Цетиринакс и Цефалотин

• сезонный и круглогодичный аллергический ринит и конъюнктивит (зуд, чиханье, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюнктивы);
• крапивница (в т.ч хроническая идиопатическая крапивница);
• поллиноз (сенная лихорадка);
• ангионевротический отек;
• зудящие аллергические дерматозы.

Взрослым и детям в возрасте старше 6 лет назначают по 10 мг (1 таб.) 1 раз/сут или по 5 мг (1/2 таб.) 2 раза/сут.

Пациентам с нарушениями функции почек (КК от 30 до 49 мл/мин) назначают 5 мг/сут, при хронической почечной недостаточности тяжелой степени (КК от 10 до 29 мл/мин) 5 мг/сут через день.

Таблетки принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды.

Применяют в/м, в/в и и энтраперитонеально. Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя, возраста пациента.

Для взрослых разовая доза составляет 0.5-1 г каждые 4-6 ч. При тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 2 г каждые 4 ч. Для профилактики интра- и послеоперационной инфекции - 1-2 г за 30 мин до начала операции, в той же дозе - во время операции и затем каждые 6 ч в течение 24 ч после операции. При лечении инфекции, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная длительность курса составляет 10 дней. При процедурах перитонеального диализа цефалотин может быть добавлен в диализную жидкость.

Режим дозирования для детей устанавливают с учетом возраста, массы тела и тяжести заболевания. Рекомендуемая доза составляет 60 мг/кг/сут (от 40 до 80 мг/кг/сут) разделенная на равные дозы в течение суток. У новорожденных с массой тела менее 2 кг рекомендуемая доза составляет 20 мг/кг каждые 12 ч. Для периоперационной профилактики - 20-30 мг/кг в/в по схеме, указанной для взрослых пациентов.

• недостаточность лактазы;
• галактоземия;
• глюкозо-галактозный синдром мальабсорбции;
• детский возраст до 6 лет;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста, пациентам с хронической почечной недостаточностью.

Повышенная чувствительность к цефалотину и к другим цефалоспоринам; тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) к пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам (монобактамы, карбапенемы); период грудного вскармливания; дети с нарушением функции почек; новорожденные - в зависимости от способа ведения.

С осторожностью

Нарушения функции почек, одновременное применение с нефротоксичными препаратами, нетяжелые реакции повышенной чувствительности к пенициллинам и к другим β-лактамным антибиотикам (монобактамы, карбапанемы) в анамнезе, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе); беременность.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, дискомфорт в области живота.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, мигрень.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, кожный зуд, кожная сыпь.

Инфекционные заболевания: частота неизвестна - вторичные инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения; очень редко - гемолитическая анемия, гранулоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - сывороточная болезнь; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: очень редко - энцефалопатия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, одышка, ларингоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - снижение АД, аритмия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - преходящее повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ; очень редко - холестатическая желтуха.

Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, тошнота, диарея, псевдомембранозный колит; редко - аномальный запах изо рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - макуло-папулезная сыпь, крапивница, эритема; редко - кожная сыпь; очень редко - цианоз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - преходящее повышение концентрации мочевины и снижение КК (как правило, у пациентов с почечной недостаточностью); нечасто - нефропатия неуточненная и другие проявления нефротоксичности.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна - ложноположительная реакция Кумбса.

Местные реакции: при в/м введении часто - боль в месте инъекции, иногда с развитием уплотнения; при в/в введении нечасто - флебит, тромбофлебит.

Блокатор периферических гистаминовых H₁-рецепторов. Конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает противозудное и антиэкссудативное действие. Влияет на раннюю стадию аллергических реакций, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на поздней стадии аллергических реакций, уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов.

Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице).

Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах не вызывает седативного эффекта.

Начало действия препарата после разового приема в дозе 10 мг отмечается через 20 мин (у 5% пациентов), через 60 мин (у 95% пациентов), продолжительность действия препарата более 24 ч. На фоне курсового лечения толерантность не развивается.

После прекращения лечения действие сохраняется до 3 сут.

Цефалоспориновый антибиотик I поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. Активен также в отношении Spirochaetaceae, Leptospira spp.

Не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. (индол-положительные штаммы), Mycobacterium tuberculosis, анаэробных бактерий.

Всасывание

Цетиризин быстро всасывается из ЖКТ.

C_max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Одновременный прием пищи не влияет на степень абсорбции препарата, но удлиняет время достижения C_max на 1 ч и снижает C_max на 23%.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 93% и не изменяется при концентрации цетиризина в диапазоне 25-1000 нг/мл. Фармакокинетические параметры цетиризина изменяются линейно при назначении его в дозе от 5 мг до 60 мг.

При приеме препарата в дозе 10 мг 1 раз/сут в течение 10 дней C_ss в плазме крови отмечается через 0.5-1.5 ч и составляет 310 нг/мл.

V_d составляет около 0.5 л/кг. Цетиризин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Цетиризин в небольших количествах метаболизируется в печени путем О-дезалкилирования с образованием фармакологически неактивного метаболита (в отличие от других блокаторов гистаминовых H₁-рецепторов, метаболизирующихся в печени с участием системы цитохрома Р₄₅₀).

Препарат не кумулирует.

Выведение

2/3 принятой дозы цетиризина выводятся в неизмененном виде почками и около 10% - с калом. Системный клиренс цетиризина составляет 53 мл/мин. T_1/2 у взрослых составляет 7-10 ч, у детей в возрасте 6-12 лет – 6 ч, в возрасте 2-6 лет – 5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста T_1/2 увеличивается на 50%, системный клиренс уменьшается на 40% (из-за снижения функции почек).

При почечной недостаточности (КК менее 40 мл/мин) системный клиренс препарата уменьшается, T_1/2 удлиняется (так у больных, находящихся на гемодиализе, системный клиренс уменьшается на 70% и составляет 0.3 мл/мин/кг, а T_1/2 удлиняется в 3 раза), что требует соответствующей коррекции режима дозирования.

При хронических заболеваниях печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз печени) отмечается удлинение T_1/2 цетиризина на 50% и уменьшение системного клиренса на 40% (коррекция режима дозирования требуется только при соответствующем снижении скорости клубочковой фильтрации).

Цетиризин практически не удаляется при гемодиализе.

С_max после в/м введения цефалотина в дозах 0.5 и 1 г достигается через 30 мин и составляет 10 и 20 мкг/мл соответственно; 60-70% дозы выводится почками в течение первых 6 ч.

Через 15 мин после однократного в/в введения 1 г цефалотина С_max составляла около 30 мкг/мл, через 1 ч - 3-12 мкг/мл, через 4 ч она уменьшалась до примерно 1 мкг/мл. После непрерывной инфузии в дозе 500 мг/ч С_max составила 14-20 мкг/мл. Через 30 мин после инфузии 2 г цефалотина С_max составляет примерно 80-100 мкг/мл; через 1 ч - 10-40 мкг/мл, через 2 ч - примерно 3-6 мкг/мл; через 5 ч цефалотин в крови не определялся.

Связывание с белками плазмы крови составляет 65%, V_d - 18±4 л/1,73 м². При парентеральном введении цефалотин хорошо проникает и обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, миокарде, коже, мышцах, печени, легких и плевральной жидкости.

Цефалотин метаболизируется в печени (20-30%). Т_1/2 после в/м введения - 0.5-1 ч. Выводится почками путем канальцевой секреции в течение 6 ч - в неизмененном виде 70-80%, в виде метаболита (дезацетил) - 30%. Умеренно выводится в ходе гемодиализа, хорошо - при перитонеальном диализе.

Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Препарат противопоказан детям до 6 лет.

Детям в возрасте старше 6 лет назначают по 10 мг (1 таб.) 1 раз/сут или по 5 мг (1/2 таб.) 2 раза/сут.

Противопоказано применение у детей с нарушениями функции почек. Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых дозах и схемах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях по медицинскому применению препаратов цефалотина у детей.

При превышении суточной дозы 10 мг отмечается снижение способности к быстрым реакциям.

Следует учитывать, что при ХПН средней и тяжелой степени требуется коррекция режима дозирования.

В рекомендуемых дозах препарат не усиливает действие этанола (при концентрации не более 0.8 г/л). Однако рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя на фоне применения препарата Цетиринакс.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения Цетиринаксом следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

До начала применения цефалотина следует собрать аллергологический анамнез пациента из-за возможности развития реакций перекрестной повышенной чувствительности между цефалоспоринами и пенициллинами или другими β-лактамными антибиотиками. В случае развития реакции повышенной чувствительности необходима отмена цефалотина, назначение соответствующей симптоматической терапии.

Необходимо особенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний риск реакций повышенной чувствительности возрастает.

На фоне применения цефалотина возможны ложноположительные реакции определения глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга, а также ложноположительные результаты прямой и непрямой пробы Кумбса.

При длительном применении цефалотина необходим контроль картины периферической крови.

Долговременное применение цефалотина может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возможности развития суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае ее развития.

Вследствие возможности развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения цефалотина, в период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя.

Фармакокинетического взаимодействия цетиризина с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, диазепамом, глипизидом не установлено.

При одновременном назначении цетиризина с теофиллином (400 мг/сут) снижается системный клиренс цетиризина. При этом фармакокинетика теофиллина не изменяется.

При одновременном применении с пробенецидом снижается почечный клиренс цефалотина, что приводит к увеличению времени его выведения и повышению его концентрации в плазме.

При одновременном применении цефалотин способен снижать эффективность пероральных контрацептивов, что может потребовать применения дополнительных негормональных методов контрацепции.

Риск развития поражения почек увеличивается при одновременном применении цефалотина с аминогликозидами, полимиксинами, этакриловой кислотой, фуросемидом.

При одновременном применении цефалотина с "петлевыми" диуретиками (например, фуросемидом) происходит блокада канальцевой секреции цефалотина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении цефалотина с антикоагулянтами возможен аддитивный эффект, с метотрексатом - возможно снижение эффективности метотрексата.

Возможно усиление риска кровотечений при одновременном применении цефалотина с салицилатами, цефалоспоринами, НПВС, сульфинпиразоном.

Симптомы: при однократном приеме препарата в дозе 50 мг развиваются сонливость, беспокойство, повышенная раздражительность, задержка мочеиспускания, сухость во рту, запор.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.