Бронхитол-Фармаксис и Проксокарпин

Лечение муковисцидоза у детей в возрасте старше 6 лет и взрослых в дополнение к применению дорназы альфа, а также у пациентов при непереносимости или неэффективности дорназы альфа.

• различные формы глаукомы (первичная открытоугольная, закрытоугольная, врожденная, юношеская, вторичная);
• недостаточная эффективность монотерапии проксодололом или пилокарпином.

Вводится ингаляционно в соответствующей лекарственной форме.

Перед началом лечения у всех пациентов следует провести оценку на бронхиальную гиперреактивность к ингаляционному маннитолу при получении начальной дозы. Пациентам, которым противопоказана спирометрия и которые по этой причине не могут пройти оценку при приеме начальной дозы, не следует назначать маннитол для ингаляционного применения.

Режим терапевтической дозы не следует назначать до проведения оценки при приеме начальной дозы.

Рекомендуемая доза - по 400 мг 2 раза/сут.

Препарат следует закапывать в коньюнктивальный мешок глаза по 1 капле 2 раза/сут.

Повышенная чувствительность к маннитолу, бронхиальная гиперреактивность к ингаляционному маннитолу.

• бронхиальная астма;
• бронхообструктивные заболевания легких;
• хроническая сердечная недостаточность;
• брадикардия;
• артериальная гипотензия;
• AV-блокада II-III степени;
• воспаление переднего отдела сосудистой оболочки глаза (радужки, цилиарного тела) - ирит, иридоциклит;
• беременность;
• индивидуальная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидоз полости рта, стафилококковая инфекция.

Со стороны обмена веществ: часто - снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение.

Со стороны органа слуха: нечасто - боль в ушах.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - кровохарканье, бронхоспазм, хрипы, бронхиальная астма, ухудшение состояния, боль в фаринголарингеальной области, влажный кашель, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, инфицированная мокрота; нечасто - положительная проба на грибок в мокроте, синдром "заболачивания" дыхательных путей, раздражение горла, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, послекашлевая рвота; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, глоссалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - акне, зуд, сыпь, холодный пот.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, скованность суставов, мышечно-скелетная боль в области груди.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - недержание мочи.

Общие реакции: нечасто - боль в области грыжевого мешка.

Со стороны органа зрения: жжение, миоз, спазм аккомодации, слезотечение, кратковременное ухудшение зрения, обусловленное сужением зрачка, боль в глазу, аллергический конъюнктивит, дерматит кожи век.

Системные побочные эффекты: головная боль, ринорея; редко - бронхоспазм, слюнотечение, замедление ЧСС, снижение АД.

Осмотический диуретик. Маннитол в виде ингаляций (в соответствующей лекарственной форме) предназначен для улучшения легочной гигиены путем коррекции нарушения мукоцилиарного клиренса, характерного для муковисцидоза. Хотя точный механизм действия неизвестен, предполагается, что при ингаляционном введении маннитола изменяются вязкоупругие свойства мокроты, повышается гидратация околоресничного слоя жидкости и увеличивается мукоцилиарный и кашлевой клиренс.

Комбинированный противоглаукомный препарат.

Проксодолол - неселективный бета-адреноблокатор, который обладает также избирательным альфа-адреноблокирующим эффектом. Угнетает продукцию водянистой влаги.

Пилокарпин - м-холиномиметик, увеличивает отток внутриглазной жидкости, вследствие раскрытия угла передней камеры и деблокады шлеммова канала.

Действующие вещества обладают аддитивным эффектом.

Действие препарата начинается через 1 ч после инстилляции, достигает максимума через 4-6 ч и продолжается более 24 ч.

Препарат не оказывает повреждающего действия на ткани глаза.

Абсолютная биодоступность маннитола при ингаляционном введении по сравнению с в/в введением составляет 0.59±0.15.
Скорость и степень всасывания маннитола после ингаляционного введения была очень близка к скорости и степени всасывания после перорального приема. Т_max после ингаляционного введения составило 1.5±0.5 ч.

Исследования оседания в легких продемонстрировали 24.7 % оседания ингаляционного маннитола, что подтверждает его распределение в органе-мишени. Доклинические токсикологические исследования показывают, что попадающий в легкие маннитол всасывается в кровь; при этом C_max в сыворотке достигается в течение 1 ч. После в/в введения в дозе 500 мг V_d составлял 34.3±13.8 л. Доказательств того, что маннитол накапливается в организме, не имеется, поэтому распределение ингаляционного маннитола в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

Маннитол метаболизируется после перорального введения (микрофлорой кишечника), однако после в/в введения какого-либо значительного метаболизма не наблюдается. Небольшой процент системно всасывающегося маннитола подвергается метаболизму в печени с образованием гликогена и углекислого газа.

Совокупный объем маннитола, попавшего в мочу за период 24 ч, был близок к объему, попавшему в мочу после ингаляции (55%) и перорального применения (54%) маннитола. При в/в введении маннитол выводится в практически неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. 87% дозы выводится с мочой в течение 24 ч. Средний конечный T_1/2 у взрослых из сыворотки составил около 4-5 ча, из мочи - около 3.6 ч.

В связи с тем, что последствия возможной реакции гиперреактивности на мать и (или) плод неизвестны, при необходимости применения маннитола в виде ингаляций при беременности следует проявлять осторожность.

Неизвестно, выделяется ли маннитол с грудным молоком у человека. Экскреция маннитола в молоко у животных не изучалась. Решение о продолжении (прекращении) грудного вскармливания или продолжении (прекращении) лечения маннитолом для ингаляций следует принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы данного лечения для женщины.

В связи с недостатком опыта не рекомендуется применять препарат при беременности и в период лактации.

Применение Проксокарпина в эти периоды возможно только в тех случаях, когда ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития побочных эффектов.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с бронхиальной астмой на предмет ухудшения симптомов бронхиальной астмы после ингаляции начальной дозы.

При ингаляции маннитола возможно развитие бронхоспазма даже у пациентов, у которых не наблюдалась гиперреактивность на ингаляцию начальной дозы.

Безопасность и эффективность ингаляционного маннитола не установлена у пациентов с ОФВ1 менее 30% от нормы.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с указаниями в анамнезе на кровохарканье.

Проксокарпин хорошо сочетается с бета-адреноблокаторами и другими препаратами для лечения глаукомы.

В случае острого приступа закрытоугольной глаукомы пилокарпин можно применять отдельно или в комбинации с ингибиторами карбоангидразы.

В период применения препарата не рекомендуется ношение мягких контактных линз. При использовании жестких линз следует их снять перед закапыванием и вновь надеть через 15-20 минут после инстилляции препарата.

Лечение следует проводить при регулярном контроле внутриглазного давления.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых после закапывания теряется четкость зрения, не рекомендуется водить машину или работать со сложной техникой, требующей четкости зрения сразу после закапывания препарата.

Антагонистами пилокарпина являются атропин и другие м-холиноблокаторы.

М-холиностимулирующая активность пилокарпина снижается при комбинации с трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, хлорпротиксеном, клозапином; усиливается - при комбинации с антихолинэстеразными средствами.

Возможно развитие брадикардии и снижение АД во время общей анестезии с применением фторотана.

Симптомы: тошнота и брадикардия.

Лечение симптоматическое. Атропин можно применять как специфический антидот. При выраженной брадикардии из-за передозировки м-холиномиметика вводят 0.5-2 мг атропина парентерально.