Блинцито и Скоприл плюс

Пре-В-клеточный отрицательный по филадельфийской хромосоме рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

• артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Вводят в виде непрерывной в/в инфузии, доставляемой при постоянной скорости потока с использованием инфузионного насоса. Один цикл лечения составляет 28 дней (4 недели) непрерывной инфузии. Циклы разделены 14-дневными (2-недельными) перерывами в лечении. Пациенты могут получить 2 цикла индукции с последующими 3 дополнительными циклами консолидации.

Доза зависит от массы тела пациента.

Для пациентов с массой тела 45 кг доза составляет 9-28 мкг/сут в соответствии со схемой лечения.

Для пациентов с массой тела менее 45 кг доза составляет 5-15 мкг/м²/сут в соответствии со схемой лечения.

До и во время терапии блинатумомабом рекомендуется профилактика в виде интратекальной химиотерапии.

При развитии побочных реакций необходима коррекция дозы, которая проводится по специальной схеме.

Госпитализация рекомендуется как минимум в течение первых 9 дней первого цикла и в первые 2 дня второго цикла. Начинать введение во всех последующих циклах и начинать повторное лечение (например, если лечение прервано на 4 ч или более) необходимо под контролем врача или с госпитализацией.

Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки.

Артериальная гипертензия

По 1 таблетке препарата Скоприл Плюс 20 мг 12.5 мг 1 раз в сутки. При недостаточном антигипертензивном эффекте доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 1 таблетки препарата Скоприл Плюс 20 мг+25 мг один раз в сутки

Дозы при почечной недостаточности

У пациентов с КК более 30 и менее 80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Применение препарата у пациентов с КК менее 30 мл/мин противопоказано. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при не осложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками

После приема начальной дозы препарата возможно появление симптоматической артериальной гипотензии. Такие случаи встречаются чаше у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшею лечения диуретиками. Поэтому необходимо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Скоприл Плюс.

Почечная недостаточность тяжелой степени, тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период грудного вскармливания, повышенная чувствительность к блинатумомабу.

• повышенная чувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфониламидов;
• анурия;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• ангионевротический отек (в том числе и в анамнезе от применения ингибиторов АПФ);
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
• гиперкальциемия;
• порфирия;
• прекома;
• печеночная кома;
• гиперкалиемия;
• сахарный диабет (тяжелые формы);
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гигютензия, гипоплазия костного мозга, гиионатриемия (повышен риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - бактериальные инфекции, грибковые инфекции, вирусные инфекции, инфекции других патогенов; часто - сепсис, пневмония.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; редко - гемофагоцитарный гистиоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень часто - синдром высвобождения цитокинов; часто - цитокиновая "буря", гиперчувствительность, снижение содержания иммуноглобулинов.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, снижение аппетита; часто - гипофосфатемия, гиноальбуминемия, увеличение массы тела, синдром лизиса опухоли. Чаще у детей - гипофосфатемия, гипокальциемия, повышение активности ЛДГ в крови.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, тремор, головокружение; часто - энцефалопатия, афазия, парестезия, судороги, когнитивное расстройство, расстройства речи, ухудшение памяти.

Нарушения психики: очень часто - бессонница; часто - спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - понижение АД; часто - тахикардия; редко - синдром повышенной проницаемости капилляров. Чаще у детей - артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель. Чаще у детей - ринит носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, запор, диарея, боль в животе, рвота, повышение активности АЛТ, АСТ; часто - повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности ГГТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине, боль в конечности, артралгия, боль в костях.

Общие реакции: очень часто - гипертермия, периферические отеки, озноб, утомляемость, боль в груди.

Прочие: очень часто - инфузионные реакции (и связанные с ними симптомы, включая хрипы, гиперемию, отек лица, одышку, понижение АД и повышение АД).

У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль.

Побочные явления, которые встречались реже:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди, редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеаарительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, диспепсия, анорексия. изменения вкуса, гепатит (гепагоцеллюлярный и холестатический), желтуха, панкреатит, воспаление слюнных желез, интестинальный ангионевротический отек.

Со стороны центральной нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко - астенический синдром, спутанность сознания, бессонница, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ, сухой кашель, ринит, синусит, респираторный дистресс синдром, включающий пневмонит и отек легких, аллергическая альвеолярная эозинофильная пневмония.

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, кожный зуд, алопеция, обострение течения псориаза, пемфигус.

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани кожная сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, волчаночноподобный синдром и обострение течения системной красной волчанки, синдром, включающий в себя ускорение скорости оседания Эритроцитов. Положительные реакции на ангинуклеарные антитела, зозинолидия.

Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов и аутоиммунная болезнь, пурпура. При длительном лечении - снижение гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, уремия, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, снижение потенции, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия и или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия,гипергликемия, повышение концентрации мочевины и креатининов в плазме крови, редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе.

Прочие: артралгия/артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, гинекомастия, обострение течения подагры.

Противоопухолевое средство, биспецифический активатор Т-клеток (BiTE ). Представляет собой антитело-конструкт, селективно связывающееся с антигеном CD19, экспрессируемым на поверхности В-клеток, и антигеном CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток. Он активирует эндогенные Т-клетки, соединяя CD3 в комплексе Т-клеточного рецептора (ТКР) с CD19 на доброкачественных и злокачественных В-клетках. Противоопухолевая активность блинатумомаба является поликлональной по природе и не зависит от молекул человеческого лейкоцитарного антигена (ЧЛА) на клетках-мишенях. Опосредованное блинатумомабом образование цитолитического синапса между Т-клеткой и опухолевой клеткой приводит к высвобождению протеолитических ферментов, разрушающих клетки-мишени как в стадии пролиферации, так и в стадии покоя. Блинатумомаб транзиторно активирует повышение экспрессии молекул клеточной адгезии, выработку цитологических белков, высвобождение воспалительных цитокинов и пролиферацию Т-клеток, и приводит к ликвидации клеток CD19+.

У пациентов в исследованиях наблюдались стабильные иммунные фармакодинамические ответы.

Как и все терапевтические белки, блинатумомаб обладает потенциальной иммуногенностью. Образование антител к блинатумомабу может повлиять на фармакокинетику лекарственного средства. Связи между развитием антител и развитием нежелательных реакций отмечено не было.

Скоприл плюс - комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (лизиноприл) и диуретика (гидрохлоротиазид). Обладает антигипертензивным и диуретическим действием. Лизиноприл и гидрохлоротиазид, при одновременном применении, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образования ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагруэку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного тина. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект достигается через 6 - 7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Гидрохлортиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния и воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект наступает черет 1-2 часа, максимум достигается через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3 - 4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться до 4-х недель.

Фармакокинетика блинатумомаба у взрослых пациентов носит линейный характер в диапазоне доз от 5 до 90 мкг/м²/сут(приблизительно эквивалентных от 9 до 162 мкг/сут). После непрерывной в/в инфузии, C_ss в сыворотке достигается в течение суток и остается стабильной со временем. Увеличение средних значений C_ss приблизительно пропорционально дозе в исследованном диапазоне доз. При клинических дозах 9 мкг/сут и 28 мкг/сут для лечения рецидивирующего/рефрактерного острого лимфобластного лейкоза средняя (SD) C_ss составляла 211 (258) пг/мл и 621 (502) пг/мл соответственно.

Расчетный средний (SD) V_d в терминальной фазе (V_z) при непрерывной в/в инфузии блинатумомаба составляет 4.52 (2.89) л.

Расчетный средний (SD) системный клиренс при непрерывной в/в инфузии у пациентов, получающих блинатумомаб в клинических исследованиях, составлял 2.92 (2.83) л/ч. Средний (SD) T_1/2 составляет 2.11 (1.42) ч. При изучаемых клинических дозах незначительное количество блинатумомаба выводилось из организма с мочой.

Лизиноприл

Абсорбция: медленно и не полностью абсорбируется после приема внутрь. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Время достижения максимальной концентрации (C_max) после приема внутрь достигается через 6 - 8 ч и сохраняется в течение 24 ч. При повторном дозировании период полувыведения лизиноприла составляет около 12 ч. Объем всасывания лизиноиприла составляет около 25%.

Распределение: не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение: не подвергается значительному метаболизму и выводится в основном через почки в неизмененном виде.

Проходит через гематоэнцефалический барьер незначительно.

Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко.

Гидрохлортиазид

Абсорбция: абсорбируется быстро после приема внутрь.

Распределение: связывается с белками плазмы крови. Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм: практически не метаболизируетея.

Выведение: период полувыведения от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч.

Не рекомендуется применение препарата Скоприл плюс во время беременности и в период кормления грудью, кроме отдельных случаев под особым врачебным контролем, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременною выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Женщинам в детородном возрасте до назначения препарата следует исключить беременность.

Лизиноприл проникает через плаценту, но нет данных о его проникновении в трудное молоко. Доказано, что тиазилы выделяются в грудное молоко.

Нет данных об удалении гидрохлоротиазида из циркуляции новорожденного, проходящего также через плаценту.

На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Нет данных о безопасности и эффективности применения у детей, поэтому препарат Скоприл плюс не рекомендуется применять у этой группы пациентов.

До начала и во время лечения блинатумомабом необходим мониторинг концентраций АЛТ, ACT, ГГТ и общего билирубина в крови.

Следует контролировать состояние пациентов для выявления признаков и симптомов инфекции проведения соответствующего лечения. Лечение инфекций может потребовать временного приостановления или полного прекращения терапии блинатумомабом.

Опыт применения блинатумомаба у пациентов с неврологическими явлениями в анамнезе ограничен. Пациентам, получающим блинатумомаб необходимо клиническое наблюдение для выявления неврологических реакций, при которых может потребоваться отмена терапии.

Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), который может быть жизнеугрожающим или со смертельным исходом, регистрировался у пациентов, получающих блинатумомаб. Серьезные нежелательные явления, которые могут быть ассоциированы с СВЦ, включают гипертермию, астению, головную боль, повышение АД, повышение общего билирубина и тошноту; эти явления приводили к отмене терапии блинатумомабом. В некоторых случаях, на фоне СВЦ были зарегистрированы ДВС-синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК), и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов (ГЛГ/САМ). Пациентов следует тщательно наблюдать на признаки и симптомы этих явлений.

Инфузионные реакции могут быть клинически неотличимы от СВЦ.

Пациентов следует тщательно наблюдать на возникновение инфузионных реакций, особенно во время первой инфузии первого цикла, и обеспечивать соответствующее лечение. Контроль инфузионных реакций может потребовать временного приостановления или полной отмены терапии блинатумомабом.

Для предотвращения синдрома лизиса опухоли во время лечения блинатумомабом следует принять соответствующие профилактические меры, включая гидратацию. Пациентов следует тщательно наблюдать на возникновение признаков или симптомов синдрома лизиса опухоли. Контроль этих явлений может потребовать временного приостановления или полной отмены терапии блинатумомабом.

Необходимо наблюдение пациентов, у которых развились симптомы панкреатита. Лечение панкреатита может потребовать временной приостановки или отмены терапии блинатумомабом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Из-за возможности неврологических реакций у пациентов, получавших блинатумомаб, при лечении следует воздерживаться от вождения, участия в опасных профессиональных или иных видах деятельности, таких как эксплуатация тяжелой или потенциально опасной техники. Пациенты должны быть уведомлены о возможном возникновении неврологических реакций.

Артериальная гипотензия и водно-электролитные нарушения

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной предшествующей терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью - как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение препаратом необходимо начинать под строгим контролем врача и периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

Подобных правил надо придерживаться при назначении препарата больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

До начала лечения, по возможности, следует нормализовать концентрацию ионов натрия и/или восполнить ОЦК - тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного отверстия левого желудочка.

Нарушения функции почек

У больных с хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может принести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинииа в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактические реакции отмечены и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например,AN69), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность применения другою типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Анафилактоидные реакции

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфата, отмечались угрожающие жизни анафилактоидиые реакции. Появление этих реакций предотвращается при временном прекращении лечения ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, пчелиный или осиный яд), редко наблюдались опасные по жизни анафилактоидиые реакции. Этих реакций можно избежать временным прекращением приема ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией на гименоптеру.

Заболевания печени

С осторожностью следует применять тиазиды у пациентов с нарушением функции печени или прогрессивным заболеванием печени, так как незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать внезапную печеночную кому.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприт, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анастезиолога о применении ингибитора AПФ.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприт, который может возникнуть в любой период терапии. В таком случае лечение препаратом Скоприл Плюс необходимо как можно скорее прекратить и установить наблюдение за пациентом до полной регрессии мисптомов. В случаях, когда отек локализуется только на лице и губах, общее состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств.

Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно) и или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У пациентов, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ может быть повышен риск его развития во время терапии ингибитором АПФ.

Кашель

Сообщается о появлении кашля при применении ингибиторов АПФ. Характерный кашель является непродуктивным, постоянным и прекращается после прекращения лечения. В случае появления кашля необходимо включать в дифференциальную диагностику кашель, индуцированный ингибиторами АПФ.

Калий в сыворотке крови

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или средств, вызывающих увеличение содержания калия в крови (например, гепарин), особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У пациентов, у которых существует риск симптоматической артериальной гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом терапии препаратом Скоприл Плюс необходимо компенсировать (потерю жидкости и солей).

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств.

Тиазидные диуретики могут снижать выделение ионов кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить терапию тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период терапии препаратом Скоприл Плюс необходим регулярный контроль содержания калия, глюкозы, мочевины, креанинина и липидов.

В период терапии препаратом Скоприл Плюс не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает антигипертензивное действие препарата. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Использование в педиатрии

Нет данных о безопасности и эффективности применения у детей, поэтому препарат Скоприл плюс не рекомендуется применять у этой группы пациентов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, так как возможно возникновения головокружения, особенно в начале курса лечения.

Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид); препаратами калия; заменителями соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии особенно при нарушенной почечной функции, поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек).

Осторожно может применяться вместе:

• с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом (усиление гипотензивного эффекта);
• с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.);
• с эстрогенами (снижение антигипертензивного действия лизиноприла);
• с литием (может уменьшиться выделение лития, в результате чего усиливается кардиотоксическое и нейротоксическое действие лития);
• с антацидами и колестирамином (снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте).

Препарат ослабляет действие гипогликемических средств для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрическнх средств, усиливает нейротоксичность салицилатов, усиливает зффекты сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. Препарат уменьшает действие пероральных контрацептивов. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Оказание помощи: вызвать рвоту и/или промыть желудок, симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД, контроль и нормализация водно-электролитного баланса, контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, диуреза.