Хондрофен и Эмплисити

Посттравматическое воспаление мягких тканей и суставов; болевой синдром и отечность, связанные с заболеванием мышц и суставов (в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартроз, остеохондроз, радикулит, люмбаго, ишиас, дегенеративные заболевания суставов и позвоночника).

В комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для лечения пациентов с множественной миеломой, получивших один или несколько предшествующих курсов терапии.

Применяют в/в в виде инфузии.

Рекомендуемая доза в комбинации с дексаметазоном составляет 10 мг/кг. Схему и длительность лечения устанавливают в зависимости от клинической ситуации.

Гиперчувствительность (в т.ч. к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС); бронхиальная астма в сочетании с полипозом слизистой оболочки носа; нарушение целостности кожных покровов в месте предполагаемого нанесения; беременность (III триместр); период лактации; детский возраст (до 12 лет).

C осторожностью: печеночная порфирия (обострение), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые печеночная недостаточность, ХПН, ХСН, бронхиальная астма, пожилой возраст, беременность (I и II триместр).

Повышенная чувствительность к элотузумабу; нарушение функции печени средней и тяжелой степени; наличие противопоказаний к применению препаратов комбинированной терапии; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Местные реакции: экзема, контактный дерматит (зуд, покраснение, отечность, папулезная и везикулярная сыпь, шелушение).

Прочие: генерализованная кожная сыпь, фотосенсибилизация.

Инфекции и инвазии: очень часто - опоясывающий герпес, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лимфопения.

Аллергические реакции: часто - реакции гиперчувствительности; нечасто - анафилактическая реакция.

Психические нарушения: часто - изменение настроения.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - гипестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - назофарингит, кашель (в т.ч. продуктивный кашель и кашель, вызванный поражением верхних дыхательных путей), пневмония; часто - орофарингеальная боль.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение по ночам.

Прочие: очень часто - усталость, лихорадка, снижение массы тела; часто - инфузионные реакции, боль в груди.

Комбинированный препарат.

Хондроитина сульфат ускоряет синтез протеогликанов, замедляет резорбцию костной ткани, снижает потерю кальция, нормализует обмен в гиалиновой ткани. Ускоряет процессы восстановления костной ткани, тормозит процесс дегенерации хрящевой ткани, стимулирует регенерацию суставного хряща и пораженных межпозвоночных дисков. Обладает анальгезирующим и противовоспалительным действием.

Диклофенак - НПВС, угнетает ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, являющихся основным звеном в развитии воспаления. Обладает выраженными анальгезирующими и противовоспалительными свойствами.

Диметилсульфоксид проникает через биологические мембраны (в т.ч. через кожу), обладает умеренным антисептическим, анальгезирующим и противовоспалительным действием.

Элотузумаб - человеческое иммуностимулирующее моноклональное IgG1 антитело, которое специфически связывается с белком SLAMF7 (7 представитель в семействе сигнальных молекул активации лимфоцитов). SLAMF7 в большом количестве экспрессируется на миеломных клетках независимо от типа цитогенетических аномалий. SLAMF7 также экспрессируется на натуральных киллерах, нормальных плазматических клетках и других иммунных клетках, в т.ч. на некоторых Т-клетках, моноцитах, В-клетках и дендритных клетках. SLAMF7 не обнаруживается на клетках здоровых тканей и гемопоэтических стволовых клетках.

Элотузумаб напрямую активирует натуральные киллеры через SLAMF7 и Fc-рецепторы и тем самым усиливает их противомиеломную активность in vitro. Элотузумаб также связывается с SLAMF7 на миеломных клетках, что способствует их взаимодействию с натуральными киллерами и уничтожению миеломных клеток посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности. В доклинических исследованиях элотузумаб показал синергетическую активность при совместном применении с леналидомидом.

Элотузумаб обладает нелинейной фармакокинетикой, клиренс препарата снижается с 17.5 до 5.8 мл/сут/кг при повышении дозы с 0.5 до 20 мг/кг. Это позволяет предположить, что клиренс зависит от взаимодействия с мишенью, что приводит к более чем пропорциональному увеличению AUC. V_d элотузумаба приближается к объему внутрисосудистого пространства и не зависит от дозы препарата. По результатам популяционного фармакокинетического анализа типичное значение объема центрального распределения составляет 4.04 л. При введении элотузумаба в дозе 10 мг/кг концентрация препарата в крови снижается приблизительно до 3% от ранее достигнутой максимальной C_ss.

На мышиных моделях ксенотрансплантата было установлено, что максимальная терапевтическая эффективность препарата наблюдается при концентрации элотузумаба в плазме крови 70 мкг/мл. У человека применение элотузумаба в дозе 10 мг/кг обеспечивает достижение C_ss более 70 мкг/мл в плазме крови.

Метаболизм элотузумаба не охарактеризован. Как ожидается, в процессе катаболизма моноклональные антитела будут деградировать на небольшие пептиды и аминокислоты.

Клиренс элотузумаба возрастает с увеличением массы тела, что является основанием для расчета дозы на массу тела пациента.

Противопоказания: беременность (III триместр); период лактации.

C осторожностью: беременность (I и II триместр).

Применение элотузумаба при беременности противопоказано.

Во время лечения женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.

Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка применение элотузумаба в период грудного вскармливания противопоказано.

Элотузумаб может вызывать развитие инфузионных реакций. Инфузионные реакции были отмечены в клинических исследованиях приблизительно у 10% пациентов, получавших терапию элотузумабом, леналидомидом и дексаметазоном. Наиболее частыми побочными реакциями были лихорадка, озноб и артериальная гипертензия.

В клинических исследованиях с участием пациентов с множественной миеломой частота возникновения инфекций, включая пневмонию, была выше среди пациентов, получавших терапию элотузумабом. Необходимо следить за состоянием пациентов и применять стандартную терапию для лечения инфекционных заболеваний.

Частота развития вторичных злокачественных новообразований была выше у пациентов, получавших терапию элотузумабом, чем в контрольной группе. Известно, что вторичные злокачественные новообразования связаны с воздействием леналидомида, которое отмечалось в течение более длительного периода времени у пациентов, получавших комбинированную терапию элотузумабом, леналидомидом и дексаметазоном, чем среди пациентов, получавших терапию леналидомидом и дексаметазоном. Необходимо контролировать пациентов на предмет развития вторичных злокачественных новообразований.