флуоксетин имеет нелинейный фармакокинетический профиль с эффектом "первого прохождения" через печень. В печени метаболизируется полиморфным энзимом CYP2D6 до активного метаболита норфлуоксетина и ряда других не идентифицированных метаболитов.

Выведение

T_1/2 флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, а его активного метаболита от 4 до 16 дней. Метаболиты выводятся с мочой (86%) и с каловыми массами (15%), преимущественно в виде глюкуронидов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с циррозом печени T_1/2 удлиняется в 3-4 раза.

После однократного п/к введения C_max в сыворотке крови достигается приблизительно через 2 дня.

В клиническом исследовании у пациентов достигались стабильные минимальные концентрации (С_min, медиана 8.1 г/л) в течение 29 недель на фоне еженедельных доз с медианой от 0.06 до 0.24 г/кг массы тела.

Имитация с помощью эмпирических популяционно-фармакокинетических моделей предполагает, что сравнимые уровни экспозиции IgG (AUC_{0-14 дней}, С_min, 14 дней) могут быть достигнуты при п/к применении данного лекарственного средства каждые две недели с использованием двойной еженедельной дозы для поддерживающей терапии.

На основании этих моделей также полагают, что сопоставимые сывороточные минимальные концентрации IgG могут достигаться, если данное лекарственное средство вводят еженедельно в виде поддерживающей дозы в пропорциональных количествах чаще 1 раза в неделю (например, 2 раза в неделю, 3 раза в неделю, 5 раз в неделю или ежедневно). Имитация пропуска 2-3 суточных доз приводит к снижению медианы концентрации IgG в сыворотке крови на < 4% по сравнению со стабильным ежедневным применением. Путем замещения пропущенных доз после возобновления ежедневного введения, медиана профиля концентрации восстанавливалась в течение 2-3 дней. Однако если пропущенные дозы не замещены при возобновлении применения, возвращение минимальных концентраций IgG к равновесному состоянию может занять 5-6 недель.

IgG и IgG-комплексы расщепляются в клетках РЭС ретикулоэндотелиальной системы.

При беременности и в период грудного вскармливания данное средство следует применять с осторожностью.

Опыт клинического применения иммуноглобулинов предполагает отсутствие отрицательного воздействия на течение беременности, плод или на новорожденного.

Непрерывное лечение беременных женщин обеспечивает пассивный иммунитет для новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного.

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможна прогрессирующая потеря массы тела).

У больных сахарным диабетом назначение флуоксетина повышает риск развития гипогликемии и гипергликемии - при его отмене. В связи с этим доза инсулина и/или любых других пероральных гипогликемических препаратов, должна быть скорректирована. До наступления значительного улучшения в лечении больные должны находиться под наблюдением врача.

Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять как минимум 14 дней; между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами МАО - не менее 5 недель.

При заболеваниях печени и в пожилом возрасте лечение следует начинать с приема препарата в 1/2 дозы.

Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Данное лекарственное средство предназначено только для п/к введения.

В избежание осложнений препараты иммуноглобулинов следует вводить строго в соответствии с рекомендациями.

Определенные нежелательные реакции могут возникать чаще у пациентов, получающих терапию иммуноглобулином человека нормальным впервые или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина человека нормального или при приостановке лечения на период более 8 недель.

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать у пациентов с антителами к IgА, которых следует лечить с особой осторожностью. Пациентов с антителами к IgА, у которых лечение препаратами IgG с п/к введением остается единственным вариантом, следует переключать на данное лекарственное средство только под тщательным медицинским наблюдением.

Редко иммуноглобулин человека нормальный может вызывать снижение АД с развитием анафилактической реакции даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.

Возможных осложнений можно избежать, убедившись, что: у пациента не проявляется чувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при первоначальном введении (15 мл/ч/место введения); проводится тщательный мониторинг любых симптомов, возникающих у пациента, на протяжении всего периода инфузии. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулином человека нормальным, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина, или при большом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата.

Следует проявлять осторожность у пациентов с установленными факторами риска развития тромботических осложнений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, болезни сосудов или тромботические осложнения в анамнезе, пациенты с приобретенными или наследственными тромбофилическими нарушениями, пациенты с длительными периодами нарушения подвижности, и пациенты с тяжелой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови). Пациенты должны быть проинформированы о первых симптомах тромбоэмболических явлений, включая одышку, боль и отек конечностей, очаговые неврологические расстройства и боль в грудной клетке и о необходимости незамедлительно обратиться к врачу при их возникновении. Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина требуется соответствующая гидратация.

Случаи развития синдрома асептического менингита (САМ) были описаны при применении в/в иммуноглобулина или п/к иммуноглобулина.

После инъекции иммуноглобулина в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах. Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например. А, В и О, может повлиять на некоторые серологические тесты для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса).

Флунисан при одновременном применении усиливает эффекты алпразолама, диазепама, этанола и гипогликемических лекарственных средств.

При одновременном применении с Флунисаном повышается концентрация фенитоина, трициклических антидепрессантов, мапротилина, тразодона в 2 раза (необходимо на 50% снижать дозу трициклических антидепрессантов при одновременном применении).

На фоне проведения электросудорожной терапии при одновременном применении с Флунисаном возможно развитие продолжительных эпилептических припадков.

При одновременном применении с Флунисаном возможно повышение концентрации лития, увеличивается риск развития токсических эффектов лития, рекомендуется частое определение концентрации лития в сыворотке крови.

Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина (усиление ажитации, двигательного беспокойства, нарушений со стороны ЖКТ).

Ингибиторы МАО при одновременном применении с Флунисаном повышают риск развития серотонинового синдрома (гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, миоклонус, гиперрефлексия, тремор, диарея, нарушения координации движений, вегетативная лабильность, возбуждение, бред и кома).

Лекарственные средства, оказывающие угнетающее влияние на ЦНС, при одновременном применении с Флунисаном повышают риск развития побочных эффектов и усиления угнетающего действия на ЦНС.

При одновременном применении Флунисана с лекарственными средствами, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) лекарственных средств и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов.

После терапии иммуноглобулинами эффективность живых аттенуированных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между применением данного лекарственного средства и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами.

В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Поэтому у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.

Симптомы: тошнота, рвота, состояние возбуждения, судороги, тахикардия.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при судорогах - применение анксиолитических лекарственных средств (диазепам), симптоматическая терапия.