Бонефос и Хелепин-Д

Для приема внутрь: остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома); профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Для парентерального применения: гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Простой герпес генитальной и экстрагенитальной локализации (острые и рецидивирующие формы); экзема Капоши; опоясывающий лишай; герпетический стоматит; заболевания верхних дыхательных путей вирусной этиологии; ветряная оспа; герпетическая инфекция при вторичных иммунодефицитных состояниях; красный плоский лишай (эрозивно-язвенная и буллезная формы); герпетический древовидный кератит (в т.ч. поверхностный); офтальмогерпес (глубокие формы); аденовирусная инфекция глаз; последствия герпетической инфекции (эрозии, помутнения монетовидные); конъюнктивит герпетический.

Применяют внутрь и парентерально. Дозу, способ применения и схему терапии, длительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, индивидуальной реакции пациента на лечение и применяемой лекарственной формы.

Для приема внутрь препарат назначают взрослым и детям школьного возраста - по 100-200 мг после еды 3-4 раза/сут; детям младшего возраста - 0.1 г 2-3 раза/сут; детям до 1 года - из расчета 10 мг/кг в 2 приема.

Наружно, препарат наносят на пораженные участки без повязки 2-6 раз/сут (5% мазь - на кожу и 1% мазь - на слизистые оболочки). Терапевтическое действие наиболее выражено при его использовании в начальном периоде заболевания или рецидиве. Курс лечения - от 5 дней до 4 недель.

При распространенных высыпаниях, экземе Капоши и при наличии общих явлений (лихорадка, лимфаденопатия) проводят комбинированную терапию - внутрь, по 100-200 мг 3-4 раза/сут и наружно, в виде мази 5% (взрослым) и 1% (детям); курс лечения - от 7-10 дней до 3-4 нед.

При опоясывающем лишае - внутрь, по 100-200 мг 3-4 раза/сут и кожные аппликации 5% мази (взрослым) и 1% мази (детям) на очаги поражения. Минимальный курс лечения - 5-10 дней.

При ветряной оспе с лечебной и лечебно-профилактической целью - внутрь, по 100-200 мг 3-4 раза/сут (в зависимости от возраста и тяжести заболевания) в течение первых 5-7 сут и одновременно смазывают очаги поражения 1% мазью 3-6 раз/сут.

При вторичных иммунодефицитных состояниях - внутрь, по 100-200 мг 3-4 раза/сут и одновременно местно, в виде аппликаций 1% мази (дети) и 5% мази (взрослые); курс лечения - от 3-5 дней до 3-4 нед, в зависимости от тяжести и форм патологического процесса.

При эрозивно-язвенной и буллезной форме красного плоского лишая, герпетическом стоматите - внутрь, по 0.1 г 3 раза/сут и одновременно смазывают пораженные участки слизистой оболочки 1% мазью; курс лечения - от 5-7 дней до 2-4 нед, в зависимости от тяжести заболевания.

При острых респираторных вирусных инфекциях - внутрь, по 0.1 г 3-4 раза/сут в течение 5-7 дней. При хроническом рецидивирующем течении заболевания возможно применение повторных курсов лечения.

Местно, в виде инстилляций по 1-2 кап до 8 раз/сут.

При герпетическом древовидном кератите - в каждый глаз до 6-8 раз/сут в остром периоде заболевания. Одновременно применяют внутрь, по 100-200 мг 3-4 раза/сут. По мере выздоровления число инстилляций уменьшают до 2-3 раз/сут. Минимальный курс лечения - 7-8 дней.

При поверхностном герпетическом древовидном кератите в остром периоде заболевания - 6-8 раз/сут, по мере выздоровления - до 2-3 раз/сут. Курс лечения - 2 нед.

При глубоких формах офтальмогерпеса - 6-8 раз/сут в сочетании с приемом внутрь 100-200 мг. Курс лечения - 3 нед.

При аденовирусной инфекции глаз - 6 раз/сут в сочетании с приемом внутрь 100-200 мг 3 раза в сутки. Курс лечения - 2 нед.

При эрозиях и монетовидных помутнениях проводят комбинированную терапию с дексаметазоном 0.1%.

Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам; беременность, период лактации (грудного вскармливания); сопутствующая терапия другими бисфосфонатами; детский возраст; тяжелая (терминальная) почечная недостаточность - КК <10 мл/мин (для приема внутрь).

С осторожностью: пациентам с нарушениями функции почек.

• повышенная чувствительность к препарату.

Со стороны обмена веществ: часто - бессимптомная гипокальциемия; редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (связанное со снижением уровня кальция в сыворотке), повышение концентрации ЩФ в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях).

Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диарея (обычно в легкой форме).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение трансаминаз (обычно в пределах физиологической нормы); редко - повышение трансаминаз в 2 раза по сравнению с физиологической нормой без нарушения функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожных реакций (обычно в легкой форме).

Со стороны дыхательной системы: у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения клодроновой кислоты в высоких дозах.

Со стороны костно-мышечной системы: в единичных случаях - развитие остеонекроза челюсти (главным образом у пациентов, которые получали предшествующую терапию аминобисфосфонатами, такими как золедроновая кислота и памидроновая кислота), сильная боль в костях, суставах и/или мышцах. Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала применения клодроновой кислоты.

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат, является аналогом естественного пирофосфата. Действие бисфосфонатов основано на высоком сродстве к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

Invitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При приеме внутрь быстро абсорбируется, примерно 2% дозы.

V_d составляет 20-50 л. Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после введения средства. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью, выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75 % от плазменного клиренса.

Противопоказан к применению при беременности. В период лечения клодроновой кислотой женщины фертильного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение возможно согласно режиму дозирования.

При костной болезни Педжета применение клодроновой кислоты может привести к развитию вторичного гиперпаратиреоидизма, как нормальной реакции гомеостаза на уменьшение концентрации кальция в плазме крови.

Во время проведения терапии клодроновой кислотой необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови. Это особенно важно при применении средства в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

Следует избегать одновременного применения клодроновой кислоты с лекарственными препаратами, содержащими двухвалентные катионы (в т.ч. Ca²⁺, Fe²⁺, Mn²⁺, Mg²⁺).

Пищевые продукты, содержащие кальций, способствуют уменьшению абсорбции клодроновой кислоты. Клодроновую кислоту нельзя принимать с молоком и пищей, содержащей кальций.

Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или с местной инфекцией (в т.ч. остеомиелит) у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, включающую и в/в и пероральное применение бисфосфонатов.

Следует обсудить необходимость проведения профилактической санации зубов перед терапией бисфосфонатами у пациентов с наличием факторов риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием кортикостероидов, плохая гигиена полости рта); следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов, получающих бисфосфонаты.

Терапевтическое действие Хслепииа-Д наиболее выражено при его использовании в начальном периоде заболевания или рецидива.

При распространенных высыпаниях и наличии общих явлений (лихорадка, лимфаденопатия) при острых, рецидивирующих формах, а также генерализованных формах простого герпеса (экзема Капоши), генитальном герпесе, опоясывающем лишае, ветряной оспе, а также при вирусных заболеваниях слизистой оболочки полости рта, мазь назначают в комплексе с таблетками Хелепин-Д таблетки, покрытые оболочкой 0.1 г. При хроническом рецидивирующем течении заболевания возможно применение повторных курсов лечения.

Одновременное применение клодроновой кислоты с другими бисфосфонатами противопоказано.

При одновременном применении с аминогликозидами может возникнуть выраженная гипокальциемия.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, содержащими двухвалентные катионы (в т.ч. Ca²⁺, Fe²⁺, Mn²⁺, Mg²⁺) клодроновая кислота легко образует связи с этими катионами, что значительно снижает ее эффективность.

Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением функции почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80 %.