Вектибикс и Реактин

Лечение EGFR-экспрессированного метастатического колоректального рака у пациентов с немутирующим протоонкогеном KRAS, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после химиотерапии фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.

Вводят в/в в виде инфузии с помощью инфузионного насоса. Доза составляет 6 мг/кг 1 раз в 2 недели. При развитии дерматологических реакций требуется коррекция дозы или отмена панитумумаба (в зависимости от степени токсичности и переносимости).

Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования заболевания.

Применяют местно в офтальмологической и ЛОР практике. Дозу, способ и схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и лекарственной формы.

Реакции повышенной чувствительности 3-4 степени токсичности.

Повышенная чувствительность к левокабастину; детский возраст - в зависимости от лекарственной формы; ношение контактных линз (для глазных капель).

Дерматологические реакции: выраженное токсическое действие на кожу, волосяной покров, ногти, в т.ч. эритема, акнеподобный дерматит, зуд, эксфолиативные реакции, сыпь, сухость кожи, трещины кожи, трещины на губах, акне, паронихия, рост ресниц, гирсутизм, гипертрихоз, алопеция.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, диарея, запор, рвота, стоматит, мукозит, сухость во рту.

Со стороны обмена веществ: периферические отеки, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дегидратация.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, легочная эмболия.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, повышенное слезоотделение, сухость, раздражение и гиперемия глаз.

Со стороны организма в целом: слабость, общее недомогание.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: боль в глотке и гортани, кашель, бронхоспазм, одышка

Аллергические реакции: ангионевротический отек, контактный дерматит, крапивница.

Прочие: недомогание, чувство усталости, отек век.

При применении спрея назального: отек слизистой оболочки носа, носовое кровотечение, кратковременное местное раздражение, боль, сухость, жжение, дискомфорт в месте введения.

При применении глазных капель: боль в области глаза, затуманивание зрения, конъюнктивит, блефарит, гиперемия глаза, ощущение жжения, зуд, слезотечение.

Противоопухолевое средство. Панитумумаб - моноклональное антитело полностью идентичное человеческому Ig G2, специфично связывающееся с рецептором фактора эпидермального роста (EGFR). Панитумумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка с использованием генно-инженерных методов.

Сигнальное преобразование через EGFR приводит к активации протоонкогена KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен).

Панитумумаб специфически связывается с EGFR, расположенных как на нормальных, так и на опухолевых клетках, и конкурентно ингибируется связывание лигандов с EGFR. В доклинических исследованиях показано, что связывание панитумумаба с EGFR предотвращает лиганд-индуцированную рецепторную аутофософориляцию и активацию рецептор-ассоциированных киназ, что приводит к ингибированию роста опухолевых клеток, индукции апоптоза, уменьшению продукции провоспалительных цитокинов и фактора роста сосудов, к интернализации EGFR. В исследованиях in vitro и in vivo показано, что панитумумаб ингибирует рост и выживание селективных клеточных линий опухолей человека, экспрессированных EGFR.

Противоаллергическое средство, селективный блокатор гистаминовых Н₁-рецепторов длительного действия.

После интраназального введения устраняет симптомы аллергического ринита: выделения из носа, чихание, зуд в носовой полости.

После закапывания в глаза устраняет типичные симптомы аллергического конъюнктивита (зуд, покраснение, отек конъюнктивы и век, слезотечение).

Фармакокинетический профиль панитумумаба описывается двухкомпартментной моделью. При дозе 6 мг/кг 1 раз каждые 2 недели равновесное состояние достигается после введения 3 доз. В интервале между введениями средний T_1/2 составляет 7.5 сут.

При каждом интраназальном введении из расчета 50 мкг/доза абсорбируется примерно 30-40 мкг левокабастина, C_max левокабастина в плазме крови достигается примерно через 3 ч после назального введения, экскретируется в неизмененном виде почками с мочой. T_1/2 левокабастина составляет около 35-40 ч.

После закапывания в глаза в дозе 15 мкг/капля абсорбируется около 6 мкг левокабастина, C_max в плазме крови достигается примерно через 6 ч. T_1/2 левокабастина составляет около 39-70 ч.

Левокабастин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 55%.

Основной метаболит левокабастина, ацилглюкуронид, образуется при глюкуронизации, которая является основным путем образования метаболитов.

Левокабастин выводится преимущественно почками в неизмененном виде

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения панитумумаба при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось.

Полагают, что панитумумаб обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием у человека.

Женщины детородного возраста в период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания должны применять надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов левокабастина по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм левокабастина.

В период лечения следует контролировать возникновение дерматологических реакций и проводить соответствующую симптоматическую терапию. Для уменьшения выраженности данных реакций пациентам рекомендуется ограничить инсоляцию и использовать солнцезащитную одежду.

Во время инфузии возможны анафилактические реакции, бронхоспазм, артериальная гипотензия. В таких случаях инфузию следует немедленно прекратить. Сообщается о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, более чем через 24 после инфузии.

При применении ингибиторов EGFR наблюдались интерстициальные заболевания легких, развитие острых или ухудшение имеющихся легочных симптомов. При возникновении таких симптомов лечение панитумумабом следует прервать и провести соответствующее обследование. Если наличие пневмонита или легочных инфильтратов подтвердится, то панитумумаб следует отменить, а пациент должен получить соответствующую терапию.

У пациентов с тяжелой диареей и дегидратацией наблюдались нарушения функции почек.

В период лечения следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание магния в крови.

Безопасность применения в педиатрии не изучена.

С осторожностью применяют интраназально у пациентов с нарушениями функции почек.

В период применения левокабастина в виде глазных капель не рекомендуется использование мягких (гидрофильных) контактных линз.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам, у которых на фоне применения средства возникли сонливость, головокружение, нарушения зрения, следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Одновременное применение ингибиторов изоферментов CYP3A4 кетоконазола или эритромицина не влияло на фармакокинетику левокабастина при интраназальном применении.

Возможные местные взаимодействия с другими назальными препаратами изучены недостаточно, за исключением взаимодействия с оксиметазолином, который может транзиторно снижать абсорбцию левокабастина при интраназальном применении.