Азатиоприн и Ифенек

Профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии).

Ревматоидный артрит тяжелого течения, СКВ, дерматомиозит, узелковый периартериит, вульгарная пузырчатка, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная гемолитическая анемия, гангренозная пиодермия, хронический активный гепатит, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия, псориаз, болезнь Крона, НЯК.

Неэффективность и противопоказания к применению ГКС или необходимости снижения их дозы.

Для вагинальных суппозиториев и раствора для наружного применения:

• вульвовагинит;
• кольпит грибковой этиологии.

Для крема и порошка для наружного применения:

• микозы кожи, слизистых оболочек и волосистой части головы;
• разноцветный лишай;
• эритразма.

Устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов.

Для профилактики реакции отторжения трансплантата применяют в комплексной терапии (как правило, совместно с циклоспорином и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2-3 приема в течение 1-2 месяцев. Затем назначают поддерживающую терапию от 1 мг/кг до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае возникновения признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.

При других заболеваниях обычно назначают по 1.5-2 мг/кг/сут в 3-4 приема.

В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 200-250 мг в 2-4 приема. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.

При ревматоидном артрите - по 1-2.5 мг/кг/сут в 1-2 приема. Курс лечения - не менее 12 недель. Поддерживающая доза составляет 0.5 мг/кг 1 раз/сут.

При хроническом активном гепатите суточная доза составляет 1-1.5 мг/кг.

Непосредственно перед применением раствор для наружного применения в объеме 10 см³ (1 доза) необходимо развести в теплой воде в соотношении 1:1 и промыть наружные половые органы. Препарат применяют 1-2 раза/сут в течение 3-5 дней.

Вагинальные суппозитории вводят глубоко во влагалище в положении лежа 1 раз/сут (непосредственно перед сном) в течение 3 дней. При недостаточной эффективности 3-дневного курса лечения возможно увеличение продолжительности лечения до 6 дней и проведение повторного курса через 10 дней.

Крем и порошок наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают. При микозе стоп, кистей и туловища крем наносят 1 раз/сут, при разноцветном лишае - 2 раза/сут (утром и вечером).

Для профилактики рецидива микоза стоп после разрешения клинической ситуации лечение следует продолжить еще в течение 2 недель.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгии, миалгии, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ, лекарственная аллергия, холестатический гепатит, токсический гепатит.

У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника.

Имеются единичные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, гемолитической анемии, острых легочных заболеваниях, менингеальных реакций.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие.

У больных возможны злокачественные новообразования.

Крем и порошок для наружного применения

Местные реакции: редко - чувство жжения, раздражение, покраснение кожи, сыпь; при длительном применении - гиперпигментация и атрофические изменения кожи.

Вагинальные суппозитории и раствор для наружного применения

Местные реакции: чувство жжения, зуд.

Прочие: головная боль, спазмы мышц таза, кожная сыпь.

При развитии побочных эффектов следует рассматривать возможность отмены препарата и назначения других лекарственных средств.

Иммунодепрессивное средство, имидазольное производное 6-меркаптопурина, конкурентный антагонист гипоксантина. По химическому строению близок к пуриновым основаниям. Оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу, при участии которой происходит образование тиоинозиновой кислоты (ТИК) из меркаптопурина. ТИК ингибирует ряд реакций с участием инозиновой кислоты, включая ее превращение в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее глютамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК, возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну.

По сравнению с меркаптопурином оказывает более выраженное иммунодепрессивное действие при меньшей цитостатической активности. В высоких дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.

Противогрибковый препарат, синтетическое производное имидазола. Оказывает местное фунгицидное и бактерицидное действие. Блокирует синтез эргостерола, регулирующего проницаемость клеточной стенки грибов.

Активен в отношении Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, дрожжеподобных грибов рода Candida, плесневых грибов, а также Malassezia furfur (Pitysporum orbiculare), Corynebacterium minutissimum. Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий (Streptococcus spp., Staphylococcus spp.).

После приема внутрь азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч. В организме азатиоприн расщепляется с образованием 6-меркаптопуина и метилнитроимидазола.

При введении в средних терапевтических дозах в плазме крови создаются очень низкие концентрации активного вещества (менее 1 мг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительность клинического эффекта (что обусловлено содержанием тиопурина в тканях). Связывание с белками плазмы низкое.

Метаболизируется в эритроцитах и в печени с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под влиянием ксантиноксидазы. Основными путями метаболизма являются окисление и метилирование.

Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла. Проникает через плацентарный барьер.

Быстро растворяется в липидах, хорошо проникает в ткани.

При нанесении на кожу препарата в форме крема или порошка системная абсорбция незначительна.

Азатиоприн противопоказан к применению при беременности. В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие азатиоприна.

Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применяется в минимальных дозах рекомендуемого диапазона доз.

В течение первых 8 недель лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови, в последующем - 1-2 раза в месяц, а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.

При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола Азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы).

С осторожностью (с учетом соотношения польза-риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантин-оксидазы, радиационной и цитотоксической терапии.

При вульвовагинальных микозах обязательно лечение полового партнера.

Возможно применение препарата в форме вагинальных суппозиториев при менструации.

Препарат в форме порошка и крема предназначен только для наружного применения. При отсутствии эффекта в указанные сроки терапии лечение следует прекратить и уточнить диагноз.

При одновременном применении с:

• аллопуринолом - усиливается токсическое действие азатиоприна;
• ко-тримоксазолом - возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна;
• ингибиторами АПФ - возможно развитие тяжелой лейкопении;
• другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-СD3-антител) - увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей;

Азатиоприн является антагонистом недеполяризуюших миорелаксантов.

При вакцинации одновременно с приемом Аатиоприна живыми вирусными вакцинами возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами - угнетение продукции антител.

Симпотомы: панцитопения, нарушения функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ. При гемодиализе Азатиоприн выводится не полностью.