Бонефос и Карнитен

Для приема внутрь: остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома); профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Для парентерального применения: гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Для приема внутрь

• первичный и вторичный дефицит карнитина;
• нарушения метаболизма миокарда при ИБС (стенокардия, постинфарктное состояние).

Для в/в введения

• вторичный дефицит карнитина;
• нарушения метаболизма миокарда на фоне острого инфаркта миокарда;
• состояние гипоперфузии вследствие кардиогенного шока.

Применяют внутрь и парентерально. Дозу, способ применения и схему терапии, длительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, индивидуальной реакции пациента на лечение и применяемой лекарственной формы.

При первичном и вторичном дефиците карнитина при генетических заболеваниях препарат назначают внутрь. Дозу рассчитывают в зависимости от возраста и массы тела.

При вторичном дефиците при гемодиализе препарат назначают внутрь в дозе 2-4 г/сут или в/в в дозе 2 г/сут после сеанса гемодиализа.

При стенокардии и постинфарктном состоянии внутрь назначают в суточной дозе 2-6 г/сут. Перед приемом содержимое флакона с разовой дозой раствора для приема внутрь следует растворить в стакане воды и принимать независимо от приема пищи.

При остром инфаркте миокарда суточная доза составляет 100-200 мг/кг массы тела в виде 4 медленных в/в инъекций или непрерывного в/в введения в течение первых 48 ч с последующим снижением дозы в 2 раза до конца пребывания пациента в кардиологическом отделении. Далее переходят на пероральный прием Карнитена в дозе 2-6 г. При кардиогенном шоке в/в введение следует продолжать до выхода из данного состояния.

В/в препарат следует вводить медленно в течение 2-3 мин.

Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам; беременность, период лактации (грудного вскармливания); сопутствующая терапия другими бисфосфонатами; детский возраст; тяжелая (терминальная) почечная недостаточность - КК <10 мл/мин (для приема внутрь).

С осторожностью: пациентам с нарушениями функции почек.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при сахарном диабете.

Со стороны обмена веществ: часто - бессимптомная гипокальциемия; редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (связанное со снижением уровня кальция в сыворотке), повышение концентрации ЩФ в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях).

Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диарея (обычно в легкой форме).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение трансаминаз (обычно в пределах физиологической нормы); редко - повышение трансаминаз в 2 раза по сравнению с физиологической нормой без нарушения функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожных реакций (обычно в легкой форме).

Со стороны дыхательной системы: у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения клодроновой кислоты в высоких дозах.

Со стороны костно-мышечной системы: в единичных случаях - развитие остеонекроза челюсти (главным образом у пациентов, которые получали предшествующую терапию аминобисфосфонатами, такими как золедроновая кислота и памидроновая кислота), сильная боль в костях, суставах и/или мышцах. Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала применения клодроновой кислоты.

Со стороны пищеварительной системы: при применении препарата внутрь - легкие диспептические расстройства (боли в эпигастрии, метеоризм, диарея, запор).

Прочие: аллергические реакции; у пациентов с уремией - симптомы мышечной слабости.

При быстром в/в введении препарата (80 капель/мин и более) возможно возникновение болей по ходу вены, проходящих при снижении скорости введения.

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат, является аналогом естественного пирофосфата. Действие бисфосфонатов основано на высоком сродстве к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

Invitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

Препарат для коррекции метаболических процессов.

Левокарнитин - природное вещество, родственное витаминам группы B. Участвует в процессах обмена веществ в качестве переносчика жирных кислот через клеточные мембраны из цитоплазмы в митохондрии, где эти кислоты подвергаются процессу β-окисления с образованием большого количества метаболической энергии (в форме АТФ).

Препарат нормализует белковый и жировой обмен, восстанавливает щелочной резерв крови, угнетает образование кетокислот и анаэробный гликолиз, уменьшает степень лактацидоза, а также увеличивает двигательную активность и повышает переносимость физических нагрузок, при этом способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени.

При приеме внутрь быстро абсорбируется, примерно 2% дозы.

V_d составляет 20-50 л. Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после введения средства. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью, выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75 % от плазменного клиренса.

Всасывание и распределение

Левокарнитин легко абсорбируется из ЖКТ, проникает во все ткани организма, наиболее высокие концентрации создаются в скелетных мышцах и миокарде. C_max достигается через 3 ч после приема, терапевтические концентрации сохраняются до 9 ч.

Выведение

Выводится почками в неизмененном виде (более 80% за 24 ч).

Противопоказан к применению при беременности. В период лечения клодроновой кислотой женщины фертильного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При костной болезни Педжета применение клодроновой кислоты может привести к развитию вторичного гиперпаратиреоидизма, как нормальной реакции гомеостаза на уменьшение концентрации кальция в плазме крови.

Во время проведения терапии клодроновой кислотой необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови. Это особенно важно при применении средства в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

Следует избегать одновременного применения клодроновой кислоты с лекарственными препаратами, содержащими двухвалентные катионы (в т.ч. Ca²⁺, Fe²⁺, Mn²⁺, Mg²⁺).

Пищевые продукты, содержащие кальций, способствуют уменьшению абсорбции клодроновой кислоты. Клодроновую кислоту нельзя принимать с молоком и пищей, содержащей кальций.

Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или с местной инфекцией (в т.ч. остеомиелит) у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, включающую и в/в и пероральное применение бисфосфонатов.

Следует обсудить необходимость проведения профилактической санации зубов перед терапией бисфосфонатами у пациентов с наличием факторов риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием кортикостероидов, плохая гигиена полости рта); следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов, получающих бисфосфонаты.

Назначение Карнитена пациентам с сахарным диабетом может привести к развитию гипогликемии в результате улучшения усвоения глюкозы. В связи с этим в период приема препарата следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости проводить коррекцию дозы гипогликемических препаратов и инсулина.

Случаев привыкания или метаболической зависимости не установлено.

Одновременное применение клодроновой кислоты с другими бисфосфонатами противопоказано.

При одновременном применении с аминогликозидами может возникнуть выраженная гипокальциемия.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, содержащими двухвалентные катионы (в т.ч. Ca²⁺, Fe²⁺, Mn²⁺, Mg²⁺) клодроновая кислота легко образует связи с этими катионами, что значительно снижает ее эффективность.

Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением функции почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80 %.

ГКС способствуют накоплению препарата в тканях.

Токсических проявлений в результате передозировки левокарнитином не установлено.