Бретарис Дженуэйр и Плегриди

• поддерживающая бронходилатирующая терапия с целью облегчения симптомов ХОБЛ у взрослых.

Лечение ремиттирующего рассеянного склероза у взрослых.

Для ингаляционного применения.

Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (1 ингаляция) 2 раза/сут.

В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы (после пропуска) почти подошло, пропущенную дозу принимать не следует.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции ночек корректировать дозу не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется.

Способ применения

Пациенты должны быть обучены правильному использованию ингалятора Дженуэйр .

Инструкция по применению ингалятора Дженуэйр

Знакомство с ингалятором Бретарис Дженуэйр :

Достаньте ингалятор Дженуэйр из пакета и ознакомьтесь с его компонентами.

Для использования ингалятора Бретарис Дженуэйр после снятия колпачка Вам необходимо сделать 2 шага:

Шаг 1. Нажать и отпустить зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор.

Шаг 2. Плотно обхватить губами мундштук и сильно и глубоко вдохнуть через ингалятор.

После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок.

Начало

Перед первым применением вскройте закрытый пакет вдоль метки и выньте ингалятор Дженуэйр

Когда Вы собираетесь принять дозу лекарственного препарата, снимите защитный колпачок, для чего слегка сожмите стрелки на каждой стороне и потяните наружу.

Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует.

Держите ингалятор Дженуэйр горизонтально мундштуком по направлению к Вам, с зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх.

Шаг 1. Нажмите иотпустите зеленую кнопку.

Не удерживайте зеленую кнопку нажатой.

Остановитесь и проверьте; убедитесь, что доза готова для ингаляции.

Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым.

Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

Если окно цветового контроля остается красным, нажмите и опустите зеленую кнопку еще раз (см. Шаг 1).

Шаг 2.Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр и сильно и глубоко вдохните через мундштук.

Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

Внимание: во время ингаляции нельзя держать прибор с нажатой зеленой кнопкой вниз.

Во время вдоха Вы услышите "щелчок", означающий правильное использование ингалятора Дженуэйр.

Для того, чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу, продолжайте дышать, даже после того, как услышали "щелчок" ингалятора.

Уберите ингалятор Дженуэйр изо рта и задержите дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохните через нос.

Примечание:некоторые пациенты, в зависимости от индивидуальных особенностей, могут ощущать легкий сладковатый или горьковатый привкус при ингаляции данного лекарственного препарата. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции.

Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию.

Убедитесь, что окно контроля стало красным. Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы.

Если окно цветового контроля остается зеленым, необходимо вновь сильно и глубоко вдохнуть через мундштук (см. Шаг 2).

Если окно все еще не изменяет свой цвет на красный, то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь.

Убедитесь, что Вы отпустили зеленую кнопку и сделайте сильный глубокий вдох через мундштук.

Примечание: если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу.

Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок на мундштук.

Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр

Ингалятор Дженуэйр оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы до 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0). Каждый ингалятор Дженуэйр содержит по меньшей мере 30 или 60 доз, в зависимости от вида упаковки.

Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками, это означает, что Вы приближаетесь к последней дозе и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр.

Примечание:если Ваш ингалятор Дженуэйр окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр чистить не нужно. Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука. Никогда не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр, т.к. это может повредить лекарственный препарат.

Как узнать, что Ваш ингалятор Дженуэйр пуст?

Когда в середине индикатора доз появится 0 (ноль), необходимо продолжить использование всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр доз.

Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении. Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, тем не менее, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр не может быть использован вновь, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр.

Лечение пэгинтерфероном бета-1а необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении рассеянного склероза.

Рекомендуемая терапевтическая доза пэгинтерферон бета-1а составляет 125 мкг, которую вводят п/к 1 раз в 2 недели (14 дней).

Лечение рекомендуется начинать с дозы 63 мкг (доза 1, день 1), затем повышать ее до 94 мкг (доза 2, день 14) и достигать полной дозы 125 мкг (доза 3, день 28). Затем каждые 2 недели (14 дней) рекомендуется вводить полную дозу (125 мкг).

• повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, атропину и его производным (ипратропия, окситропий, или тиотропий) или к лактозе;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета или пэгинтерферону; начало терапии во время беременности; выраженная депрессия и/или суицидальные мысли; возраст до 18 лет.

Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении препарата Бретарис Дженуэйр являются головная боль (6.6%) и назофарингит (5.5%).

Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (т.е. событий, связанных с применением препарата Бретарис Дженуэйр), наблюдаемых при применении препарата Бретарис Дженуэйр в дозе 322 мкг (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-х месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо.

Частота побочных действий определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); и частота неизвестна (побочные действия, частота возникновения которых неизвестна, т.е. частоту нельзя оценить, исходя из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - синусит, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; нечасто - дисфония.

Со стороны ЖКТ: часто - диарея; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто - сыпь, кожный зуд.

Со стороны почек и мочевыводяших путей: нечасто - задержка мочи.

Со стороны системы кроветворения: часто - снижение концентрации гемоглобина, снижение числа лейкоцитов; нечасто - тромбоцитопения; редко - тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - нарушения психики, депрессия; нечасто - судорожные припадки.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - легочная артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности АСТ, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, нечасто - крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыводящей системы: редко - нефротический синдром, гломерулосклероз.

Общие реакции: очень часто - эритема в месте инъекции, гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, боль в месте инъекции, астения, зуд в месте инъекции; часто - повышение температуры тела, гипертермия, боль, отек в месте инъекции, ощущение тепла в месте инъекции, гематома в месте инъекции, высыпания в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, воспаление в месте инъекции; редко - некроз в месте инъекции.

Представляет собой интерферон бета-1а, конъюгированный по N-концевому аминокислотному остатку альфа-аминогруппы с одной линейной молекулой метоксиполиэтиленгликоля (20 кДа). Фармакологические свойства пэгинтерферона бета-1а согласуются со свойствами интерферона бета-1а и, как считается, опосредуются белковой частью этой молекулы.

Интерфероны - семейство белков естественного происхождения, индуцируемые клетками в ответ на биологические и химические стимулы. Интерфероны опосредуют многочисленные клеточные реакции, классифицируемые как противовирусные, антипролиферативные, иммуномодулирующие.

Точный механизм действия пэгинтерферона бета-1а при рассеянном склерозе неизвестен. Пэгинтерферон бета-1а связывается с рецепторами интерферона I типа на поверхности клеток и запускает каскад внутриклеточных реакций, приводящих к регулированию экспрессии генов, зависимых от интерферона. Биологические эффекты, возможно, опосредованные пэгинтерфероном бета-1а, включают усиление экспрессии противовоспалительных цитокинов (например, интерлейкина-4 (ИЛ-4), ИЛ-10, ИЛ-27), снижение экспрессии провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-2, ИЛ-12, интерферона гамма, ФНОα) и подавление миграции активированных Т-клеток через ГЭБ; однако могут быть задействованы и дополнительные механизмы.

Концентрация пэинтерферона бета-1а в плазме крови зависела от дозы в диапазоне доз от 63 до 188 мкг. Параметры фармакокинетики, определяемые у пациентов с рассеянным склерозом, согласовывались с параметрами у здоровых добровольцев.

После п/к пэгинтерферона бета-1а пациентам с рассеянным склерозом C_max достигалась через 1-1.5 дня. После многократного введения (каждые 2 недели) дозы 125 мкг C_max составила 280±79 пг/мл.

После многократного п/к введения в дозах 125 мкг каждые 2 недели пациентам с рассеянным склерозом V_d пэгинтерферона бета-1а без коррекции на биодоступность составил 481±105 л.

Почечный клиренс определен как основной путь выведения пэинтерферона бета-1а. Ковалентно связанный с белком (интерфероном бета-1а) фрагмент полиэтиленгликоля (PEG) может изменять in vivo свойства немодифицированного белка, включая снижение почечного клиренса и уменьшение протеолиза, тем самым продлевая T_1/2 из кровотока.

У пациентов с рассеянным склерозом T_1/2 пэгинтерферона бета-1а в равновесном состоянии составил 78±15 ч. Среднее значение клиренса в равновесном состоянии пэгинтерферона бета-1a составило 4.1±0.4 л/ч.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация пэгинтерферона бета-1а снижалась примерно на 24% после каждого сеанса гемодиализа, из чего можно сделать вывод, что гемодиализ способствует частичному выведению пэгинтерферона бета-1а из системного кровотока.

Женщины с сохраненным детородным потенциалом в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если пациентка забеременела или планирует беременность во время применения препарата, содержащего пэгинтерферон бета-1а, она должна быть проинформирована о потенциальных рисках; также следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. У женщин с высокой частотой рецидивов до начала лечения риск выраженного рецидива после отмены терапии пэгинтерфероном бета-1а в связи с беременностью следует оценить в сравнении с повышенным риском спонтанного аборта на фоне лечения.

Данные по применению пэгинтерферона бета-1а ограничены. Считается, что имеется повышенный риск спонтанного аборта. Начинать лечение препаратом, содержащим пэгинтерферон бета-1а, во время беременности противопоказано.

Не установлено, выделяется ли пэгинтерферон бета-1а с грудным молоком человека. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо лечение пэгинтерфероном бета-1а.

С осторожностью применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В период лечения пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов поражения печени.

Депрессия развивается с повышенной частотой у пациентов с рассеянным склерозом и ассоциируется с применением интерферона. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях своему лечащему врачу. Во время лечения следует тщательно контролировать пациентов с депрессией и назначать им соответствующее лечение. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения пэгинтерферона бета-1а.

Применение пэгинтерферона бета-1а необходимо прекратить, если развилась серьезная реакция гиперчувствительности.

Цитопении, включая редкие случаи тяжелой нейтропении и тромбоцитопении, наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом Плегриди. На фоне лечения необходимо контролировать симптомы или признаки снижения числа форменных элементов периферической крови.

При лечении препаратами интерферона бета отмечены случаи развития нефротического синдрома на фоне различных нефропатий, включая склерозирующий, фокальносегментарный гломерулосклероз (ФСГ), липоидный нефроз (ЛН), мембранознопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранозную гломерулопатию (МГП). Эти явления регистрировались на разных этапах лечения и могли возникать через несколько лет после лечения интерфероном бета. Рекомендуется периодическое обследование пациентов с целью выявления ранних признаков или симптомов, например, отеков, протеинурии и нарушения функции почек, особенно у пациентов с повышенным риском поражения почек. Требуется своевременное лечение нефротического синдрома, а также оценка целесообразности прекращения терапии пэгинтерфероном бета-1а.

При выявлении клинических признаков тромботической микроангиопатии рекомендуется провести дополнительные исследования числа тромбоцитов, концентрации ЛДГ, мазков крови и функции почек. Если диагноз ТМА подтвержден, требуется немедленное прекращение терапии пэгинтерфероном бета-1а и безотлагательное лечение, включающее обменное переливание плазмы.

Терапия интерферонами сопровождается изменениями лабораторных показателей. Помимо стандартных лабораторных тестов, которые обычно выполняют у пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии пэгинтерфероном бета-1а, регулярно после начала терапии и далее периодически (при отсутствии клинических симптомов) рекомендуется выполнять полный клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая число тромбоцитов, биохимический анализ крови, в том числе функциональные печеночные пробы (например, определение активности аспарагиновой и аланиновой аминотрансферазы). Пациентам с миелосупрессией может потребоваться более интенсивный мониторинг показателей клинического анализа крови с подсчетом числа форменных элементов крови и числа тромбоцитов.

Гипотиреоз и гипертиреоз наблюдались при применении препаратов интерферона бета. Оценку функции щитовидной железы рекомендуется проводить по клиническим показаниям, а пациентам с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе - регулярно.

Пэгинтерферон бета-1а необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе, у пациентов, получающих противоэпилептические препараты, особенно если эпилепсия недостаточно контролируется.

В период лечения необходим постоянный контроль за пациентами с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе, такими как застойная сердечная недостаточность, заболевание коронарных артерий или аритмия, для своевременного выявления возможного нарастания тяжести симптомов, особенно в начале терапии.

При лечении пэгинтерфероном бета-1а у пациентов могут появиться антитела к активному веществу.
При длительности терапии до 2 лет были отмечены случаи появления персистирующих нейтрализующих антител к интерферону бета-1а, которые могут снизить эффективность терапии.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью пэгинтерферон бета-1а следует применять с осторожностью и тщательно контролировать состояние пациента. Необходимо периодически проводить обследование на наличие симптомов поражения печени. Кроме того, следует с осторожностью применять интерфероны на фоне сопутствующего лечения другими препаратами, способными вызывать поражение печени.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Побочные реакции со стороны ЦНС (например, тошнота) могут влиять на способность управления автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.