Биопин и Нубека

Биопин 5%

• чистые и инфицированные ожоги всех степеней;
• трофические язвы с умеренной экссудацией;
• длительно незаживающие посттравматические раны без гнойного процесса;
• пролежни с небольшим количеством раневого отделяемого;
• атопический дерматит;
• экзема;
• ихтиоз;
• кератодермия;
• трещины ладоней, подошвенной поверхности стоп;
• герпес в начальной эритематозной стадии.

Биопин 10%

• послеоперационные и посттравматические раны в стадии грануляции (пролежни, трофические язвы);
• гнойно-воспалительные заболевания кожи и подкожной клетчатки в стадии инфильтрации (пиодермии /стафилококковые, стрептококковые, атипичные/);
• аллергический дерматит;
• псориаз;
• себорея;
• герпес;
• угревая сыпь;
• ограниченный нейродермит;
• дерматомикозы.

Биопин 20%

Применяется при воспалительных заболеваниях мягких тканей и суставов, травматических повреждениях опорно-двигательного аппарата, при заболеваниях периферической нервной системы, сопровождающихся болевым синдромом и ограниченными нарушениями микроциркуляции:

• остеохондроз с неврологическими проявлениями;
• остеоартроз;
• миозит;
• миалгия;
• невралгия;
• туннельная невропатия;
• артроз;
• артрит;
• полиартрит;
• артралгия;
• спондилит;
• псориатический артрит.

Неметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (нмКРРПЖ).

Биопин 5%

Перед применением мази следует механически удалить раневой дериват с последующим промыванием раневой поверхности, после чего накладывают стерильные марлевые салфетки с мазью. Смена повязок проводится ежедневно или через день в зависимости от степени пропитывания салфеток раневым отделяемым.

Доза препарата зависит от размеров раневой поверхности и составляет 2-5 г на рану площадью 5х5 см. При обширных ранах и хорошей переносимости возможно использование больших количеств мази, но не более 100 г.

После снятия повязки на коже вокруг раны остается небольшое количество воска, являющегося своеобразным защитным валом здоровых участков кожи от повреждающего действия раневого отделяемого, что особенно важно при лечении кишечных свищей, обширных трофических язв и посттравматических ран.

Лечение следует продолжать до стойкого исчезновения признаков воспаления.

Биопин 10%

Перед применением мази следует механически удалить раневой дериват с последующим промыванием раневой поверхности, после чего накладывают стерильные марлевые салфетки с мазью. Смена повязок проводится через 1-2 дня (чтобы не травмировать грануляционную ткань и клетки эпителия).

При дерматозах мазь используют в составе комплексной терапии. На пораженные участки кожи мазь наносят тонким слоем 2-3 раза/сут после обработки кожи антисептиком.

При герпесе после лечения ацикловиром мазь наносят тонким слоем 3-4 раза/сут.

При псориазе мазь используют 2 раза/сут в составе комплексной терапии. Мазь не используют при прогрессирующем экссудативном процессе.

Для профилактики и лечении микоза стоп и кистей с целью ускорения заживления в области ногтевого ложа после онихоэктомии, разрешения отека и восстановления микроциркуляции в тканях дополнительно к противогрибковой терапии назначают мазь на стерильных марлевых салфетках.

Доза препарата зависит от размеров раневой поверхности и составляет 2-5 г на рану площадью 5х5 см. При обширных ранах и хорошей переносимости возможно использование больших количеств мази, но не более 100 г.

После снятия повязки на коже вокруг раны остается небольшое количество воска, являющегося своеобразным защитным валом здоровых участков кожи от повреждающего действия раневого отделяемого.

Лечение следует продолжать до стойкого исчезновения признаков воспаления.

Биопин 20%

Для лечения воспалительных и посттравматических заболеваний опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы мазь наносят тонким слоем (примерно 1 см) на плотную хлопчатобумажную ткань, которую накладывают на ночь на пораженный участок.

При лечении остеохондроза, миозита, невралгии мазь растирают по ходу позвоночника и болезненных мышц. Курс лечения - 7-14 процедур. При тяжелом течении остеохондроза дополнительно используют традиционные методы лечения.

При лечении псориатического артрита мазь накладывают 2 раза/сут в течение 6-7 дней с использованием повязок.

Расход препарата составляет 2-5 г. При обширных поверхностях и хорошей переносимости препарата возможно использование большего количества препарата.

Лечение следует продолжать до получения стойкого лечебного эффекта.

Для приема внутрь по 600 мг 2 раза/сут.

Одновременно с терапией даролутамидом пациенты должны получать аналог ГнРГ или им должна быть проведена билатеральная орхиэктомия.

В случае возникновения у пациента токсичности ≥ 3-й степени или появления непереносимой нежелательной реакции следует временно прекратить терапию или уменьшить дозу препарата до 300 мг два раза в сутки до уменьшения симптомов.

Затем терапия может быть возобновлена в дозе 600 мг 2 раза/сут. Снижение дозы препарата ниже 300 мг 2 раза/сут не рекомендуется. Рекомендуемая максимальная эффективная суточная доза даролутамида составляет 600 мг 2 раза/сут.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в конечности.

Со стороны системы кроветворения: часто - снижение количества нейтрофилов.

Со стороны печени: часто - повышение концентрации билирубина, повышение активности АСТ.

Антисептический препарат. Препарат оказывает противомикробное, противовоспалительное, ранозаживляющее, иммуномодулирующее действие.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Pseudomonas aeroginosa.

Умеренно активен в отношении грибов.

Оказывает влияние на окислительно-восстановительные процессы, активизирует низкомолекулярные компоненты антиоксидантной системы клетки. Увеличивает фагоцитарный индекс и показатели фагоцитарного числа, характеризующего количество фагоцитарных клеток на 1 лейкоцит. Препарат усиливает функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов крови человека и увеличивает продукцию фактора некроза опухолей.

Препарат оказывает ингибирующее действие на уровень первичных продуктов перекисного окисления липидов диеновых конъюгатов и малонового диальдегида.

Противоопухолевое средство, нестероидный антагонист андрогеновых рецепторов. Характеризуется гибкой полярно-замещенной пиразольной структурой, которая с высокой аффинностью напрямую связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора. Это позволяет сохранить высокую антагонистическую активность в отношении андрогеновых рецепторов (АР). Даролутамид оказывает конкурентное подавляющее действие на связывание андрогенов, транслокацию андрогеновых рецепторов в ядро и опосредованную АР транскрипцию. На моделях in vitro была показана достоверная противоопухолевая эффективность даролутамида (снижение пролиферации опухолевых клеток), что способствовало уменьшению объема опухоли на моделях рака предстательной железы с ксенотрансплантатами, включая модель VCaP кастрационно-резистентного рака с гиперэкспрессией АР.

Даролутамид состоит из двух диастереомеров [(S,R)-даролутамид и (S,S)-даролутамид], которые взаимно превращаются друг в друга посредством образования основного циркулирующего метаболита кето-даролутамида. In vitro все три вещества показывают схожую фармакологическую активность. Даролутамид плохо растворим в водных растворителях при широком диапазоне значений рН и, как правило, лучше растворяется в органических растворителях.

Наибольшее значение C_max даролутамида в плазме составляет 4.79 мг/л (коэффициент изменчивости 30.9%) и достигается приблизительно через 4 ч после пероральной дозы даролутамида 600 мг. Соотношение двух диастереомеров, (S,R)-даролутамида к (S,S)-даролутамиду, изменялось от соотношения 1:1 в таблетке до соотношения приблизительно 1: 9 в плазме на основании данных AUC_0-12 в равновесном состоянии. Равновесное состояние достигается через 2-5 дней после перорального приема даролутамида 2 раза/сут одновременно с приемом пищи. Абсолютная биодоступность даролутамида при пероральном приеме натощак составляет приблизительно 30% по сравнению с в/в инъекцией даролутамида. При приеме даролутамида одновременно с приемом пищи биодоступность увеличивалась в 2-2.5 раза. Аналогично отмечалось увеличение концентрации основного метаболита даролутамида - кетодаролутамида.

Связывание даролутамида с белками плазмы составляет 92%. После в/в введения кажущийся V_d даролутамида составляет 119 л. Это указывает на широкое распределение даролутамида во внутриклеточном и внеклеточном пространстве. Связь с белками плазмы о основного метаболита кетодаролутамида высокая и составляет 99.8%. В экспериментальных исследованиях показано, что степень проникновения даролутамида через ГЭБ низкая. Считается, что вероятность проникновения клинически значимого количества даролутамида через неповрежденный ГЭБ у человека также низкая.

Диастереомеры (S,R)-даролутамид и (S,S)-даролутамид способны к взаимному превращению посредством образования промежуточного метаболита кетодаролутамида с преимущественным образованием (S,S)-даролутамида.
После однократного перорального приема раствора, содержащего 300 мг ¹⁴С-даролутамида, основным метаболитом являлся кетодаролутамид, который имел общую экспозицию в плазме приблизительно в 2 раза выше, чем у даролутамида. На долю даролутамида и кетодаролутамида в плазме приходилось 87/4% радиоактивного углерода ¹⁴С, что указывает на второстепенное значение других метаболитов.

В основном даролутамид метаболизируется путем окисления, опосредованного главным образом изоферментом CYP3A4, а также путем прямого глюкуронирования, опосредованного преимущественно UGT1А9 и UGT1А1. Также было установлено, что редукция кетодаролутамида до диастереомеров в первую очередь катализируется изоформами АКR1С.

T_1/2 даролутамида и его метаболита кетодаролутамида из плазмы составляет около 20 ч. Эффективный период полувыведения (S,R)-даролутамида является более коротким и составляет 9 ч по сравнению с эффективным T_1/2 диастереомера (S,S)-даролутамида, равного 22 ч.

Клиренс даролутамида после в/в введения составлял 116 мл/мин (КИ: 39.7%). Всего 63.4% веществ, связанных с препаратом, выводится с мочой (приблизительно 7% в неизменном виде), 32.4% - через кишечник. Более 95% полученной дозы выводится в течение 7 дней после введения.

В случае развития выраженной местной реакции использование мази прекращают и пораженную поверхность обрабатывают 40% раствором этилового спирта или водой с мылом.

Следует учитывать, что специфическая антибиотикотерапия и физиотерапевтическое лечение повышают эффективность препарата.

В исследованиях на животных отмечалось влияние даролутамида на репродуктивную систему самцов крыс и собак.

Во время лечения и в течение 4 недель после терапии даролутамидом необходимо применять надежные средства контрацепции при половом акте с женщиной фертильного возраста. Поскольку воздействие ингибитора андрогенных рецепторов может оказать влияние на развитие плода, необходимо избегать его передачи с эякулятом беременной женщине.

Даролутамид является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина.

Повторное применение рифампицина (600 мг), сильного индуктора CYP3A4 и Р-гликопротеина, в сочетании с однократным приемом даролутамида (600 мг во время приема пищи) приводило к уменьшению среднего AUC_0-72 даролутамида на 72% и уменьшению его средней C_max в плазме крови на 52%.
Не рекомендуется одновременное применение даролутамида с сильными индукторами CYP3A4 и Р-гликопротеина (например, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), за исключением случаев, когда альтернативная терапия отсутствует. В случае сопутствующей терапии в качестве альтернативного лекарственного средства
следует подбирать препараты, которые не влияют на CYP3A4 и Р-гликопротеин или обладают слабым потенциалом их индукции.

Даролутамид является субстратом CYP3A4, Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (ВCRP). Применение итраконазола (200 мг 2 раза/сут в течение одного дня и 1 раз в день в течение последующих 7 дней), сильного ингибитора CYP3A4, Р-гликопротеина и ВCRP, в сочетании с однократным приемом даролутамида (600 мг на пятый день во время приема пищи) приводило к увеличению среднего значения AUC_0-72 даролутамида в 1,7 раза и увеличению его средней C_max в плазме крови в 1.4 раза. Эти данные показывают, что даролутамид можно применять совместно с ингибиторами CYP3A4, Р-гликопротеина и ВCRP. При этом не отмечается клинически значимого взаимодействия между лекарственными препаратами.

Даролутамид является ингибитором ВCRP. При применении даролутамида (600 мг 2 раза/сут в течение 5 дней) перед совместным однократным приемом розувастатина (5 мг) во время еды наблюдалось пятикратное увеличение среднего значения AUC и средней C_max розувастатина в плазме крови. Это означает, что комбинированное применение с даролутамидом может повышать концентрацию в плазме других субстратов ВCRP (например, метотрексат, сульфасалазин, флувастатин, аторвастатин). Рекомендуется учитывать имеющуюся информацию при одновременном применении даролутамида с субстратами ВCRP.

Даролутамид является слабым индуктором изоферментов CYP450.