Броксил и Сорбистерит

Заболевания дыхательных путей с выделением вязкой мокроты и с затруднением отхождения мокроты.

• лечение гиперкалиемии у пациентов с острой и хронической почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на лечении диализом.

Для приема внутрь доза устанавливается индивидуально и зависит от возраста пациента.

Для ингаляции разовая доза составляет 15-45 мг 1-2 раза/сут.

Назначается перорально или в виде удерживающей клизмы. Рекомендации по дозированию должны рассматриваться как руководящие принципы Точная потребность должна быть рассчитана в зависимости от регулярного клинического и биохимического контроля.

Необходимая продолжительность лечения Сорбистеритом зависит от результатов ежедневных измерений сывороточного калия. Если сывороточный калий достигает значений ниже 5 ммоль/л, терапия должна быть приостановлена. Если калий сыворотки повышается более 5 ммоль/л, терапию следует возобновить.

Перорально

Взрослым, включая пожилых: 20 г порошка от 1 до 3 раз ежедневно (1 мерная ложка), размешанные приблизительно в 150 мл жидкости.

Детям: от 0.5 до 1 г/кг массы тела/сут в несколько приемов, размешанные приблизительно в 150 мл жидкости. Препарат следует принимать, по крайней мере, в 3 разделенных приема в течение 24 ч.

Сорбистерит следует принимать с пищей. Сорбистерит следует принимать после, по крайней мере, 3-часового интервала, если назначались антациды и слабительные средства, такие как гидроксид магния и алюминия, или карбонат кальция.

Жидкостями, которые подходят для растворения Сорбистерита для перорального приема, являются вода, чай и легкие безалкогольные напитки. Сорбистерит не должен использоваться с фруктовыми соками с высоким уровнем содержания калия (например, ананасовым, грейпфруговым, апельсиновым, томатным или виноградным).

Ректально (удерживающая клизма)

Взрослым, включая пожилых: после очистительной клизмы, 40 г (2 мерные ложки) растворяют в 150 мл раствора 5% глюкозы, вводят от 1 до 3 раз ежедневно. В начальной стадии лечения с использованием ректального введения, также возможен пероральный прием, что может помочь в быстром снижении сывороточного уровня калия.

Продолжительность удержания - 6 ч.

Дети

Если препарат нельзя давать перорально, доза может быть введена ректально, по крайней мере, в таком же количестве, как то, которое назначалось бы перорально, разведенное в тех же пропорциях, как описано для взрослых. После удержания клизмы рекомендуется промывание нижних отделов кишечника очистительной клизмой, чтобы гарантировать надлежащее удаление катионообменной смолы.

Однако особая осторожность требуется при ректальном назначении детям и новорожденным, т.к. избыточная доза или неадекватное разведение могут приводить к задержке катионообменной обменной смолы в кишечнике. Риск желудочно-кишечного кровотечения или некроза толстой кишки подразумевает, что специальное внимание (должно уделяться в случаях назначения недоношенным детям или новорожденным с низкой массой тела.

Повышенная чувствительность к амброксолу; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; судорожный синдром различной этиологии; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью: II и III триместры беременности; почечная и/или печеночная недостаточность.

• уровень калия плазмы ниже 5 ммоль/л;
• состояния, связанные с гиперкальциемией (например, гипертиреоз, миеломная болезнь, саркоидоз и метастатический рак);
• обструктивные заболевания кишечника;
• гипомоторика ЖКТ;
• сопутствующая терапия сорбитом;
• риск некроза толстой кишки;
• синдром недостаточности сахаразы-изомальтазы, непереносимость фруктозы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из компонентов.

Сорбистерит нельзя назначать перорально у новорожденных, а также препарат противопоказан для любого пути введения у новорожденных с пониженной подвижностью кишки (например, послеоперационной или лекарственной).

С осторожностью

Лечение Сорбистеритом должно быть прекращено, если возникают клинически значимые запоры.

Сорбит не следует использовать в качестве слабительного средства (ни перорально, ни ректально) во время терапии Сорбистеритом, из-за риска развития некроза толстой кишки. Принимать Сорбистерит перорально следует с осторожностью, чтобы избежать попадания в дыхательные пути. Пациенту следует принимать Сорбистерит в положении "сидя", если это возможно.

В 20 г Сорбистерита содержится 4.81 г сахарозы, что соответствует приблизительно 0.41 хлебных единиц (ХЕ). Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

У новорожденных сульфонат полистирола кальция нельзя применять перорально. При ректальном введении детям и новорожденным необходима особая осторожность, т.к. избыточная доза или неадекватное разведение могут приводить к образованию конкрементов. Из-за риска кровотечения из пищеварительного тракта и некроза толстой кишки, у недоношенных младенцев и новорожденных с низкой массой тела при рождении, следует соблюдать особую осторожность.

Со стороны пищеварительной системы: часто (1-10%) – тошнота, снижение чувствительности в полости рта или глотке; нечасто (0.1-1%) - диспепсия, рвота, диарея, абдоминальные боли, сухость во рту; редко (0.01-0.1%) – сухость в горле.

Со стороны иммунной системы: редко (0.01-0.1%) – кожная сыпь, крапивница; анафилактические реакции (включая анафилактический шок), ангионевротический отек, зуд, гиперчувствительность.

Расстройства со стороны нервной системы: часто (1-10%) - дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестные (невозможно оценить из доступных данных)

Нарушения метаболизма и питания: часто - гиперкальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко -острый бронхит и/или бронхопневмония, связанная с случайным в, сульфоната полистирола кальция.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота; иногда - запор, диарея, кишечная непроходимость, желудочные язвы, некроз толстой кишки, ведущий к перфорациям, анорексия; редко - в тяжелых случаях - кишечная непроходимость из-за склеивания катионообменной смолы и образования сгустков в кишечнике, уплотнение фекалий после ректального введения у детей, желудочно-кишечные конкременты после перорального приема у новорожденных. У недоношенных младенцев и новорожденных с низкой массой тела при рождении, наблюдалась гематохезия после назначения клизм, содержащих смолу сульфоната полистирола.

В случае перорального применения, у пациентов могут возникать трудности при глотании достаточно большого количества растворенного порошка. Степень этой проблемы зависит от индивидуальной установки, заболевания, назначения и продолжительности лечения.

Муколитическое и отхаркивающее средство.

Амброксол представляет собой бензиламин - метаболит бромгексина. Отличается от бромгексина отсутствием метильной группы и наличием гидроксильной группы в пара-транс положении циклогексильного кольца. Обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием.

После приема внутрь действие наступает через 30 мин и продолжается в течение 6-12 ч (в зависимости от принятой дозы).

Доклинические исследования показали, что амброксол стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов. Активируя клетки реснитчатого эпителия и снижая вязкость мокроты, улучшает мукоцилиарный транспорт.

Амброксол активирует образование сурфактанта, оказывая прямое воздействие на альвеолярные пневмоциты 2 типа и клетки Клара мелких дыхательных путей.

Исследования на клеточных культурах и исследования in vivo на животных показали, что амброксол стимулирует образование и секрецию вещества (сурфактанта), активного на поверхности альвеол и бронхов эмбриона и взрослого.

Также при доклинических исследованиях был доказан антиоксидантный эффект амброксола.

Сорбистерит представляет собой катионообменную смолу, которая высвобождает кальций в кишечнике и связывает калий. Это уменьшает абсорбцию и метаболическую доступность калия.

Для всех лекарственных форм немедленного высвобождения амброксола характерна быстрая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом интервале концентраций. C_max при приеме внутрь достигается через 1-2.5 ч. V_d составляет 552 л. В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы составляет примерно 90%. Переход амброксола из крови в ткани при пероральном применении происходит быстро. Самые высокие концентрации амброксола наблюдаются в легких. При помощи метода введения радиоактивной метки было подсчитано, что после приема разовой дозы препарата в течение последующих 5 дней с мочой выделяется около 83% принятой дозы.

Кальций, связанный в смоле, обменивается на калий, находящийся в кишечнике. Полистирольные смолы являются нерастворимыми и невсасывающимися. Они проходят через кишечник и почти полностью экскретируются с фекалиями. Связанный калий впоследствии экскретируется из организма вместе с обменной смолой в фекалиях. Кальций, высвобожденный из смолы, частично абсорбируется, Фармакокинетика электролитов протекает в соответствии с физиологическими путями абсорбции, распределения и экскреции.

Емкость Сорбистерита для калиевого обмена зависит в значительной степени от рН, потому что другие катионы, такие как аммоний и магний, наряду с липидами и белками, также обладают высокой аффинностью к обменной смоле, поскольку они проходят через кишечник.

Амброксол противопоказан в I триместре беременности. При необходимости применения во II и III триместрах следует оценить потенциальную пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

Амброксол проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное, постнатальное развитие и на родовую деятельность. Обширный клинический опыт применения амброксола после 28-й недели беременности не обнаружил свидетельств отрицательного влияния препарата на плод.

Возможно выделение амброксола с грудным молоком. Несмотря на то, что нежелательные эффекты у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдались, в период лактации не рекомендуется использовать амброксол в форме раствора для приема внутрь и ингаляций.

Доклинические исследования амброксола не выявили отрицательного воздействия на фертильность.

Не имеется никаких данных относительно использования сульфоната полистирола кальция в течение беременности и в период лактации. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Детям: от 0.5 до 1 г/кг массы тела/сут в несколько приемов, размешанные приблизительно в 150 мл жидкости. Препарат следует принимать, по крайней мере, в 3 разделенных приема в течение 24 ч.

Сорбистерит следует принимать с пищей. Сорбистерит следует принимать после, по крайней мере, 3-часового интервала, если назначались антациды и слабительные средства, такие как гидроксид магния и алюминия, или карбонат кальция.

Жидкостями, которые подходят для растворения Сорбистерита для перорального приема, являются вода, чай и легкие безалкогольные напитки. Сорбистерит не должен использоваться с фруктовыми соками с высоким уровнем содержания калия (например, ананасовым, грейпфруговым, апельсиновым, томатным или виноградным).

Ректально (удерживающая клизма)

Если препарат нельзя давать перорально, доза может быть введена ректально, по крайней мере, в таком же количестве, как то, которое назначалось бы перорально, разведенное в тех же пропорциях, как описано для взрослых. После удержания клизмы рекомендуется промывание нижних отделов кишечника очистительной клизмой, чтобы гарантировать надлежащее удаление катионообменной смолы.

Однако особая осторожность требуется при ректальном назначении детям и новорожденным, т.к. избыточная доза или неадекватное разведение могут приводить к задержке катионообменной обменной смолы в кишечнике. Риск желудочно-кишечного кровотечения или некроза толстой кишки подразумевает, что специальное внимание (должно уделяться в случаях назначения недоношенным детям или новорожденным с низкой массой тела.

У новорожденных сульфонат полистирола кальция нельзя применять перорально. При ректальном введении детям и новорожденным необходима особая осторожность, т.к. избыточная доза или неадекватное разведение могут приводить к образованию конкрементов. Из-за риска кровотечения из пищеварительного тракта и некроза толстой кишки, у недоношенных младенцев и новорожденных с низкой массой тела при рождении, следует соблюдать особую осторожность.

Ингаляции следует проводить с использованием специальных препаратов, содержащих амброксол, предназначенных для этой процедуры.

Сорбистерит недостаточно эффективен в случаях гиперкалиемии с уровнем калия, превышающим 6.5 ммоль/л и/или при наличии изменений на ЭКГ. В этой ситуации следует проводить неотложную терапию (назначение бикарбоната натрия, глюкозо-инсулиновая смесь капельно) или рассмотреть возможность лечения диализом.

Необходимо принять во внимание вероятность развития тяжелого истощения калия, поэтому адекватный клинический и биохимический контроль являются первостепенными в течение всего лечения, особенно у пациентов, получающих препараты дигиталиса. Назначение катионообменной смолы должно быть прекращено, если калий сыворотки достигает значений ниже 5 ммоль/л.

В результате приема кальция, существует шанс чрезмерного увеличения концентрации сывороточного кальция, особенно в тех случаях, когда пациент получает диету богатую кальцием или использует другие препараты, содержащие кальций, например, фосфатсвязывающие препараты или аналоги витамина D. Следовательно, рекомендуется постоянно мониторировать сывороточные концентрации кальция.

Одновременно с приемом Сорбистерита терапия должна включать и другие меры, такие как ограничение потребления калия, контроль ацидоза и использование высококалорийных пищевых продуктов.

Сорбистерит следует принимать, по крайней мере, спустя 3 ч после приема антацидов и слабительных средств, таких как, гидроксид магния, гидроксид алюминия или карбонат кальция, так как их совместное назначение может вызывать метаболический алкалоз.

Поскольку Сорбистерит - подобно другим смолам сульфоната полистиропа - не является полностью селективным в отношении калия, может возникать гипомагни Следовательно, рекомендуется мониторировать уровень магния сыворотки в течение лечения Сорбистеритом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и управлению механизмами

Сорбистерит не оказывает никакого влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.

Противокашлевые средства - возможен застой бронхиального секрета (комбинация не рекомендуется).

Амброксол при совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин и доксициклин) увеличивает их концентрацию в мокроте и бронхиальном секрете.

Сопутствующее использование противопоказано:

Сорбит (перорально или ректально): сопутствующее назначение сорбита с сульфонатом полистирола кальция может вызывать некроз толстой кишки. Поэтому их coвместное применение противопоказано.

Следует использовать с осторожностью:

Катионообменные средства: могут снижать эффективность связывания калия сульфонатом полистирола кальция.

Нерастворимые катионообменные антациды и слабительные средства: имелись сообщения о системном алкалозе после совместного применения катионообменных смол и нерастворимых катионообменных антацидов и слабительных средств, таких как гидроксид магния и алюминия, карбоната кальция. Некоторый интервал времени следует соблюдать в отношении этих препаратов при приеме Сорбистерита.

Гидроксид алюминия: сообщалось о кишечной непроходимости в результате осаждения гидроокиси алюминия (образования конкрементов), когда гидроксид алюминия соединялась со смолой (соединение натрия).

Лекарственные препараты дигиталиса и другие сердечные гликозиды: токсические эффекты дигиталиса на сердце, особенно различные желудочковые аритмии и атриовентрикулярная узловая диссоциация, тяжесть которых, вероятно, будет нарастать при возникновении гипокалиемии и/или гиперкальциемии.

Литий: возможное снижение абсорбции лития.

Левотироксин: возможное снижение абсорбции левотироксина.

Тетрациклины: возможное уменьшение всасывания тетрациклинов в результате высвобождения ионов кальция из смолы в ЖКТ.

Тиазидные и "петлевые" диуретики: сопутствующее использование тиазидных и петлевых диуретиков может увеличивать риск гипокалиемии.

Антихолинергические средства: повышенный риск желудочно-кишечных побочных эффектов от Сорбистерита в результате угнетения перистальтики.

Биохимические расстройства в результате передозировки могут вызывать клинические признаки гипокалиемии, включая изменения ЭКГ, нарушение функции сердца, раздражительность, спутанность сознания, замедление мышления, мышечную слабость, гипорефлексию и вялый паралич. Электрокардиографические изменения могут быть связаны с гипокалиемией или гиперкалиемией; может возникать аритмия.

Дополнительными признаками передозировки могут быть запоры и непроходимость кишечника, а также задержка натрия и воды. Должны быть приняты надлежащие меры для коррекции электролитов сыворотки крови, а смолу следует удалить из пищеварительного тракта с помощью соответствующего использования слабительных средств или клизм.