Цефанорм и Эстрацит

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); осложненные инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей; гинекологические инфекции (в т.ч. аднексит, эндометрит, параметрит, пельвиоперитонит, абсцесс дугласова пространства, абсцесс бартолиновой железы); инфекции кожи и мягких тканей; бактериемия, септицемия; инфекции у пациентов с нейтропенией и ослабленным иммунитетом.

• поздние стадии рака предстательной железы, особенно при рефрактерности к гормональной терапии;
• первичная терапия рака предстательной железы при наличии прогностических факторов, указывающих на возможную низкую эффективность гормональной терапии.

Вводят только в/в.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности микроорганизмов, почечной функции.

Для пациентов с нормальной функцией почек (КК>50 мл/мин) при тяжелых инфекциях разовая доза составляет 1 г, суточная доза - 2 г, интервал между введениями - 12 ч.

Для пациентов с осложненными, угрожающими жизни инфекциями разовая доза составляет 2 г, суточная доза - 4 г, интервал между введениями - 12 ч.

Доза Эстрацита для приема внутрь может составлять от 7 до 14 мг/кг массы тела в 2-3 приема (4-8 капсул/сут). Рекомендуемая начальная доза составляет 4-6 капс./сут для достижения дозы не менее 10 мг/кг массы тела.

Капсулы следует принимать не менее чем за 1 ч до еды или через 2 ч после еды, запивать водой. Нельзя принимать Эстрацит одновременно с лекарственными средствами, содержащими кальций, магний или алюминий (в т.ч. с антацидами), а также одновременно с употреблением молока, молочных продуктов.

Рекомендуемая доза Эстрацита в форме инъекций составляет 5 мг/кг массы тела (300-450 мг) ежедневно в течение 3 недель, затем по 300 мг 2 раза в неделю в качестве поддерживающей терапии.

При отсутствии эффекта от проводимой в течение 4-6 недель терапии препарат следует отменить.

Способ приготовления и введения раствора

Содержимое 1 флакона с Эстрацитом (300 мг) растворяют в 8 мл воды для инъекций, медленно добавляя содержимое ампулы с растворителем во флакон с порошком для инъекций. При этом флакон нельзя встряхивать.

Эстрацит обладает местным раздражающим эффектом, поэтому он должен вводиться в/в медленно тонкой иглой в периферическую вену или через центральный венозный катетер.

Эстрацит можно развести в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить в/в капельно в течение не более 3 ч.

• тяжелые заболевания печени;
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, такие как ИБС, тромбоэмболия и осложнения, вызванные задержкой жидкости в организме;
• повышенная чувствительность к производным эстрадиола и/или азотистого иприта.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, боль в животе, запор, изменение вкуса, повышение АЛТ, АСТ, ЩФ, общего билирубина.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, спутанность сознания, бессонница, обратимая энцефалопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны свертывающей системы крови: увеличение протромбинового времени или АЧТВ, кровоизлияния.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения, анемия.

Со стороны обмена веществ: временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции.

Местные реакции: флебиты, воспаление или боль в месте инъекции.

Со стороны эндокринной системы: часто - гинекомастия, импотенция.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота (особенно в течение первых 2 недель лечения); возможно - диарея, нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: задержка жидкости, ИБС (включая инфаркт миокарда), застойная сердечная недостаточность, тромбоэмболия, артериальная гипертензия.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: редко - мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанность сознания, летаргия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек (отек Квинке и отек гортани). Во многих случаях пациенты одновременно с Эстрацитом получали ингибиторы АПФ).

Местные реакции: в месте в/в введения - флебит.

Антибиотик цефалоспоринового ряда IV поколения. Оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза мукопептидов клеточной стенки бактерий в фазе митоза. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Peptostreptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Providencia spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Bacteroides spp.

Эстрацит (конъюгат эстрадиола и азотистого иприта) представляет собой противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия. Установлено, что эстрон и эстрадиол (получающиеся в результате биотрансформации эстрамустина фосфата) обладают антигонадотропной активностью и вызывают снижение уровня тестостерона, сходное с таковым после хирургической кастрации.

В процессе дефосфорилирования эстрацита образуется эстрамустин, который далее биотрансформируется в эстромустин. Эти метаболиты обладают антимитотическим действием за счет ингибирования образования микротрубочек в метафазу и их разрушением в интерфазу митоза.

Цефпиром не всасывается из ЖКТ. После в/в введения в дозе 1 г в течение 5 мин средняя концентрация в плазме крови составляет 81 мг/л. Связывание с белками плазмы - около 10%.

T_1/2 цефпирома у пациентов с нормальной функцией почек составляет около 1.8-2.2 ч. Кумуляция при повторном введении не наблюдается. Цефпиром выделяется, главным образом, почками путем клубочковой фильтрации. В первые 24 ч выведение с мочой составляет 80-90%.

У пациентов в возрасте старше 65 лет в течение 5 мин после в/в введения в дозе 1 г средняя концентрация в плазме крови составляет 127.1 мг/л, T_1/2 увеличивается до 4.5 ч. Кумуляция при многократном введении не наблюдается.

Распределение и метаболизм

После в/в введения неизмененный эстрамустина фосфат обнаруживается в плазме крови, однако он быстро биотрансформируется с образованием эстрамустина и далее - эстромустина, который является основным метаболитом, присутствующим в плазме. Связывание эстрамустина и эстромустина с белками плазмы высокое. Эстрамустин и эстромустин подвергаются дальнейшей биотрансформации с образованием эстрогенов - эстрадиола и эстрона.

После введения препарата эстрамустин и эстромустин обнаруживаются в опухолевой ткани предстательной железы человека. Концентрации эстрамустина и эстромустина в опухолевой ткани выше, чем в плазме. Возможно, это объясняется тем, что эстрамустин и эстромустин поглощаются тканью предстательной железы за счет их связывания с особым белком, который был обнаружен в опухолевой ткани предстательной железы.

Выведение

Эстрамустин и эстромустин выделяются с желчью и калом и не обнаруживаются в моче. Эстрадиол и эстрон подвергаются дальнейшему метаболизму и частично выделяются с мочой.

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

С осторожностью применять у пациентов с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При развитии аллергических реакций лечение следует прекратить.

При длительном применении цефпирома следует принимать меры для предупреждения развития дисбактериоза, а также следить за картиной крови и функцией почек. В первые недели лечения возможно развитие псевдомембранозного колита.

Эстрацит должен применяться врачами, имеющими опыт применения противоопухолевых препаратов.

С осторожностью следует назначать Эстрацит пациентам с тромбофлебитом, тромбозом или тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе (особенно связанных с применением эстрогенов); при атеросклерозе сосудов головного мозга или коронарной патологии.

Из-за возможного снижения толерантности к глюкозе пациенты с сахарным диабетом должны находиться под строгим наблюдением в процессе лечения Эстрацитом.

У пациентов с артериальной гипертензией необходим систематический контроль АД.

При применении Эстрацита возможна задержка жидкости в организме, поэтому пациенты с эпилепсией, мигренью или нарушениями функции почек, прогрессирующими в случае задержки жидкости, требуют особого внимания.

С осторожностью назначают Эстрацит пациентам с метаболическими поражениями костной ткани, сопровождающимися гиперкальциемией, а также пациентам с почечной недотаточностью, т.к. препарат может оказывать влияние на метаболизм кальция или фосфора.

С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени, т.к. он может недостаточно метаболизироваться у таких пациентов. Требуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени.

Известно, что эстрамустин мутагенен, поэтому при применении Эстрацита пациенты детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Поскольку некоторые эндокринные функции и функции печени подвержены влиянию эстрогеносодержащих препаратов, это может отразиться на соответствующих значениях лабораторных показателей.

При приготовлении раствора следует избегать контакта Эстрацита с кожей. Если это произошло, следует тщательно промыть место контакта холодной водой с мылом и уничтожить использованные при этом материалы путем сжигания.

При одновременном применении цефпирома с аминогликозидами, фуросемидом и другими "петлевыми" диуретиками, возможно повышение нефро- и ототоксичности.

Пробенецид замедляет экскрецию цефпирома из организма и, тем самым, увеличивает его концентрацию в плазме крови.

При одновременном введении раствора цефпирома с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина возможно фармацевтическое взаимодействие (каждый антибиотик следует вводить отдельно).

Клинические исследования показали, что эстрогены повышают как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов возможно путем ингибирования их метаболизма.

При одновременном приеме Эстрацита и препаратов, содержащих кальций, магний или алюминий, возможно значительное снижение всасывания эстрамустина за счет образования с поливалентными ионами металлов нерастворимых солей.

При одновременном применении Эстрацита и ингибиторов АПФ повышается вероятность развития ангионевротического отека.

Фармацевтическая несовместимость

Для приготовления инъекционного раствора эстрамустина не рекомендуют использовать физиологический раствор из-за выпадения осадка.

Симптомы: возможно усиление побочных эффектов, особенно со стороны пищеварительной системы.

Лечение: проводят промывание желудка и симптоматическую терапию. В течение 6 недель после передозировки Эстрацита следует контролировать картину крови и функциональное состояние печени.