Бифосин и Оксорален

Лечение поражений кожи, вызванных дерматофитами, дрожжеподобными, плесневыми грибами, а также Malassezia furfur и Corynebacterium minutissimum:

• микозы стоп и кистей;
• дерматомикозы гладкой кожи;
• отрубевидный лишай;
• поверхностный кандидоз кожи;
• эритразма;
• дерматомикоз волосистой части головы (порошок для наружного применения, раствор для наружного применения, спрей для наружного применения).

В качестве фотосенсибилизирующего средства при фотохимиотерапии (ПУВА):

• псориаза;
• красного плоского лишая;
• лимфом (грибовидный микоз);
• витилиго.

Препарат следует применять 1 раз/сут, на ночь.

Крем для наружного применения, порошок для наружного применения или раствор для наружного применения наносят тонким слоем на пораженный участок кожи и тщательно втирают.

Спрей для наружного применения распыляют на пораженные участки в количестве, достаточном для их тщательного увлажнения, и, кроме того, наносят на прилегающие участки как пораженной, так и интактной кожи.

Для участка размером с ладонь обычно достаточно полоски крема длиной 0.5-1 см или несколько капель раствора (примерно 3 мл).

Для достижения удовлетворительного результата, лечение должно быть непрерывным и продолжено в течение следующих рекомендуемых периодов: при микозах стоп и межпальцевых промежутков стоп - 3-4 недели, при дерматомикозах гладкой кожи - 2-3 недели, при поверхностном кандидозе кожи - 2-4 недели, при отрубевидном лишае, эритразме - 2 недели, при дерматомикозе волосистой части головы - 4 недели.

После исчезновения клинических проявлений микоза Бифосин продолжают применять с целью профилактики рецидива, применяя препарат 1 раз/сут в течение 2 недель.

Спрей для наружного применения, раствор для наружного применения и порошок для наружного применения предпочтительны для лечения дерматомикозов волосистой части головы.

Препарат принимают внутрь, одновременно с употреблением молока или нежирной пищи. Дозу определяют из расчета приблизительно 0.6 мг на кг массы тела пациента за один прием. Препарат принимают за 1.5-2 ч до УФ-облучения.

Дозы Оксоралена в зависимости от массы тела пациента приведены в таблице.

Процедуры ПУВА начинают с дозы УФА 0.25-0.5 Дж/см² (в зависимости от типа кожи) с постепенным повышением дозы на 0.25-1.0 Дж/см².

Максимальная разовая доза составляет 18-20 Дж/см². Процедуры проводят 2-4 раза в неделю. Продолжительность терапии составляет от 2 недель до 2 мес.

• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: грудной возраст (до 1 года), беременность (I триместр).

• заболевания крови;
• злокачественные и доброкачественные опухоли, меланома (в т.ч. в анамнезе);
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• сахарный диабет;
• повышенная фоточувствительность (при системной красной волчанке, гепатопорфирии, пигментной ксеродермии, альбинизме);
• заболевания глаз;
• афакия;
• детский возраст до 12 лет;
• лактация (грудное вскармливание);
• беременность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Местные реакции: гиперемия, раздражение кожи, чувство жжения, аллергические реакции, экзема, кожный зуд, везикулярная сыпь, мацерация, шелушение, гиперемия; очень редко - развитие аллергического дерматита.

Побочные эффекты обратимы и исчезают после прекращения терапии.

Со стороны ЦНС: головокружение, нервозность, бессонница, депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита.

Дерматологические реакции: гиперемия кожи, зуд, ожоги (при излишней экспозиции УФ-облучения).

При длительном приеме в высоких дозах: симптомы старения кожи, катаракта, рак кожи.

Противогрибковый препарат широкого спектра действия для наружного применения, производное имидазола. Действует фунгицидно в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), фунгистатически в отношении дрожжеподобных и плесневых грибов (Aspergillus ferrus, Scopulariopsis brevicaulis), Malassezia furfur. Активен в отношении бактерий: грамположительной палочки Corynebacterium minutissimum (МПК колеблется в диапазоне от 0.5 до 2 мкг/мл) и в отношении грамположительных кокков (МПК 4-16 мкг/мл), за исключением Enterococcus spp.

Мишенью действия препарата является эргостерин - важнейший компонент мембраны грибов. Бифоназол подавляет синтез эргостерина на двух этапах его образования, что приводит к структурному и функциональному повреждению цитоплазматической мембраны грибов.

Минимальная эффективная концентрация - 5 нг/мл при продолжительности воздействия не менее 6 ч; при концентрации 3 нг/мл сдерживается рост быстро пролиферирующего мицелия Trichophyton mentagrophytes.

На дрожжеподобные грибы рода Candida оказывает фунгистатическое, а в концентрациях 20 нг/мл - фунгицидное действие.

Всасывание

Хорошо проникает в пораженные слои кожи. Абсорбция - 0.6-0.8%, концентрация бифоназола в плазме крови не определяется. При нанесении крема на пораженную кожу абсорбция составляет 2-4%, концентрация в плазме крови - 2 нг/мл.

Распределение

Через 6 ч после применения концентрация бифоназола в коже достигает или во много раз превосходит минимальную эффективную концентрацию для основных грибов, вызывающих дерматомикозы: 1 мг/см² в верхнем слое эпидермиса (Stratum corneum) и 5 мг/см² в Stratum papillare.

Продолжительность нахождения бифоназола в коже в течение 36-48 ч (при применении крема - 48-72 ч).

Выведение

T_1/2 из кожи составляет 19-32 ч (зависит от ее плотности).

Всасывание и распределение

После приема препарата внутрь метоксален хорошо и быстро абсорбируется из ЖКТ.

С_max достигается через 1-3 ч после приема. Связывание с белками плазмы крови обратимо.

Метаболизм и выведение

Метоксален накапливается в эпидермальных клетках и довольно быстро метаболизируется.

Т_1/2 составляет около 2 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками в течение суток.

Данные исследований показывают, что препарат не оказывает какого-либо отрицательного действия на организм матери и плода.

Применение препарата в I триместре беременности возможно только по строгим показаниям. Во II и III триместрах беременности препарат применяют согласно показаниям, поскольку препарат применяется наружно и не оказывает системного действия.

В период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение Бифосина у грудных детей возможно только под тщательным контролем врача.

С осторожностью: грудной возраст (до 1 года).

При отсутствии или недостаточной эффективности следует дополнительно обследовать больного (состояние иммунитета, крови, эндокринной системы, микроциркуляции области поражения) и корректировать лечение в соответствии с результатами обследования.

Избегать попадания препарата в глаза.

Использование в педиатрии.

Применение у грудных детей (в возрасте до 1 года) возможно только под контролем врача.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами и занятия другими опасными видами деятельности, требующими особого внимания и быстрых реакций.

Пациента необходимо предупредить, что не следует принимать солнечные ванны за 24 ч до приема Оксоралена и последующей фототерапии; после приема препарата рекомендуется носить солнцезащитные очки в течение 8 ч (для предупреждения развития катаракты) и избегать воздействия солнечных лучей.

Во время сеанса ПУВА-терапии пациент также должен находиться в солнцезащитных очках. Только 1/3 предусмотренной дозы излучения должна воздействовать на кожу живота, груди, половых органов.

Мягкие желатиновые капсулы и твердые желатиновые капсулы, содержащие метоксален, не являются взаимозаменяемыми, и режим дозирования подбирается индивидуально.