Бинокрит и Ланцид КИТ

Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе.

Профилактика и лечение анемии у онкологических больных (получающих или не получающих химиотерапию) при немиелоидных опухолях.

Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, (при уровне эндогенного эритропоэтина ≤ 500 МЕ/мл).

В рамках предепозитной программы перед обширной хирургической операцией у пациентов с уровнем гематокрита 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа).

Перед проведением обширной операции с ожидаемой средней кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) у взрослых пациентов с легкой или средней анемией (гемоглобин >10 и ≤13 г/дл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori).

Внутрь. Принимают по 500 мг (1 таблетка) кларитромицина, 1000 мг амоксициллина (2 капсулы) и 30 мг лансопразола (1 капсула), два раза в сутки утром и вечером перед едой.

Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглатывать целиком. Продолжительность лечения 7 дней, при необходимости может быть увеличена до 14 дней.

Каждый блистер препарата Ланцид Кит содержит две таблетки кларитромицина (500 мг), четыре капсулы амоксициллина (500 мг) и 2 капсулы лансопразола (30 мг) и рассчитан на один день лечения. Одна упаковка содержит 7 блистеров и рассчитана на один курс лечения.

Повышенная чувствительность к эпоэтину альфа; неконтролируемая артериальная гипертензия, парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), возникшая после лечения эритропоэтином; пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получать эффективное лечение для профилактики тромбозов; пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией); беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе), артериальная гипертензия, хроническая печеночная недостаточность, тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), острая кровопотеря, серповидно-клеточная, гемолитическая анемия, дефицит железа, В₁₂ или фолиевой кислоты, облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые осложнения, подагра, порфирии, ИБС.

• повышенная чувствительность к любому компоненту препаратов (основному веществу и/или вспомогательным компонентам), к макролидам, к пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам;
• одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамином, дигидроэрготамином; с мидазоламом для перорального применения;
• одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз;
• одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени и почек;
• пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT,
  желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT);
• пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью;
• пациентам с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина;
• при порфирии;
• в период грудного вскармливания и беременности;
• пациентам с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой, поллинозом, инфекционным мононуклеозом, лимфолейкозом, печеночной недостаточностью, заболеваниями ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков),
• детский возраст до 18 лет;
• при наличии дефицита сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Почечная недостаточность средней и тяжелой степени, печеночная недостаточность средней и тяжелой степени, миастения gravis(возможно усиление симптомов), одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин); одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения; одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол), пожилой возраст, кровотечения в анамнезе, аллергические реакции (в том числе в анамнезе), сопутствующая терапия клопидогрелем.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитемия, парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), опосредованная через антитела к эритропоэтину.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции повышенной чувствительности; редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперкалиемия; редко - порфирия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - судороги; частота неизвестна - инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - тромбоз сосудов сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - венозные или артериальные тромбозы, артериальная гипертензия; частота неизвестна - гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - застойные явления в дыхательных путях.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; нечасто - крапивница; частота неизвестна - ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия, боль в костях, боль в конечностях.

Прочие: очень часто - повышение температуры тела; часто - озноб, гриппоподобный синдром, периферические отеки, положительный тест на антитела к эритропоэтину, местные реакции.

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Кларитромицин

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидоз, гастроэнтерит, развитие суперинфекции (при длительном или повторном применении кларитромицина), вагинальные инфекции; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто -гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна - гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств).

Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - тревога, нервозность; частота неизвестна - психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, «кошмарные» сновидения, мания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - изменение вкуса (дисгевзия), головная боль; нечасто - головокружение, потеря сознания, сонливость, тремор; частота неизвестна - судороги, потеря вкусовых ощущений, нарушение обоняния, потеря обоняния, парестезии.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто -вертиго, нарушения слуха, шум, звон в ушах; частота неизвестна - потеря слуха (проходящая после отмены препарата).

Нарушения со стороны сердца: нечасто - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, трепетание и мерцание желудочков.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - необычные кровотечения, кровоизлияния.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - атипичная функциональная проба печени; нечасто - холестаз, гепатит, повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение активности ГГТ; частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, повышенное потоотделение; нечасто - зуд, крапивница, пятнисто-папулезная сыпь; частота неизвестна - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, акне, пурпура Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечный спазм, миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз, миопатия, усиление симптомов миастении gravis.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко -почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб,слабость.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ЛДГ крови; очень редко - гиперкреатининемия; частота неизвестна - повышение международного нормализованного отношения (MHO), увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина.

Амоксициллин

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - развитие суперинфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко -эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко - лейкопения, нейтропения, граиулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, миелосупрессия, агранулоцитоз, обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - отек гортани, сывороточная болезнь, аллергическая пурпура, анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; редко -возбуждение, тревога, бессонница, атаксия, спутанность сознания, гиперкинезия, изменение поведения, депрессия, периферическая нейропатия, головокружение, судороги (у пациентов с нарушениями функций почек, эпилепсией или менингитом).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, потеря аппетита, рвота, метеоризм, мягкий стул, диарея, сыпь на слизистой оболочке полости рта, сухость во рту, искажение восприятия вкуса; редко - потемнение зубной эмали; очень редко - псевдомембранозный колит, черный «волосатый» язык.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко - гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожные высыпания, зуд, крапивница; редко - ангионевротический отек (отек Квинке), полиморфная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), буллезный и эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны почек: редко - острый интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - лекарственная лихорадка.

Лансопразол

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения; редко - анемия; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - анорексия; частота неизвестна - гипомагниемия.

Нарушения психики: нечасто - депрессия; редко - бессонница, галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - беспокойство, вертиго и парестезия, сонливость, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - расстройство зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, боль в животе, запор, рвота, метеоризм, сухость во рту или горле; редко - глоссит, кандидоз пищевода, панкреатит, нарушение восприятия вкуса; очень редко - колит, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко - гепатит, желтуха; очень редко - гипербилирубинемия.

Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, фарингит, ринит, инфекция верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница, зуд, сыпь; редко - петехия, пурпура, алопеция, ангионевротический отек (отек Квинке), полиморфная эритема, фотосенсибилизация; очень редко -злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия, перелом бедра, запястья или позвоночника.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - гинекомастия, импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - слабость; нечасто - отеки; редко - лихорадка, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: очень редко - повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипонатриемия.

Рекомбинантный эритропоэтин человека, представляет собой очищенный гликопротеин. Стимулирует эритропоэз. Синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Синтез эндогенного эритропоэтина осуществляется в почках и зависит от уровня оксигенации крови.

После п/к введения концентрация активного вещества в плазме повышается медленно, достигая максимального уровня через 12-18 ч.

После многократного в/в введения T_1/2 у взрослых здоровых пациентов составляет 4 ч, у пациентов с почечной недостаточностью - около 6 ч; у детей - около 6 ч.

Противопоказано применение эпоэтина альфа при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери значительно превышает риск для плода. Применение эпоэтина альфа не рекомендовано в период беременности пациенткам, участвующим в программе сбора аутологичной крови перед проведением хирургических операций.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение эпоэтина альфа не рекомендовано у кормящих матерей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед проведением хирургических операций.

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией, наличием судорожных припадков в анамнезе или состояниями, предрасполагающими к повышению судорожной готовности, такими как инфекции ЦНС или метастатическое поражение головного мозга.

Увеличение частоты развития тромботических осложнений наблюдалось у пациентов, получающих препараты, стимулирующие эритропоэз. Осложнения включают в себя тромбозы вен и артерий (в т.ч. летальные случаи), такие как тромбоз глубоких вен, эмболию легочной артерии, тромбоз сетчатки глаза и инфаркт миокарда. Также отмечались случаи острого нарушения мозгового кровоснабжения (включая ишемический инсульт, геморрагический инсульт и транзиторную ишемическую атаку). Пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.

С осторожностью применяют при подагре.

До начала применения следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получали эффективную антигипертензивную терапию.

На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, эпоэтин альфа следует отменить.

До начала применения эпоэтина альфа следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.

В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже.

С осторожностью следует применять у пациентов с порфирией. При хронической почечной недостаточности на фоне терапии эпоэтином альфа возможно обострение порфирии.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии эпоэтином альфа часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального рекомендованного уровня (не более 10-12 г/дл у взрослых).

При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза.

Нельзя полностью исключить возможность влияния эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих эпоэтин альфа).

Терапевтическая эффективность эпоэтина альфа может уменьшиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B₁₂, интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении эпоэтина альфа до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности из-за увеличения риска развития артериальной гипертензии в начале терапии.

Действие эпоэтина альфа может усиливаться при одновременном введении препаратов крови.

Одновременное применение препаратов, подавляющих эритропоэз, может приводить к снижению эффективности эпоэтина альфа.

При одновременном применении эпоэтина альфа с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу).

Эпоэтин альфа нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.