Бактериофаг брюшнотифозный и Бианем-АФ

Лечение и профилактика заболеваний, вызванных бактериями Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella rhinoscleromatis в составе комплексной терапии:

• озена, склерома;
• заболевания ЖКТ (гастроэнтероколит, холецистит, панкреатит, дисбактериоз кишечника);
• воспалительные заболевания новорожденных и детей раннего возраста (гастроэнтероколит, дисбактериоз кишечника, омфалит, пемфигус, пиодермия, септицемия и септикопиемия различной локализации);
• хирургические инфекции (нагноения ран, гнойные поражения кожи, ожоги, перитонит, плеврит, мастит, остеомиелит, абсцесс);
• урогегатальные инфекции (цистит, пиелонефрит, уретрит, эндометрит, вульвит, бартолинит, кольпит, сальпингоофорит);
• гнойно-воспалительные заболевания уха, горла, носа, пазух носа, ротовой полости, глотки, гортани, бронхов, легких и плевры (отит, ангина, фарингит, ларингит, стоматит, пародонтит, гайморит, фронтит, бронхит, пневмония, плеврит);
• посттравматический конъюнктивит, кератоконъюнктивит, гнойная язва роговицы и иридоциклит;
• профилактика внутрибольничных инфекций, вызванных клебсиеллами.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к биапенему микроорганизмами: пневмония; инфекции мочевыводящей системы (осложненный цистит, пиелонефрит); перитонит; хронические респираторные заболевания.

Препарат используют для приема внутрь (через рот), в виде клизм, аппликаций, орошений, введения в полости ран, вагины, матки, носа, пазух носа, а также в дренированные полости: абсцессов, брюшную, плевральную, мочевого пузыря, почечной лоханки.

Внутрь препарат принимают натощак за 0,5-1 час до приема пищи.

Рекомендуемые дозировки препарата

Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приемом препарата внутрь.

В случае обработки полости гнойного очага химическими антисептиками перед применением бактериофага она должна быть промыта стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида.

При лечении озены и склеромы препарат используют для промывания полости носа и слизистой оболочки верхних дыхательных путей, для введения в полости пазух носа (по клиническим показаниям), а также при поражении глотки, гортани, трахеи в виде ингаляций (без подогрева и использования ультразвука). Доза препарата для обработки слизистых носа и верхних дыхательных путей 10-20 мл. После промывания слизистых в полость носа по очереди в каждый носовой ход вводят турунды, смоченные препаратом, и оставляют на 1 час. Процедуру повторяют 2-3 раза в день в течение 20-40 дней. Поскольку озена и склерома являются хроническими заболеваниями, с целью профилактики обострений рекомендуется 1 раз в год проводить 20-40 дневные курсы лечения по вышеприведенной схеме.

При лечении ангин, фарингитов, ларингитов препарат используют для полосканий полости рта и глотки 3 раза в день по 10-20 мл, курс лечения 7-10 дней.

При лечении бронхитов, пневмоний препарат принимают внутрь 3 раза в день по 10-20 мл, а также применяют в виде аэрозолей и ингаляций (без подогрева и использования ультразвука), курс лечения 15-20 дней.

При лечении отитов препарат используют для.промывания и введения в полость среднего уха по 2-5 мл 1-3 раза в день. Курс лечения 7-15 дней.

При лечении воспалений пазух носа препарат используют для промывания полости носа, носоглотки и пазух носа в дозе 5-10 мл и введения в пазухи 2-3 мл. Процедуру повторяют ежедневно однократно в течение 7-10 дней. Кроме того, препарат вводят в полость носа в виде турунд, смоченных бактериофагом, по очереди и в каждый носовой ход и оставляют в течение 0,5-1 часа. Процедуру повторяют 3 раза в день, курс лечения 7-15 дней.

При лечении стоматитов и хронических пародонтитов препарат используют в виде полосканий полости рта 3-4 раза в день в дозе 10-20 мл, а также введением в пародонтальные карманы турунд, пропитанных бактериофагом клебсиелл, на 5-10 мин, курс лечения 7-10 дней.

При конъюнктивитах и кератоконъюнктивитах препарат применяют по 2-3 капли 4-5 раз в день, курс лечения 5-7 дней; при гнойной язве роговицы - по 4-5 капель в день в течение 7-10 дней; при гнойных иридоциклитах - по 6-8 капель каждые 3 часа в сочетании с приемом внутрь в терапевтических дозировках в течение 7-10 дней.

При абсцессах после вскрытия и удаления гнойного содержимого препарат вводят в количестве меньшем, чем объем удаленного гноя ежедневно однократно, курс лечения 7-10 дней.

При перитонитах и плевритах препарат вводят в дренированные полости брюшную и плевральную через дренажные трубки ежедневно однократно 20-70 мл, курс лечения 10-15 дней.

При остеомиелитах препарат вводят в полость раны через турунды, дренажи в количестве 10-30 мл ежедневно однократно, курс лечения 15-20 дней.

При лечении нагноений ран препарат применяют в виде орошения, аппликаций, повязок, введения в дренаж в дозе 5-50 мл в зависимости от очага поражения не менее одного раза в день, курс лечения 10-15 дней.

При лечении гнойно-воспалительных гинекологических заболеваний (нагноений ран, эндометритов, вульвитов, бартолинитов, кольпитов, сальпингоофоритов) препарат используют для орошений, аппликаций, вводят в полости ран, вагины, матки по 5-20 мл один раз в день в течение 7-10 дней.

При циститах, пиелонефритах, уретритах препарат принимают внутрь в терапевтической дозе 3 раза в день за 1 час до еды в течение 10-20 дней. В том случае, если полость мочевого пузыря или почечной лоханки дренированы, препарат вводят через цистостому, или нефростому 1-3 раза в день по 20-50 мл в мочевой пузырь и 5-7 мл в почечную лоханку, курс лечения 7-15 дней.

При гастоэнтероколитах, панкреатитах, холециститах, а также дисбактериозах кишечника бактериофаг принимают внутрь в возрастных дозировках 3 раза в день за 1 час до еды в течение 7-15 дней (по клиническим показаниям). При неукротимой рвоте препарат применяют в виде высоких клизм 2-3 раза в день по 20-40 мл. При дисбактериозе кишечника препарат может применяться с препаратами нормофлоры.

Для профилактики внутрибольничных хирургических инфекций препарат используют для обработки послеоперационных и свежеинфицированных ран в дозе 5-50 мл в зависимости от очага поражения ежедневно однократно в течение 5-7 дней.

Применение препарата у детей до 1 года (включая недоношенных детей).

При гастоэнтероколите, пневмонии и сепсисе новорожденных препарат применяют, через рот 2-3 раза в сутки по 3-5 мл за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно однократно в дозе 5-10 мл. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата: курс лечения 7-15 дней (по клиническим показаниям). При рецидивирующем течении заболевания возможно повторное проведение курсов лечения.

С целью профилактики возникновения внутрибольничной инфекции у новорожденных детей бактериофаг применяют по эпидемическим показаниям внутрь по 3-5 мл 3 раза в день за 30 минут до кормления в течение всего срока пребывания в
стационаре.

При лечении омфалитов, пиодермии, инфицированных ран бактериофаг применяют в виде аппликаций по-5-10 мл 2-3 раза в день (марлевую салфетку смачивают бактериофагом и накладывают на пупошгую ранку или пораженный участок кожи) в течение 7-15 дней.

Применение препарата не исключает использование других антибактериальных и противовоспалительных препаратов.

Для в/в инфузионного введения.

Доза и продолжительность терапии устанавливаются в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Суточная доза составляет 600 мкг, разделенная на 2 введения каждые 12 ч, в/в капельно в течение 30-60 мин. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена. Максимальная суточная доза не должна превышать 1.2 г.

Продолжительность терапии не должна превышать минимально необходимый срок для лечения заболевания.

• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 1 года.

Повышенная чувствительность к биапенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе; выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам, цефалоспоринам); одновременное применение с препаратами вальпроевой кислоты; детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

При наличии у пациента или его ближайших родственников бронхиальной астмы, предрасположенности к аллергическим реакциям (сыпь, крапивница и т.д.); при тяжелой почечной недостаточности; у пациентов пожилого возраста; у пациентов, находящихся на парентеральном питании, с ограниченной способностью к пероральному приему пищи, с неудовлетворительным общим состоянием здоровья; при заболеваниях ЦНС, предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности, эпилепсия в анамнезе.

Не установлены.

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - стоматит, грибковые суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - базофилия, тромбоцитоз, эритроцитопения, снижение гематокрита, нейтрофилия, снижение содержание гемоглобина, лимфоцитоз, моноцитоз; редко - увеличение протромбинового времени; частота неизвестна - агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - эозинофилия; редко - шок; частота неизвестна - анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - симптомы дефицита витамина К (гипопротромбинемия, склонность к кровотечениям), симптомы дефицита витамина группы В (глоссит, стоматит, снижение аппетита, неврит).

Со стороны нервной системы: редко - ощущение онемения; частота неизвестна - судороги, нарушение сознания.

Со стороны дыхательной системы: редко - приступ бронхиальной астмы, интерстициальная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, диарея, повышение активности амилазы; редко - рвота, сниженный аппетит, боль в животе; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, тяжелый колит, сопровождающийся кровянистым стулом.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, ЩФ, лейцинаминопептидазы (ЛАП), желтуха, повышение концентрации билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь; редко - крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто -повышение концентрации азота мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови; редко - повышение в моче концентрации N-ацетил-β-D-глюкозаминидазы (NAG) и β2- микроглобулина, протеинурия, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - гиперкалиемия, лихорадка; редко - головная боль, боль в груди, общее недомогание; частота неизвестна - отек.

Реакции, характерные для антибиотиков-карбапенемов: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый конъюнктивально-слизистокожный синдром (oculomucocutaneous syndrome), синдром Стивенса-Джонсона, гемолитическая анемия, тромбофлебит, эозинофильная инфильтрация легких, фульминантный гепатит.

Препарат вызывает специфический лизис сальмонелл группы А - Salmonella paratyphi А; группы В - Salmonella paratyphi В, Salmonella typhimurium, Salmonella heidelberg; группы С - Salmonella newport, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella infantis; группы D - Salmonella dublin, Salmonella enteritidis; группы E - Salmonella analum, Salmonella newlands.

Антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, имеет большую устойчивость к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека (за счет 1β-метильной группы в положении C1) по сравнению с имипенемом и меропенемом. Биапенем оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра аэробных грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий, включая Pseudomonas aeruginosa, устойчивую к имипенему, меропенему, цефтазидиму, офлоксацину, гентамицину, и Bacteroides fragilis.

Биапенем, как и другие бета-лактамные антибиотики, ингибирует синтез муреина (пептидогликана), формирующего клеточную стенку бактерий, и вызывает гибель бактериальной клетки.

Биапенем имеет высокую аффинность к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ): ПСБ1 и ПСБ4 метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA), а также ПСБ2 и ПСБ4 Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. Биапенем продемонстрировал выраженный постантибиотический эффект (т.е. подавление микробного роста после того, как концентрации лекарственного средства снизились ниже МПК в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Механизм развития резистентности к биапенему не изучался.

Эффективность в отношении патогенных микроорганизмов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения: грамположительные аэробы - Staphylococcus spp. (за исключением MRSA), Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp. (за исключением E. faecium); грамотрицательные аэробы - Moraxella spp., Е. coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., грамположительные анаэробы - Peptostreptococcus spp.; грамотрицательные анаэробы - Bacteroides spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp.

Концентрация биапенема в плазме крови здоровых добровольцев (n=5) после однократной в/в инфузии в дозе 150 мг, 300 мг и 600 мг в течение 60 мин пропорционально зависела от дозы и была практически линейной. Аналогично, AUC возрастала с увеличением дозы практически линейным образом. При повторной в/в инфузии биапенема фармакокинетика практически полностью соответствовала таковой при однократной инфузии; кумуляция не наблюдалась.

Связывание биапенема с белками плазмы минимальное - 3.7% после однократной дозы 300 мг. После в/в введения биапенем быстро и хорошо распределяется и проникает в большинство тканей (например, ткань легких, матка (миометрий, эндометрий), яичники) и жидкостей организма (например, мокрота, плевральный выпот, перитонеальная жидкость). Концентрация биапенема в мокроте в течение 6 ч после введения составляла от 0.1 до 2.5 мкг/г. C_max биапенема при однократной в/в инфузии в дозе 300 мг (в промежутке от 0.5 до 2 ч после введения) составила: в экссудате малого таза - 9.6 мкг/мл, в перитонеальной жидкости - от 9 до 24 мг/л, в плевральном выпоте - от 4.4 до 9.5 мг/л, в интерстициальной жидкости - до 9.6 мг/л. Метаболиты биапенема в плазме крови здоровых добровольцев не были обнаружены ни в одном из пяти случаев при однократной в/в инфузии в дозах 150 мг, 300 мг и 600 мг, а также при повторном введении в дозах 300 мг и 600 мг. При однократном и повторном введении, общее содержание метаболитов, выведенных почками, составило 9.7-23.4%. Антибактериальной активностью данные метаболиты не обладали.

Биапенем выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и незначительное количество выводится через кишечник. Почечный клиренс 6.63 л/ч. Средняя концентрация биапенема в моче здоровых добровольцев (n=5) через 0 приблизительно 2 ч после однократной в/в инфузии в дозах 150 мг, 300 мг и 600 мг в течение 60 мин составила 325.5 мкг/мл, 584.8 мкг/мл и 1105.1 мкг/мл соответственно; через 8-12 ч - 2.4 мкг/мл, 4.7 мкг/мл и 21.4 мкг/мл соответственно. Выведение биапенема почками в течение 0-12 ч составило 62.1%, 63.4% и 64% соответственно.

Применение данного медицинского препарата при беременности и в период кормления грудью возможно при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами стрептококков (по рекомендации врача).

Препарат разрешен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Меры предосторожности при применении

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Внимание! При помутнении препарат не применять!

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:

• тщательно мыть руки;
• обработать колпачок спиртсодержащим раствором;
• снять колпачок, не открывая пробки;
• не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;
• не оставлять флакон открытым;
• вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

При использовании малых доз (2-8 капель) препарат необходимо отбирать стерильным шприцем в объеме 0,5-1 мл.

Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения может быть использован в течение всего срока годности.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Отсутствует.

Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на биапенем, другие карбапенемовые антибиотики и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии (аллергический ринит, бронхиальная астма, крапивница). Имеются данные о частичной перекрестной аллергии между карбапенемами и другими бета-лактамными антибиотикам - пенициллинами и цефалоспоринами.

Перед введением необходимо приготовить средства экстренной помощи, необходимые в случае развития аллергических реакций. Пациент должен находиться в состоянии покоя от начала до окончания процедуры инфузии. При этом необходимо тщательно контролировать состояние пациента, особенно непосредственно после начала введения препарата. В случае развития аллергической реакции (включая такие симптомы как, дискомфорт, неприятные ощущения во рту, свистящее дыхание, головокружение, позывы к дефекации, шум в ушах, потоотделение) введение прекращают и принимают соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют незамедлительного введения адреналина. При необходимости следует применить кислород, ГКС и поддерживать дыхательную функцию (включая интубацию).

В случае возникновения таких симптомов как лихорадка, эритема, зуд, гиперемия глаз, стоматит и другие, следует прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение.

Во время лечения необходим тщательный контроль за состоянием пациента. В случае возникновения таких симптомов как лихорадка, кашель, одышка при физической нагрузке, затрудненное дыхание следует как можно скорее провести рентгенографию органов грудной клетки. При наличии признаков интерстициальной пневмонии, эозинофильной инфильтрации легких следует прекратить применение препарата, назначить соответствующее лечение, включая ГКС.

При применении практически всех антибактериальных препаратов широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода.

При возникновении диареи во время лечения биапенемом необходимо подтвердить диагноз диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития этого состояния, поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более 2 месяцев после прекращения применения антибактериальных препаратов. При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо прекратить применение антибактериальных препаратов, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности биапенема, в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано чувствительными к биапенему микроорганизмами, и применение препарата должно быть ограничено минимальным курсом, необходимым для лечения заболевания.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возможности развития суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае ее развития.

Следует соблюдать осторожность при применении биапенема у пациентов с заболеваниями ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог и снижающими порог судорожной активности, с эпилепсией в анамнезе, у пациентов с нарушениями функции почек. В период лечения необходим тщательный контроль за состоянием пациента. В случае возникновения симптомов со стороны ЦНС следует немедленно прекратить применение препарата и принять соответствующие меры.

Вследствие риска развития нарушения функции печени (повышение активности трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха, фульминантный гепатит) при применении биапенема необходимо контролировать состояние пациента и периодически проводить лабораторные исследования функции печени. В случае возникновения данных симптомов следует немедленно прекратить применение биапенема и назначить соответствующее лечение.

В период лечения необходим тщательный контроль за состоянием пациента и периодическое проведение лабораторных исследований функции почек. В случае обнаружения отклонений (острая почечная недостаточность и другие тяжелые нарушения функции почек) следует немедленно прекратить применение биапенема и назначить соответствующее лечение.

В период лечения необходим тщательный контроль состояния пациента и периодическое проведение лабораторных исследований крови. В случае обнаружения отклонений (агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия) следует прекратить применение препарата и назначить соответствующее лечение.

У пациентов пожилого возраста необходимо учитывать повышенный риск возникновения побочных эффектов (т.к. у этой категории пациентов многие физиологические функции организма снижены) и повышенную склонность к кровотечениям в результате дефицита витамина К.

У пациентов с затрудненным глотанием, находящихся на парентеральном питании, у пациентов с неудовлетворительным общим состоянием здоровья требуется тщательный мониторинг состояния пациента (могут возникнуть симптомы дефицита витамина К).

При применении биапенема возможно получение ложноположительных результатов при определении концентрации глюкозы в моче при использовании реактивов Бенедикта, Фелинга или КлиниТеста. При применении биапенема возможно выявление ложноположительной пробы Кумбса.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует принимать во внимание, что при применении биапенема могут наблюдаться нежелательные реакции, которые могут влиять на скорость психомоторных реакций, способность управления транспортным средством и работу с механизмами.

Применение бактериофага возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов.

Не установлено.