АджиКолд Плюс и Валкира

Применяется в комплексной терапии:

• инфекционно-воспалительных заболеваний (в т.ч. простудных) верхних и нижних дыхательных путей, сопровождающихся кашлем, насморком, чувством заложенности носа;
• при мышечных болях;
• при невралгиях.

Наружно.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей: небольшое количество мази наносят 2 раза/сут на верхнюю часть груди, шеи и спины и энергично растирают. После растирания необходимо находиться в тепле.

Мышечные боли, невралгии: небольшое количество мази наносят 2 раза/сут на кожу над болезненными участками и энергично растирают. После растирания необходимо находиться в тепле.

При рините (насморке): необходимо растворить 1 чайную ложку мази в 200 мл (1 стакан) очень горячей воды и вдыхать 2 раза в день. Не нагревать во время ингаляции. Приготовленный раствор для ингаляций не использовать повторно.

Внутрь в дозе 250 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

При плохо купирующейся диарее на фоне лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением приема гефитиниба в дозе 250 мг/сут.

• склонность к бронхоспазму;
• судороги в анамнезе;
• повреждения кожных покровов в области предполагаемого нанесения препарата;
• детский возраст до 2 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: период беременности и лактации, детский возраст от 2 до 3 лет.

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст, повышенная чувствительность к гефитинибу.

Входящие в состав препарата ментол и эфирные масла могут приводить к развитию реакции гиперчувствительности, включая контактный дерматит.

При случайном приеме препарата внутрь возможно развитие таких побочных эффектов, как: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, сонливость.

В случае возникновения вышеперечисленных симптомов рекомендуется обратиться к врачу.

Со стороны свертывающей системы крови: часто - гематурия и носовое кровотечение; нечасто - гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея (в отдельных случаях - выраженная), тошнота; часто – рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз; редко - панкреатит.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, блефарит; нечасто - обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Дерматологические реакции: очень часто - сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто - изменения ногтей, алопеция; очень редко - токсический эпидермальный некролиз и многоформная экссудативная эритема.

Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: часто - астения, повышение температуры тела.

Комбинированное средство растительного происхождения с местно-раздражающим, местнообезболивающим (отвлекающим), антисептическим и противовоспалительным действием.

Противоопухолевое средство. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что гефитиниб статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

В связи с низкой системной абсорбцией данные по фармакокинетике препарата отсутствуют.

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. C_max в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.

Регулярное применение препарата 1 раз/сут приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. C_ss достигается после приема 7-10 доз. V_d гефитиниба при достижении C_ss составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и α₁-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4. Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы. Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – О-десметилгефитиниб. Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба - приблизительно 500 мл/мин. T_1/2 в среднем составляет 41 ч. Выводится в основном с калом; с мочой выводится менее 4% от введенной дозы.

С осторожностью: период беременности и лактации.

Противопоказано при беременности и в период лактации. Мужчинам и женщинам детородного возраста в период применения гефитиниба и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Противопоказан детям до 2 лет.

С осторожностью: детский возраст от 2 до 3 лет

Категорически запрещается наносить мазь на слизистые оболочки (в особенности носа и полости рта), на ожоговые поверхности или поврежденную кожу. Следует избегать попадания препарата в глаза.

При случайном попадании препарата в глаза или на слизистые оболочки полости носа и рта промыть холодной водой.

С осторожностью применять при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом); при повышении активности печеночных трансаминаз.

При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата следует прекратить и провести незамедлительное обследование пациента. Если подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, гефитиниб следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние, нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, продолжительность болезни < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (старше 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

В период лечения следует периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз применение гефитиниба следует прекратить.

У пациентов, принимающих варфарин, в период лечения гефитинибом необходимо проводить регулярный контроль протромбинового времени.

Сведения о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами отсутствуют.

При одновременном применении гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) среднее значение AUC гефитиниба уменьшается на 83%.

Итраконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает AUC гефитиниба на 80%, что может быть клинически значимым, т.к. побочные эффекты зависят от дозы и концентрации.

При одновременном применении с препаратами, способствующих значительному и длительному повышению рН желудочного содержимого, наблюдалось уменьшение AUC гефитиниба на 47%.

При совместном применении гефитиниба и винорельбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Препараты, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, способны усиливать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Поэтому при одновременном применении гефитиниба с индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, настойка зверобоя, возможно снижение эффективности гефитиниба.

При наружном применении случаев передозировки не зарегистрировано.

Симптомы при случайном приеме внутрь: тошнота, рвота, спастические боли в животе, головная боль, выраженное головокружение, покраснение кожи лица, затруднение дыхания, делирий, судороги, угнетение ЦНС и кома.

Лечение: прием активированного угля, солевого слабительного и промывание желудка. Судороги можно купировать медленным внутривенным введением диазепама или, при необходимости, барбитуратов короткого действия.