Фтивазид и Цефат

• абдоминальные инфекции;
• гинекологические инфекции;
• сепсис;
• менингит;
• эндокардит;
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции дыхательных путей;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Препарат вводят в/м и в/в (струйно или капельно).
Взрослым назначают по 0.5-1 г каждые 4-8 ч.
При заболеваниях мочевыводящих путей - 500 мг через каждые 8 ч, в тяжелых случаях - 1 г каждые 8 ч.
При угрожающих жизни инфекциях - по 2 г каждые 4 ч (суточная доза - 12 г).
Детям назначают 50-100 мг/кг массы тела/сут; интервал между введениями составляет 4-8 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 150 мг/кг.
При инфекциях, вызванных бета-гемолитическими стрептококками, лечение следует продолжать не менее 10 дней.
Для профилактики послеоперационных осложнений препарат вводят за 30-60 мин до операции: взрослым – 1-2 г; детям – 50-100 мг/кг. Такие же дозы вводят в течение 24-48 ч после операции.
После устранения симптомов заболевания лечение следует продолжить в течение 48-72 ч.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят по 1 г каждые 12 ч в/в или в/м (если используется в/м введение, то после завершения гемодиализа дополнительно вводят 1/3-1/2 дозы).
При нарушениях функции почек, ослабленным пациентам и пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек режим дозирования препарата корректируют с учетом значений клиренса креатинина.
После начальной дозы 1-2 г (в зависимости от тяжести инфекции) назначают следующие поддерживающие дозы.

Правила приготовления и введения растворов
Для в/м введения порошок (0.5 г или 1 г) растворяют в 3 мл воды для инъекций или 0.9% физиологического раствора натрия хлорида.
Для в/в струйного введения порошок растворяют из расчета 1 г препарата в 10 мл воды для инъекций или 0.9% физиологического раствора натрия хлорида.
Для в/в капельного введения препарат (приготовленный, как описано выше) растворяют в 10% растворе глюкозы или физиологическом растворе.

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сна, повышенная утомляемость, депрессивные состояния, психозы, нарушения памяти, эйфория, периферический неврит, учащение эпилептических припадков у больных с эпилепсией.

Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, гастралгия, гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка.

Прочие: повышенная кровоточивость, гинекомастия, меноррагия, артралгия, кардиалгия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, персистирующий гепатит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ в плазме крови.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения выделительной функции почек, снижение клиренса креатинина и повышение азота мочевины (у пациентов с почечной недостаточностью).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, эозинофилия, лихорадка; редко – отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.

Местные реакции: при в/м введении - боль и инфильтрат, при в/в введении - тромбофлебит.

Прочие: дисбактериоз, суперинфекция.

Противотуберкулезное средство, производное гидразида изоникотиновой кислоты. Обладает высокой избирательной активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis. Вызывает повреждение мембраны микобактерий, ингибирует метаболические и окислительные процессы, угнетает синтез нуклеиновых кислот, действует на микобактерии как внутри клетки, так и вне ее.

Цефалоспориновый антибиотик II поколения. Действует бактерицидно. Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов, вызывая тем самым гибель возбудителя.

Цефат активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Enterobacter spp. (во время лечения могут приобретать резистентность), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris (некоторые штаммы), Providencia rettgeri, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp.; аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; анаэробных микроорганизмов: Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Абсорбция высокая. C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч, связывание с белками плазмы - менее 10%. Метаболизируется в печени с образованием основного метаболита - гидразида изоникотиновой кислоты, в дальнейшем подвергающегося гидролизу и ацетилированию. T_1/2 составляет 2-5 ч. Выводится через почки (95% в виде метаболитов), небольшое количество - через кишечник.

Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Всасывание

После в/м введения препарата в дозе 0.5 мг или 1 г C_max достигается через 30-120 мин и составляет 13 мкг/мл и 25 мкг/мл соответственно.

После в/в введения в дозе 1 мг, 2 мг и 3 мг через 10 мин достигается концентрация цефамандола 139 мкг/мл, 240 мкг/мл и 533 мкг/мл и сохраняется на терапевтическом уровне в течение 6 ч.

Распределение

Терапевтические концентрации цефамандола достигаются в плевральной и суставной жидкостях, в желчи и костях.

Выведение

После в/м введения T_1/2 составляет 60 мин, после в/в введения - 32 мин.

Цефамандол выводится в неизмененном виде с мочой (за 8 ч выводится 65-85% введенной дозы). После в/м введения препарата в дозе 0.5 мг и 1 г концентрация цефамандола в моче составляет 254 мкг/мл и 1357 мкг/мл соответственно, после в/в введения препарата в дозе 1 г и 2 г - 750 мкг/мл и 1380 мкг/мл соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности выведение препарата замедляется.

Возможно применение у детей соответствующих возрастных категорий строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов фтивазида по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм фтивазида.

С осторожностью назначают Цефат новорожденным (в т.ч. недоношенным).

Детям назначают 50-100 мг/кг массы тела/сут; интервал между введениями составляет 4-8 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 150 мг/кг.

В период лечения необходимо периодическое исследование глазного дна. Для предупреждения развития невритов одновременно назначают витамины В₁ и В₆.

В период применения фтивазида не допускается употребление алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения фтивазидом наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

С осторожностью назначают Цефат пациентам с выраженными нарушениями функции почек, при колите (в т.ч. язвенном), снижении свертываемости крови, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Использование в педиатрии

С осторожностью назначают Цефат новорожденным (в т.ч. недоношенным).

При одновременном применении фтивазид усиливает побочное действие парацетамола, этанола, бензодиазепинов, карбамазепина, гепатотоксических лекарственных средств, антикоагулянтов, антиагрегантов; снижает - у минерало- и глюкокортикостероидов.

При одновременном применении антациды замедляют всасывание фтивазида.

При одновременном назначении Цефата и "петлевых" диуретиков, а также антибиотиков группы аминогликозидов повышается риск развития нефротоксического действия.

При одновременном применении с аминогликозидами отмечается синергизм антибактериального действия.

Пробенецид при одновременном применении с Цефатом замедляет выведение цефамандола, тем самым увеличивает его концентрацию и продолжительность действия.

При одновременном применении Цефата с антикоагулянтами, тромболитическими препаратами и НПВС возрастает риск развития кровотечения.

При одновременном применении цефамандол пролонгирует эффект этанола и вызывает дисульфирамоподобную реакцию.

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор Цефата нельзя смешивать в одном шприце с антибиотиками группы аминогликозидов.