Бализ - 2 и Пассажикс

• раны свежие и инфицированные, ожоги, пролежни, посттравматический остеомиелит, трофические язвы различной этиологии, флегмоны, абсцессы, фурункулы, карбункулы;
• перитонит, проктологические заболевания, аутотрансплантация тканей;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

1) Комплекс диспептических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:

• чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота;
• отрыжка, метеоризм;
• изжога с забросом или без заброса содержимого желудка в полость рта.

2) Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты, а также на фоне применения агонистов допамина при болезни Паркинсона (такими как леводопа и бромокриптин).

Местно (в том числе внутриполостно), наружно

Лечение ран, ожогов. Раневую или ожоговую поверхность обрабатывают только раствором Бализа-2, затем накладывают на нее салфетку, обильно смоченную препаратом на 30-40 мин. На гнойную рану в течение первых 2-3-х суток после обработки раневой поверхности Бализом-2 накладывают марлевую салфетку, обильно смоченную этим же препаратом на 30-40 мин, после чего накладывают такую же салфетку на 10-12 ч. Затем рану неплотно бинтуют или используют сетчатый бинт. Продолжительность лечения 3-5 дней (до полного выздоровления).

В случае болевого синдрома предварительно на 10 мин накладывают на рану стерильную салфетку, обильно смоченную раствором прокаина в концентрации 20 мг/мл (2% раствор). Препарат обычно применяют 1-2 раза в день до полного заживления.

В случае глубокой раны используют рыхлую тампонаду или турунду. При проникающих ранениях препарат применяют два или три раза в сутки по 60 мин. Бализ-2 вводят с помощью шприца или микроирригатора.

Лечение посттравматического остеомиелита. Бализ-2 вводится шприцем в свищевой канал на 20-30 мин, затем содержимое канала удаляют и снова вводят препарат в свищевой канал до следующей перевязки, которую делают ежедневно. В раневой вход, чтобы он не закрылся, вкладывают стерильную резинку. Лечение продолжают до полного заживления ран.

Применение при кожной пластике. Рану предварительно готовят к кожной пластике: стерильную салфетку смачивают препаратом и на 30 мин накладывают на пораженный участок. В течение трех дней ежедневно проводят по 6 таких аппликаций. Затем на рану накладывают кожный трансплантат. Расход Бализа-2 на каждые 100 см² раневой поверхности составляет до 200 мл.

Лечение проктологических заболеваний. Гнойную рану, свищ, полость промывают Бализом-2 с помощью дренажей, затем накладывают на рану на 20 мин стерильную салфетку, обильно смоченную препаратом, и оставляют ее до следующей перевязки. При обширных поражениях на раневую поверхность предварительно накладывают салфетки смоченные раствором прокаина в концентрации 20 мг/мл на 10-20 мин. Гнойные полости в области малого таза орошают Бализом-2 капельно два раза в день по 500 мл.

При лечении геморроя на пораженный участок накладывают марлевую салфетку, обильно смоченную Бализом-2 на 30-40 мин. Применяют Бализ-2 1-2 раза в день до полного заживления.

Лечение перитонита. Бализ-2 применяют в комплексной терапии перитонита в качестве средства для санации брюшной полости. После устранения источника перитонита, для проведения интраоперационной санации брюшной полости, Бализ-2 используют в объеме от 2 до 6 л с экспозицией 3-5 мин. Интраоперационная санация в вышеуказанных объемах может быть дробной по 1.0-1.5 л до чистого содержимого.

В зависимости от распространенности перитонита использование препарата при санации брюшной полости может быть проточным или фракционным.

При введении Бализа-2 методом проточного лаважа в объеме 6-10 л необходимо обязательное предварительное введение раствора прокаина в концентрации 5 мг/мл (0.5 % раствор). На четыре объема Бализа-2 берут один объем прокаина. Фракционный метод осуществляется с предварительным введением 20 мл раствора прокаина с последующим введением 50-100 мл Бализа-2. Продолжительность введения Бализа-2 30-40 мин два раза в день в течение 2-3-х дней.

С целью предотвращения болевого синдрома (шока) раствор прокаина необходимо вводить строго за 5 мин до введения Бализа-2.

При возникновении болевого синдрома, связанного с кислым рН Бализа-2 необходимо увеличить дозу прокаина. Бализ-2 вводят очень медленно (см. также «особые указания»).

Во время лечения проводят необходимые по показаниям инфузионную и дезинтокационную терапию, антибиотикотерапию, применение сердечных гликозидов и анальгетиков.

Внутрь

Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Бализ-2 назначают по 30-50 мл три раза в день за 20 мин до еды, запивая глотком воды. При тяжелых формах язвенной болезни, упорном болевом синдроме дополнительно назначают 50 мл препарата перед сном. Курс лечения 30 дней и более по схеме: 15 дней применения Бализа-2, затем перерыв 3-5 дней и снова применение в течение 15 дней. При необходимости повторить курс.

В случае возникновения болезненных ощущений после приема Бализа-2, препарат необходимо развести водой 1:1 и принимать 4-5 раз в день, при этом общая суточная доза должна составлять 150 мл.

Препарат принимают внутрь, предпочтительно до еды. При приеме препарата после еды абсорбция несколько замедляется.

Хроническая диспепсия

Взрослым назначают по 10 мг (1 таб.) 3 раза/сут, за 15-30 мин до еды и, в случае необходимости, перед сном.

Детям старше 5 лет - по 2.5 мг на 10 кг массы тела 3 раза/сут, до еды и, в случае необходимости, перед сном.

При необходимости указанную дозу можно удвоить.

Острые и подострые состояния (прежде всего тошнота и рвота)

Взрослым назначают по 20 мг (2 таб.) 3-4 раза/сут, до еды и перед сном.

Детям старше 5 лет - по 5 мг на 10 кг массы тела, 3-4 раза/сут, перед едой и перед сном.

При почечной недостаточности рекомендуется уменьшение частоты приема препарата. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е. >0.6 ммоль/л) T_1/2 домперидона увеличивался с 7.4 до 20.8 ч, но концентрации препарата в плазме были ниже, чем у здоровых добровольцев. Т.к. очень небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде, то едва ли необходима коррекция разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Однако при повторном назначении частоту введения следует снизить до 1-2 раз/сут в зависимости от тяжести почечной недостаточности, также может возникнуть необходимость в снижении дозы. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.

Учитывая метаболизм домперидона в печени, следует с осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью.

• детский возраст до 18 лет (клинические исследования у детей до 18 лет не проводились);
• повышенная чувствительность к препарату.

• установленная непереносимость препарата;
• пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
• детский возраст до 5 лет.

Не следует применять Пассажикс, когда стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, в т.ч. при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Побочные эффекты наблюдаются редко.

Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: отмечались исключительные случаи преходящих спазмов кишечника.

Со стороны нервной системы: у детей и при повышенной проницаемости ГЭБ отмечаются экстрапирамидные реакции, которые полностью обратимы и спонтанно исчезают после прекращения лечения.

Со стороны эндокринной системы: препарат может индуцировать повышение уровня пролактина в плазме (т.к. гипофиз находится вне ГЭБ). В редких случаях гиперпролактинемия может стимулировать появление галактореи, гинекомастии и дисменореи.

Бализ-2 получают микробиологическим синтезом, используя штамм бактерий Gluconobacter oxydans, основным источником питания которого является глюкоза. Препарат обладает антибактериальной активностью в отношении стафилококка, в меньшей степени, протея, синегнойной палочки.

Стимулирует репаративные процессы в ране, способствует отторжению некротических тканей и разжижению гноя.

Обладает антиоксидантными свойствами, оказывает выраженное противовоспалительное, регенераторное действие и способствует рубцеванию язв.

Препарат оказывает прокинетическое, противорвотное действие, нормализует функцию органов ЖКТ. Блокатор дофаминовых D₂-рецепторов. Прокинетические свойства связаны с блокадой периферических дофаминовых рецепторов и устранением ингибирующего влияния дофамина на функции ЖКТ. Увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка в случае замедления этого процесса, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, устраняет развитие тошноты и рвоты.

Домперидон слабо проникает через ГЭБ, поэтому применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Бализ-2 не влияет на кислотообразующую и секреторную функции желудка, не накапливается в организме. Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Начало действия через 15-20 мин, продолжительность действия около 4-6 ч. Период полувыведения около 10-20 ч. На четвертые сутки после однократного перорального применения практически полностью выводится из организма через почки и через кишечник.

Всасывание

После приема препарата внутрь домперидон быстро всасывается. Обладает низкой биодоступностью (около 15%). Снижение кислотности желудочного сока уменьшает абсорбцию домперидона. C_max в плазме достигается через 1 ч.

Распределение

Домперидон широко распределяется в различных тканях, в тканях мозга его концентрация невелика. Связывание с белками плазмы составляет 91-93%.

Метаболизм

Подвергается интенсивному метаболизму в стенке кишечника и печени.

Выведение

Выводится через кишечник (66%) и почками (33%), в неизмененном виде - 10% и 1% величины дозы соответственно. T_1/2 составляет 7-9 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При выраженной почечной недостаточности Т_1/2 удлиняется.

При введении животным в дозах до 160 мг/кг/сут домперидон не оказывал тератогенного действия. Однако, как и большинство лекарственных препаратов, препарат следует назначать в I триместре беременности только в том случае, если его применение оправдано ожидаемой терапевтической пользой. К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у людей.

У женщин концентрации домперидона в грудном молоке в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. Поэтому, если мать принимает Пассажикс, кормление грудью не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск.

Для устранения повышенной чувствительности на несколько минут накладывают салфетку, смоченную раствором прокаина в концентрации 20 мг/мл.

При лечении перитонита, предварительно, строго за 5 мин до введения Бализа-2 вводят раствор прокаина в концентрации 5 мг/мл с целью предотвращения болевого синдрома (шока). Бализ-2 вводят медленно.

При сочетанном применении препарата Пассажикс с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с препаратом Пассажикс.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Домперидон не нарушает быстроту психомоторных реакций.

При одновременном применении антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие препарата Пассажикс.

При одновременном применении с препаратом Пассажикс антацидные и антисекреторные препараты снижают его биодоступность.

На основании исследований in vitro можно предположить, что при одновременном применении с препаратом Пассажикс лекарственных средств, значительно ингибирующих CYP3A4 (противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, антидепрессант нефазодон) может наблюдаться повышение концентрации домперидона в плазме.

Препарат не влияет на концентрацию парацетамола и дигоксина в крови.

Не исключено, что Пассажикс может влиять на всасывание применяемых одновременно внутрь препаратов с замедленным высвобождением активного вещества или покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение: рекомендуется применение активированного угля и тщательное наблюдение. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.