Циннаризин и Эфедрин

• ишемический инсульт;
• постинсультные состояния (в т.ч. после геморрагического инсульта);
• состояние после черепномозговых травм;
• дисциркуляторная энцефалопатия;
• вестибулярные нарушения (в т.ч. болезнь Меньера; головокружение, шум в ушах, нистагм, тошнота и рвота лабиринтного происхождения);
• профилактика кинетозов (укачивания, морской и воздушной болезни);
• мигрень (профилактика приступов);
• сенильная деменция;
• нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, облитерирующий атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), болезнь Рейно, диабетическая ангиопатия, тромбофлебит, трофические нарушения (в т. ч. трофические и варикозные язвы, предгангренозные состояния).

Артериальная гипотензия при хирургических операциях (особенно при спинномозговой анестезии), травме, кровопотере, инфекционных болезнях, передозировка ганглиоблокирующих, адреноблокаторов и других гипотензивных лекарственных средств.

Бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей, вазомоторный и аллергический ринит, синусит (для сужения сосудов слизистой носа), сывороточная болезнь, крапивница и другие аллергические состояния.

Нарколепсия, энурез (в результате стимулирующего влияния на ЦНС сон становится менее глубоким, облегчается просыпание при появлении позывов к мочеиспусканию), миастения.

Взрослые и дети старше 12 лет

Внутрь, с большим количеством жидкости, после еды.

При нарушении периферического кровообращения - по 50-75 мг (2-3 таб/) 3 раза/сут.

При высокой чувствительности к препарату лечение начинают с 1/2 дозы, увеличивая ее постепенно. Для достижения оптимального терапевтического эффекта, препарат следует принимать непрерывно, длительно — от нескольких недель до нескольких месяцев.

При вестибулярных нарушениях - по 25 мг 3 раза/сут/

При кинетозе - по 25 мг за 30 мин перед предстоящей дорогой (при необходимости повторный прием 25 мг через 6-8 ч).

При лабиринтных расстройствах - по 25 мг 3 раза/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 мг.

Применяют п/к, в/м или в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и схемы терапии.

• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 12 лет;
• лактазная недостаточность, галактоземия или глюкозо-галактозный синдром мальабсорбции;
• целиакия (глютеновая энтеропатия);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: болезнь Паркинсона.

Наиболее часто встречающиеся побочные действия - сонливость, желудочно-кишечный дискомфорт, которые в большинстве случаев носят преходящий характер и проходят при уменьшении дозы.

Другие реже встречающиеся побочные действия:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД.

Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость; у больных, принимающих циннаризин в высоких дозах продолжительное время, возможно появление эсктралирамидной симптоматики (тремор конечностей и повышение мышечного тонуса, гипокинезия, дезориентация, нарушение равновесия), включая синдром Паркинсона, депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, боль в эпигастральной области, диспепсия; крайне редко - холестатическая желтуха

Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение; в крайне редких случаях - красный плоский лишай и волчаночноподобные реакции.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: увеличение массы тела.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения сна, слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение, судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость; при применении в высоких дозах - галлюцинации, нарушения со стороны психики.

Со стороны органа зрения: расширение зрачков, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, желудочковые аритмии, ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке, кровоизлияния, гиперемия кожи лица, сужение периферических сосудов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость или раздражение полости рта или глотки, потеря аппетита, изжога.

Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное и болезненное мочеиспускание.

Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции.

Прочие: повышенное потоотделение, бледность кожных покровов, аллергические реакции, одышка или затрудненное дыхание, озноб, гипертермия.

Циннаризин - селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, снижает поступление в клетки ионов кальция и уменьшает их концентрацию в депо плазмолемм, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, усиливает вазодилатирующее действие углекислого газа. Непосредственно влияя на гладкую мускулатуру сосудов, уменьшает их реакцию на биогенные сосудосуживающие вещества (адреналин и норадреналин). Обладает сосудорасширяющим эффектом ( особенно в отношении сосудов головного мозга), не оказывая существенного влияния на артериальное давление. Проявляет умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата, понижает тонус симпатической нервной системы. Эффективен у больных с латентной недостаточностью мозгового кровообращения, начальным атеросклерозом сосудов головного мозга и хроническими заболеваниями сосудов головного мозга с постинсультными очаговыми симптомами. У пациентов с нарушением периферического кровообращения улучшает кровоснабжение органов и тканей (в т.ч. миокарда), усиливает постишемическое расширение сосудов. Повышает эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации, снижает вязкость крови. Увеличивает устойчивость мышц к гипоксии.

Симпатомиметик (адреномиметик непрямого действия); алкалоид, получаемый из различных видов эфедры (Ephedra L.) семейства эфедровых (Ephedraceae). Эфедрин, содержащийся в растениях, является левовращающим изомером. Синтетически получен рацемат, уступающий по активности левовращающему изомеру.

После введения эфедрина происходит возбуждение α- и β-адренорецепторов: действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, эфедрин способствует выделению медиатора норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, он оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.

Стимулирует деятельность сердца (увеличивает частоту и силу сокращений), облегчает AV-проводимость, повышает АД, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.

В отличие от эпинефрина эффект эфедрина развивается медленно, но продолжается более длительно. При повторном введении эфедрина с небольшим интервалом (в 10-30 мин) его прессорное действие быстро снижается - возникает тахифилаксия (быстрое привыкание), связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях.

Эфедрин стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к фенамину.

Тормозит активность МАО и КОМТ.

Всасывается сравнительно медленно в ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 1-3 ч после перорального применения. Связывается с белками плазмы на 80%, с эритроцитами на 13%. Распределение в тканях более интенсивно в течение 4-х ч после приема. Полностью метаболизируется в печени, в основном путем N-дезалкилирования. T_1/2 составляет 3-6 ч, выводится в виде метаболитов: 1/3 - почками и 2/3 - с каловыми массами.

Ввиду отсутствия хорошо контролируемых клинических исследований в отношении безопасности применения у беременных женщин, не рекомендуется применение циннаризина во время беременности.

В виду отсутствия данных в отношении экскреции в грудное молоко, применение циннаризина во время грудного вскармливания нежелательно. В случаях необходимости применения препарата, кормление фудью следует прекратить.

Запрещено применение препарата детям в возрасте до 5 лет.

При кинетозе ("дорожной" болезни) детям старше 5 лет - 1/2 дозы, рекомендованной взрослым.

Циннаризин может вызвать желудочный дискомфорт. Прием таблеток после еды снижает раздражение слизистой оболочки желудка.

Пациентам, страдающим болезнью Паркинсона, циннаризин следует назначать только в том случае, если его преимущества превышают возможный риск ухудшения состояния.

Пациенты старше 65 лет, имеющие в семейном анамнезе или клинической симптоматике экстрапирамидные нарушения, должны находиться под постоянным медицинским контролем.

У лиц, склонных к снижению АД (гипотонии), необходимо контролировать значения АД в ходе лечения.

Циннаризин может вызвать ложно положительную реакцию при проведении антидопинговых тестов у спортсменов.

При длительном применении рекомендуется проведение контрольного обследования функции печени, почек, картины переферической крови.

Ввиду своих антигистаминных эффектов циннаризин может привести к ложным отрицательным результатам при кожных пробах на повышенную чувствительность. Лечение циннаризитюм следует отменить за 4 дня до исследований.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

C осторожностью следует применять при метаболическом ацидозе, гиперкапнии, гипоксии, мерцательной аритмии, закрытоугольной глаукоме, легочной гипертензии, гиповолемии, инфаркте миокарда, окклюзионных заболеваниях сосудов (в т.ч. в анамнезе): артериальной эмболии, атеросклерозе, болезни Бюргера, отморожении, диабетическом эндартериите, болезни Рейно; заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. стенокардия, тахиаритмия, желудочковая аритмия, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия), сахарном диабете, тиреотоксикозе, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, одновременном применении средств для ингаляционного наркоза.

Во избежание нарушения ночного сна не следует применять эфедрин и содержащие его препараты в конце дня и перед сном.

Нецелесообразно применять длительно. В связи со стимулирующим влиянием на ЦНС эфедрин может быть средством злоупотребления.

При одновременном применении со средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (трициклическими антидепрессантами, снотворными средствами, препаратами, оказывающими седативное действие, этанолом, этанолсодержащими препаратами), это действие усиливается.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами усиливается гипотензивное действие; с ноотропными средствами, сосудорасширяющими средствами - усиливается действие ноотропных и сосудорасширяющих средств.

Одновременный прием фенилпропаноламина уменьшает седативный эффект циннаризина.

При одновременном применении эфедрин ослабляет действие опиоидных анальгетиков и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС.

При одновременном применении с неселективными бета-адреноблокаторами и нитратами - ослабление терапевтического действия (блокада β-адренорецепторов может привести к превалированию альфа-адренергической активности с риском развития артериальной гипертензии и резко выраженной брадикардии с возможным развитием блокады сердца; блокада β-адренорецепторов также препятствует бета₂-адренергическому бронхорасширяющему действию).

При одновременном применении средства, подщелачивающие мочу (в т.ч. антациды, содержащие ионы кальция и магния, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивают T_1/2 эфедрина, при этом повышается риск развития интоксикации.

При одновременном применении с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлорэтилен) возрастает риск развития тяжелых желудочковых аритмий; с другими симпатомиметиками - усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в т.ч. с симпатолитиками, диуретиками, алкалоидами раувольфии) - снижение гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с бронхолитическими средствами бета-адреномиметиками возможна дополнительная избыточная стимуляция ЦНС, что может вызвать повышенную возбудимость, раздражительность, бессонницу, судороги, аритмии.

При одновременном применении с резерпином и ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) возможны головная боль, нарушения сердечного ритма, рвота, внезапное и выраженное повышение АД, гиперпиретический криз; с фенитоином - внезапное снижение АД и брадикардия (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия.

При длительном одновременном применении эфедрин повышает метаболический клиренс ГКС, АКТГ (может потребоваться коррекция их доз). Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены.

При одновременном применении леводопа повышает риск развития аритмий (требуется снижения дозы симпатомиметика).

При одновременном применении эфедрин усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и риск возникновения токсических явлений ксантинов (в т.ч. аминофиллина, теофиллина, кофеина).

Симптомы: рвота, сонливость, тремор, чрезмерное снижение артериального давления, кома. В случае передозировки не существует специфического антидота, необходимо сделать промывание желудка и принять активированный уголь.

Лечение: симптоматическое.