Бривиак и Эргоферон

Профилактика и лечение гриппа А и В; профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций, вызванных вирусом парагриппа, аденовирусом, респираторно-синцитиальным вирусом, коронавирусом; профилактика и лечение герпесвирусных инфекций (лабиальный герпес, офтальмогерпес, генитальный герпес, ветряная оспа, опоясывающий герпес, инфекционный мононуклеоз); профилактика и лечение острых кишечных инфекций вирусной этиологии (вызванных калицивирусом, аденовирусом, коронавирусом, ротавирусом, энтеровирусами); профилактика и лечение энтеровирусного и менингококкового менингита, геморрагической лихорадки с почечным синдромом, клещевого энцефалита; применение в комплексной терапии бактериальных инфекций (псевдотуберкулез, коклюш, иерсиниоз, пневмония различной этиологии, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella spp.)); профилактика бактериальных осложнений вирусных инфекций, предупреждение суперинфекций.

Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг/сут или 100 мг/сут по решению лечащего врача, исходя из требуемого противосудорожного эффекта и потенциального побочного действия. Суточная доза делится поровну на 2 приема, утром и вечером. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости, доза может быть изменена в пределах от 50 мг/сут до 200 мг/сут, в которых бриварацетам эффективен в качестве сопутствующей терапии противосудорожными препаратами.

Риска не предназначена для деления таблетки на части.

Препарат принимают внутрь, не во время приема пищи. Таблетку следует держать во рту, не проглатывая, до полного растворения.

При назначении препарата детям младшего возраста (от 6 месяцев до 3 лет) рекомендуется растворять таблетку в небольшом количестве (1 столовая ложка) кипяченой воды комнатной температуры.

Взрослые и дети с 6 месяцев

В 1-й день лечения принимают 8 таблеток по следующей схеме: по 1 таблетке каждые 30 минут в первые 2 часа (всего 5 таблеток за 2 часа), затем в течение этого же дня принимают еще по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени. На 2-й день и далее принимают по 1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления.

При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными и симптоматическими средствами.

Терминальная почечная недостаточность, требующая гемодиализа (в связи с отсутствием клинических данных), детский возраст до 16 лет (в связи с отсутствием клинических данных), повышенная чувствительность к активному веществу.

• повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
• дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 6 месяцев.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грипп.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - нейтропения.

Со стороны обмена веществ: часто - снижение аппетита.

Нарушения психики: часто - депрессия, тревожность, бессонница, раздражительность; нечасто - суицидальные мысли, психотическое расстройство, агрессивность, возбуждение.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость; часто - судороги, вертиго.

Со стороны дыхательной системы: часто - инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, запор.

Общие реакции: часто - утомляемость.

Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

В случае наличия нежелательных реакций, указанных в инструкции, или их усугубления, или появления любых других нежелательных реакций, не указанных в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Противосудорожное средство. Бриварацетам обладает высокой и селективной аффинностью в отношении белка синаптических везикул 2А (SV2A) в головном мозге — трансмембранного гликопротеина, содержащегося в нейронах и эндокринных клетках на пресинаптическом уровне. Хотя точная роль данного белка в настоящее время неизвестна, было показано, что он модулирует экзоцитоз нейротрансмиттеров. Связывание с гликопротеином синаптических везикул 2А (SV2A) представляется основным механизмом противосудорожного эффекта бриварацетама.

Спектр фармакологической активности включает противовирусную, иммуномодулирующую, антигистаминную, противовоспалительную.

Экспериментально и клинически доказана эффективность применения компонентов данного средства при вирусных инфекционных заболеваниях: грипп А и грипп В, острые респираторные вирусные инфекции (вызванные вирусами парагриппа, аденовирусами, респираторно-синцитиальными вирусами, коронавирусами), герпесвирусные инфекции (лабиальный герпес, офтальмогерпес, генитальный герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз), острые кишечные инфекции вирусной этиологии (вызванные калицивирусами, коронавирусами, ротавирусами, энтеровирусами), энтеровирусный и менингококковый менингиты, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, клещевой энцефалит.

Препарат применяется в комплексной терапии бактериальных инфекций (псевдотуберкулез, коклюш, иерсиниоз, пневмония различной этиологии, включая атипичных возбудителей (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella spp.), используется для профилактики бактериальных осложнений вирусных инфекций, предупреждает развитие суперинфекций. Применение препарата в пре- и поствакцинальном периоде увеличивает эффективность вакцинации, обеспечивает неспецифическую профилактику ОРВИ и гриппа в момент становления поствакцинального иммунитета. Эргоферон обладает профилактической эффективностью в отношении ОРВИ негриппозной этиологии, предупреждает развитие интеркуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде.

Компоненты, входящие в препарат, обладают единым механизмом действия в виде повышения функциональной активности CD₄ рецептора, рецепторов к интерферону гамма (ИФН γ) и гистамину соответственно, что сопровождается выраженным иммунотропным действием.

Экспериментально доказано, что антитела к интерферону гамма повышают экспрессию ИФН γ, ИФН α/β, а также сопряженных с ними интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и других), улучшают лиганд-рецепторное взаимодействие ИФН, восстанавливают цитокиновый статус; нормализуют концентрацию и функциональную активность естественных антител к ИФН γ, являющихся важным фактором естественной противовирусной толерантности организма; стимулируют интерферонозависимые биологические процессы (индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости I, II типов и F_c-рецепторов, активацию моноцитов, стимуляцию функциональной активности NK-клеток, регуляцию синтеза иммуноглобулинов, активируя смешанный Th1 и Th2 иммунный ответ).

Антитела к CD₄, вероятно являясь аллостерическими модуляторами данного рецептора, регулируют функциональную активность CD₄ рецептора, что приводит к повышению функциональной активности CD₄ лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD₄/CD₈, а также субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток (CD₃, CD₄, CD₈, CD₁₆, CD₂₀).

Антитела к гистамину модифицируют гистамин-зависимую активацию периферических и центральных H₁-рецепторов и, таким образом, снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают проницаемость капилляров, что приводит к сокращению длительности и выраженности ринореи, отека слизистой оболочки носа, кашля и чихания, а также уменьшению выраженности сопутствующих инфекционному процессу аллергических реакций за счет подавления высвобождения гистамина из тучных клеток и базофилов, продукции лейкотриенов, синтеза молекул адгезии, снижения хемотаксиса эозинофилов и агрегации тромбоцитов в реакциях на контакт с аллергеном.

Совместное применение компонентов комплексного препарата сопровождается усилением противовирусной активности входящих в него компонентов.

Бриварацетам характеризуется линейной и независимой от длительности терапии фармакокинетикой, низкой внутри- и межиндивидуальной вариабельностью, а также полной абсорбцией, очень небольшой степенью связывания с белками плазмы, экскрецией почками после экстенсивной биотрансформации и наличием фармакологически неактивных метаболитов. Бриварацетам быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь, и его абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100%. Медиана Т_max при приеме таблеток натощак составляет 1 ч (от 0.25 до 3 ч).
Одновременный прием бриварацетама с пищей с высоким содержанием жиров замедляет скорость всасывания (медиана Т_max 3 ч) и снижает C_max в плазме на 37%, в то время как степень всасывания остается неизменной.
Связывание с белками плазмы низкое (≤20%). V_d составляет 0.5 л/кг, что близко по значению к общему объему жидкости в организме. Благодаря липофильности (LogР) бриварацетам хорошо проникает через клеточные мембраны. Бриварацетам первично метаболизируется путем гидролиза амидной составляющей с образованием соответствующей карбоновой кислоты (приблизительно 60% от дозы), вторично - путем гидроксилирования пропиловой боковой цепи (приблизительно 30% от дозы). Гидролиз амидной составляющей с образованием карбоновой кислоты (34% дозы, выведенной почками) опосредуется печеночной и внепеченочной амидазой. In vitro гидроксилирование бриварацетама опосредуется первично изоферментом CYP2C19. Оба метаболита при дальнейшем превращении образуют гидроксилированную кислоту. In vivo у людей с неактивным изоферментом CYP2C19 вследствие мутации, образование гидроксиметаболита снижено в 10 раз, тогда как концентрация бриварацетама повышается на 22% или 42% у субъектов с одним или обеими мутировавшими аллелями. Указанные три метаболита не обладают фармакологической активностью.

Бриварацетам преимущественно метаболизируется и выводится почками. Более 95% дозы, включая метаболиты, выводится почками в течение 72 ч после приема. Менее 1% дозы выводится через кишечник и менее 10% дозы выводится в неизмененном виде почками. Терминальный T_1/2 бриварацетама составляет приблизительно 9 ч. Общий плазменный клиренс бриварацетама у пациентов составляет 3.6 л/ч.

Фармакокинетика пропорциональна дозе в диапазоне от 10 до, по крайней мере, 600 мг.

Бриварацетам выводится по нескольким путям, включая экскрецию почками, не опосредованный изоферментами системы цитохрома Р450 гидролиз и опосредованное изоферментами системы цитохрома Р450 окисление.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин/1.73 м², без потребности в гемодиализе) концентрация бриварацетама в плазме (определяемая по AUC) была умеренно повышена (на 21%) по сравнению с аналогичным показателем у здоровых добровольцев. При этом концентрации кислотных, гидроксильных и гидроксикислотных метаболитов повышались в 3.4 и 21 раз соответственно. Почечный клиренс указанных неактивных метаболитов снижался в 10 раз.

Фармакокинетическое исследование у пациентов с циррозом печени (А, В, С по Чайлд-Пью) выявило сопоставимое повышение экспозиции бриварацетама, независимо от степени выраженности заболевания (50%, 57% и 59%), в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев.

Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газожидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание действующих веществ препарата Эргоферон в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики.

Данные применения бриварацетама у беременных женщин ограничены. Отсутствуют данные о проникновении бриварацетама через плацентарный барьер у человека. У крыс бриварацетам легко проникает через плацентарный барьер. Потенциальный риск для человека неизвестен. Бриварацетам не следует применять при беременности, кроме случаев клинической необходимости, когда польза для матери очевидно превышает потенциальный риск для плода. Прекращение приема бриварацетама может вызвать обострение заболевания, что может быть опасным для матери и плода.

Неизвестно, выделяется ли бриварацетам с грудным молоком у человека. У лактирующих крыс бриварацетам выделяется с молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или приема бриварацетама принимается на основе оценки необходимости терапии для матери.

Перед применением бриварацетама врач должен обсудить планирование семьи и меры контрацепции с женщинам, у которых детородная функция сохранена. При планировании женщиной беременности вопрос о продолжения приема бриварацетама следует пересмотреть.

Безопасность применения препарата Эргоферон у беременных не изучалась.

При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Соотношение польза/риск определяется лечащим врачом.

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 6 месяцев.

С осторожностью применять у пациентов с наличием суицидальных мыслей и попыток суицида; при нарушениях функции печени.

При необходимости прекратить лечение бриварацетамом рекомендуется отменять его постепенно, уменьшая дозу на 50 мг/сут в неделю. После одной недели приема в дозе 50 мг/сут рекомендуется последнюю неделю принимать бриварацетам в дозе 20 мг/сут.

Суицидальные намерения и попытки суицида отмечены у пациентов, получавших противосудорожные препараты, включая бриварацетам, по разным показаниям. Показано небольшое увеличение риска возникновения суицидальных намерений и попыток. Механизм появления риска суицида неизвестен, и не исключена возможность повышения риска при применении бриварацетама. Необходимо контролировать признаки суицидальных намерений и попыток у пациентов, своевременно начать соответствующее лечение. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении суицидальных намерений или попыток.

Клинические данные по применению бриварацетама у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Рекомендуется коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Бриварацетам незначительно или умеренно влияет на способность управления транспортными средствами и другими механизмами. Из-за различий в индивидуальной чувствительности к препарату у ряда пациентов может развиться сонливость, головокружение и другие эффекты со стороны ЦНС. Пациентам рекомендуется не управлять автомобилем и не работать с другими потенциально опасными механизмами, пока влияние бриварацетама на их способность к выполнению такой деятельности не будет установлено.

В состав препарата входит лактозы моногидрат, в связи с чем его не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы либо при врожденной лактазной недостаточности.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Эргоферон не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами.

Эффект алкоголя на психомоторную функцию, внимание и память удваивался при одновременном применении с бриварацетамом. Не рекомендуется употреблять алкоголь на фоне терапии бриварацетамом.

Возможно повышение концентрации бриварацетама при его комбинировании с мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (флуконазолом флувоксамином), однако риск клинически значимого взаимодействия, опосредованного изоферментом CYP2C19, считается низким.

Одновременное применение у здоровых добровольцев с мощным индуктором фермента рифампицином (600 мг/сут в течение 5 дней) сопровождалось снижением значения экспозиции бриварацетама на 45%. Следует корректировать дозу бриварацетама у пациентов, начинающих или завершающих терапию рифампицином.

Концентрация бриварацетама в плазме крови снижается при его совместном применении с противоэпилептическими препаратами, являющимися мощными индукторами ферментов (карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином), однако коррекции дозы препаратов в данной ситуации не требуется.

Другие мощные индукторы ферментов (такие, как зверобой продырявленный) также могут снижать системную экспозицию бриварацетама. Следовательно, следует соблюдать осторожность в начале и при завершении приема зверобоя продырявленного на фоне лечения бриварацетамом.

Бриварацетам в дозах от 50 до 150 мг/сут не влиял на AUC мидазолама (метаболизирующегося изоферментом CYP3A4).

Исследования in vitro показали, что бриварацетам ингибирует изоферменты CYP450 в незначительной степени, либо не ингибирует их вообще. Исключение составляет изофермент CYP2C19, при участии которого метаболизируются, например, лансопразол, омепразол, диазепам; поэтому при одновременном применении с бриварацетамом их концентрация в плазме может повышаться.

Бриварацетам может снижать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP2B6 (например, эфавиренза).

Концентрация бриварацетама in vitro, обеспечивающая 50% от максимального ингибирующего ОАТ3 эффекта, была в 42 раза выше, чем С_max при приеме максимальной терапевтической дозы. Бриварацетам в дозе 200 мг/сут может повышать концентрацию в плазме крови препаратов, переносимых ОАТ3.

Бриварацетам представляет собой умеренный обратимый ингибитор эпоксидгидролазы, способствующий повышению концентрации эпоксида карбамазепина (активного метаболита карбамазепина) в крови. В контролируемых исследованиях концентрации эпоксида карбамазепина в плазме крови возрастали, в среднем, на 37%, 62% и 98% (при низкой вариабельности) на фоне одновременного применения бриварацетама в дозах 50 мг/сут, 100 мг/сут или 200 мг/сут соответственно. Профиль безопасности не изменялся.

При одновременном приеме бриварацетама дозе 400 мг/сут (в дозе, превышающей максимальную рекомендуемую суточную дозу в 2 раза) с пероральным контрацептивом, содержащим этинилэстрадиол (30 мкг) и левоноргестрел (150 мкг) отмечено снижение значений AUC эстрогена и прогестина на 27% и 23% соответственно, что не оказывало влияния на степень подавления овуляции.

Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами до настоящего времени не зарегистрировано.

При передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата вспомогательными веществами.

Лечение: отмена препарата, назначение симптоматической терапии, например, пероральной регидратации.