Вентолин и Симбринза

Бронхиальная астма:

• купирование симптомов бронхиальной астмы при их возникновении;
• предотвращение приступов бронхоспазма, связанных с воздействием аллергена или вызванных физической нагрузкой;
• применение в качестве одного из компонентов при длительной поддерживающей терапии бронхиальной астмы.

Другие хронические заболевания легких, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей, включая ХОБЛ, хронический бронхит, эмфизему легких.

Бронходилататоры не должны являться единственным или основным компонентом терапии бронхиальной астмы нестабильного или тяжелого течения. При отсутствии реакции на сальбутамол у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой рекомендуется проводить терапию ГКС с целью достижения и поддержания контроля заболевания. Отсутствие реакции на терапию сальбутамолом может указывать на необходимость в срочной консультации врача или лечении.

Для снижения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.

Препарат Вентолин Небулы предназначен только для ингаляционного введения путем вдыхания через рот.

Препарат Вентолин Небулы не предназначен для инъекций или для приема внутрь.

Повышенная потребность в применении агонистов β₂-адренорецепторов может являться признаком усугубления бронхиальной астмы. В подобной ситуации может потребоваться переоценка схемы лечения пациента с рассмотрением целесообразности назначения одновременной терапии ГКС.

Т.к. передозировка может сопровождаться развитием нежелательных реакций, доза или кратность применения препарата могут быть увеличены только по рекомендации врача.

Продолжительность действия сальбутамола у большинства пациентов составляет от 4 до 6 ч.

Препарат Вентолин Небулы необходимо применять под наблюдением врача с помощью небулайзера. Доставка аэрозоля может осуществляться с помощью лицевой маски, Т-образной трубки или через эндотрахеальную трубку. Может быть использован режим вентиляции легких при прерывистом положительном давлении, однако необходимость в его использовании возникает редко. В случае риска развития гипоксии вследствие гиповентиляции, вдыхаемый воздух может быть обогащен кислородом.

Препарат Вентолин Небулы предназначен для применения в неразведенном виде, однако при необходимости длительного введения (более 10 мин) препарат можно развести стерильным 0.9% раствором натрия хлорида.

Т.к. многие небулайзеры действуют только при наличии постоянного потока воздуха, не исключено, что распыляемый препарат будет попадать в окружающую среду. Учитывая это, препарат Вентолин Небулы следует применять в хорошо проветриваемых помещениях, особенно в стационарах, где несколько пациентов могут одновременно пользоваться небулайзерами в одном помещении.

Лечение хронического бронхоспазма, резистентного к традиционной терапии и лечение острой тяжелой бронхиальной астмы (астматического статуса)

Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше: средняя начальная доза сальбутамола, вводимого ингаляционно с помощью небулайзера, составляет 2.5 мг, но может быть увеличена до 5 мг. Ингаляции можно повторять 4 раза/сут. Для лечения тяжелой обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов могут применяться более высокие дозы - до 40 мг/сут под строгим медицинским контролем в условиях стационара.

Дети в возрасте от 4 до 11 лет: средняя начальная доза сальбутамола, вводимого ингаляционно с помощью небулайзера, составляет 2.5 мг, но может быть увеличена до 5 мг. Ингаляции можно повторять 4 раза/сут.

Клиническая эффективность препарата Вентолин Небулы у детей в возрасте до 18 месяцев не установлена. Ввиду риска развития преходящей гипоксемии, следует рассмотреть возможность проведения дополнительной кислородной терапии.

Инструкция по применению небул

Препарат Вентолин Небулы может быть разведен стерильным 0.9% раствором натрия хлорида. Раствор, оставшийся неиспользованным в камере небулайзера, следует утилизировать.

Пошаговая инструкция

I. Использование небул.

II. Разведение небул.

III. После использования небул.

I. Использование небул

1. Стрип, состоящий из небул, находится в пакете из ламинированной алюминиевой фольги. Не следует открывать пакет до использования небул.
2. Для открытия пакета обрезать ножницами край пакета по обозначенной пунктирной линии.
3. Держать стрип, состоящий из небул, следует в одной руке, второй рукой необходимо взяться за последнюю небулу в ряду.
4. Повернуть небулу вниз и от себя.
5. Положить оставшиеся небулы обратно в пакет и поместить пакет назад в картонную пачку.
6. Удерживая отделенную небулу за верхушку, повернуть корпус небулы, чтобы открыть ее.
7. Поместить открытый конец небулы в камеру небулайзера и медленно сжать небулу. Необходимо удостовериться, что содержимое небулы полностью вылито в камеру небулайзера.
8. Собрать небулайзер и использовать его согласно инструкции по его применению.

Необходимо удостовериться, что "туман", образующийся в ходе ингаляции, не попадает в глаза.

II. Разведение небул

1. Не следует разводить содержимое небул без указания врача.
2. Если врач рекомендовал развести раствор, следует вылить содержимое небулы в камеру небулайзера.
3. Добавить рекомендованное врачом количество стерильного 0.9% раствора натрия хлорида. Для разведения жидкости из небул следует использовать только стерильный 0.9% раствор натрия хлорида.
4. Закрыть крышкой камеру небулайзера и тщательно встряхнуть, чтобы перемешать содержимое.

III. После использования небул

1. Для каждой процедуры следует использовать новую небулу. Небулу следует открывать только перед использованием. Если в небуле осталось некоторое количество жидкости, его не следует использовать для последующих ингаляций.
2. Вылить раствор, оставшийся в камере небулайзера после ингаляции.
3. Очистить небулайзер, как рекомендовано в инструкции по его применению.

Применяют местно по 1 разовой дозе в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза/сут.

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• детский возраст до 18 месяцев (данные о клинической эффективности небулизированного сальбутамола у детей младше 18 месяцев отсутствуют).

Неинъекционные лекарственные формы сальбутамола не должны использоваться для ведения неосложненных преждевременных родов или при угрозе аборта.

С осторожностью следует применять препарат Вентолин Небулы у пациентов с тиреотоксикозом, тахиаритмией, тяжелой хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, феохромоцитомой, во время беременности, в период грудного вскармливания, а также пациентам, которые уже принимали высокие дозы других симпатомиметиков.

Повышенная чувствительность к активным веществам; одновременная терапия с ингибиторами МАО; при применении антидепрессантов, оказывающих влияние на норадренергическую передачу (в т.ч. трициклические антидепрессанты и миансерин); тяжелое нарушением функции почек; гиперхлоремический ацидоз; новорожденные и дети в возрасте до 2 лет.

С осторожностью

Закрытоугольная глаукома в анамнезе; нарушения функции печени; нарушения со стороны роговицы; тяжелые, нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания; депрессия; церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит; беременность и период грудного вскармливания; дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности; при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС; при совместном применении с препаратами, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов; при совместном применении с антигипертензивными средствами и(или) сердечными гликозидами; при одновременном лечении (или изменении дозы) системными препаратами (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами α- адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности; пациентам с риском нарушения функции почек.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, бронхоспазм, артериальную гипотензию и коллапс.

Со стороны обмена веществ и питания: редко - гипокалиемия. Терапия препаратами группы бета₂-агонистов может приводить к клинически значимой гипокалиемии. Очень редко - лактат-ацидоз. Очень редкие случаи лактат-ацидоза были зарегистрированы у пациентов, получивших сальбутамол в/в и в виде небул для лечения обострений бронхиальной астмы.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головная боль; очень редко - гиперактивность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия; нечасто - ощущение сердцебиения; редко - периферическая вазодилатация; очень редко - аритмии, включая мерцательную аритмию, суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - назофарингит, фарингит, синусит; частота неизвестна - ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - уменьшение количества эритроцитов, повышенный уровень хлоридов.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики: нечасто - апатия, депрессия, подавленное настроение, бессонница, снижение либидо, кошмарные сновидения, нервозность.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головокружение, дисгевзия; нечасто - головная боль, моторная дисфункция, амнезия, ухудшение памяти, парестезия; очень редко - обморок; частота неизвестна - тремор, гипестезия, агевзия.

Со стороны органа зрения: часто - аллергическая реакция со стороны глаз, кератит, боль в глазах, дискомфорт в глазах, нечеткость зрения , нарушение зрения, гиперемия глаз, побледнение конъюнктивы; нечасто - эрозия роговицы, отек роговицы, блефарит, отложения в роговице (преципитаты), нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки), фотофобия, фотопсия, отек глаза, отек века, отек конъюнктивы, сухость глаза, выделения из глаза, снижение остроты зрения, усиленное слезоотделение, птеригиум, эритема века, мейбомит, диплопия, боль в глазах при ярком свете, гипестезия глаза, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, чувство дискомфорта в глазах, астенопия; очень редко - увеит, миоз; частота неизвестна - нарушения зрения, мадароз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - головокружение, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение АД, повышение АД, кардиореспираторный дистресс, стенокардия, аритмия, ощущение сердцебиения, нерегулярный сердечный ритм, брадикардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, гиперреактивность бронхов, глоточно-гортанная боль, сухость в горле, кашель, носовое кровотечение, заложенность верхних дыхательных путей, заложенность носа, ринорея, раздражение глотки, сухость в носовой полости, постназальный синдром, чиханье; частота неизвестна - бронхиальная астма.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту; нечасто - диспепсия, эзофагит, дискомфорт в животе, диарея, рвота, тошнота, учащенная дефекация, метеоризм, гипестезия полости рта, парестезия полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - отклонение показателей функции печени от нормы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - контактный дерматит, крапивница, сыпь, макулопапулезная сыпь, генерализованный зуд, алопеция, уплотнение кожи; частота неизвестна - отек лица, дерматит, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; частота неизвестна - артралгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - боль в области почек; частота неизвестна - поллакиурия.

Со стороны половых органов: нечасто - эректильная дисфункция.

Общие реакции: нечасто - боль, дискомфорт в области грудной клетки, ухудшение самочувствия, ощущение тревоги, раздражительность; частота неизвестна - боль в грудной клетке, периферический отек.

Селективный агонист β₂-адренорецепторов. В терапевтических дозах действует на β₂-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов и оказывает непродолжительное (от 4 до 6 ч) бронхорасширяющее действие на β₂-адренорецепторы с быстрым наступлением действия (в течение 5 мин) при обратимой обструкции дыхательных путей.

Оказывает выраженный бронходилатирующий эффект, предупреждая или купируя бронхоспазм, снижает сопротивление в дыхательных путях. Увеличивает жизненную емкость легких. Увеличивает мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите до 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия.

В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает повышения АД. В меньшей степени, по сравнению с лекарственными препаратами этой группы, оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий.

Обладает рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию калия в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза.

Противоглаукомное комбинированное лекарственное средство. Компоненты комбинации снижают внутриглазное давление у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.

Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2 типа в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги.

Бримонидин, агонист α₂-адренорецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.

Всасывание

После ингаляционного введения 10-20% дозы сальбутамола достигают нижних отделов дыхательных путей. Остальная часть дозы остается в ингаляторе или откладывается в ротоглотке и затем проглатывается. Фракция, отложившаяся в дыхательных путях, абсорбируется в легочные ткани и кровь, но не метаболизируется в легких.

Распределение

Связывание сальбутамола с белками плазмы составляет 10%.

Метаболизм

При попадании в системный кровоток сальбутамол подвергается печеночному метаболизму и экскретируется преимущественно почками в неизмененном виде или в виде фенольного сульфата. Проглоченная часть ингаляционной дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, превращаясь в фенольный сульфат. Неизмененный сальбутамол и конъюгат экскретируются преимущественно почками.

Выведение

Введенный в/в сальбутамол имеет T_1/2 4-6 ч. Выводится частично почками и частично в результате метаболизма до неактивного 4'-О-сульфата (фенольный сульфат), который также выводится преимущественно почками Через кишечник экскретируется лишь незначительная часть введенной дозы сальбутамола. Большая часть дозы сальбутамола, введенной в организм в/в, пероральным или ингаляционным путем, экскретируется экскретируется в течение 72 ч.

После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрации бринзоламида в плазме крови очень низкие. T_1/2 из крови у человека длительный (>100 дней), вследствие связывания с карбоангидразой эритроцитов. Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах C_max в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за час. C_max в плазме крови человека составляют <1 нг/мл и достигаются в течение <1 часа. T_1/2 из плазмы крови составляет около 2-3 часов. При постоянном применении накопления не наблюдается.

В исследованиях на кроликах C_max бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигаются в переднем отрезке глаза: в роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием препарата с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается (около 60 %) с белками плазмы крови человека. Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности, радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином.

Бринзоламид метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 в печени, в частности, CYP3A4, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2C9. Основным метаболитом является 14-дезэтилбринзоламид, за которым следуют 14-десметоксипропиловый и О-десметиловый метаболиты, а также аналог 14-пропионовой кислоты, образованный при окислении 14-пропильной боковой цепи О-десметилбринзоламида. Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.

Бринзоламид, главным образом, выводится с мочой в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6% 14-десэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показана экскреция препарата с желчью (около 30% от введенной дозы) преимущественно в виде метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. В доклинических исследованиях in vivo метаболиты в моче составляли от 60% до 75% от введенной дозы препарата как при пероральном, так и в/в путях введения.

Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе. Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.

Беременность

При беременности препарат назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

В ходе пострегистрационного наблюдения были выявлены редкие случаи различных пороков развития у детей, включая формирование "волчьей пасти" и пороков развития конечностей, на фоне приема матерями препарата Вентолин Небулы во время беременности. В некоторых из этих случаев матери принимали несколько сопутствующих лекарственных препаратов в течение беременности. Ввиду отсутствия постоянного характера дефектов и фоновой частоты возникновения врожденных аномалий, составляющей от 2 до 3%, причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

Период грудного вскармливания

Сальбутамол, вероятно, проникает в грудное молоко, поэтому его не рекомендуется назначать препарат кормящим женщинам за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Нет данных о том, оказывает ли присутствующий в грудном молоке сальбутамол вредное действие на новорожденного.

Фертильность

Нет данных о воздействии препарата Вентолин Небулы на фертильность человека. В доклинических исследованиях нежелательного влияния на фертильность животных выявлено не было.

С осторожностью применять при беременности и в период грудного вскармливания.

Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 18 месяцев (данные о клинической эффективности небулизированного сальбутамола у детей младше 18 месяцев отсутствуют).

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя функцию легких и клинический ответ пациента на лечение.

Бронходилататоры не должны являться единственным или основным компонентом терапии бронхиальной астмы нестабильного или тяжелого течения.

Повышение потребности в применении бронходилататоров короткого действия, в частности, агонистов β₂-адренорецепторов, для облегчения симптомов бронхиальной астмы свидетельствует об ухудшении течения заболевания. В таких случаях рекомендуется пересмотреть план лечения пациента.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение течения бронхиальной астмы может представлять угрозу для жизни пациента, поэтому в подобных ситуациях следует рассмотреть целесообразность назначения или увеличения дозы ГКС. У пациентов группы риска рекомендуется проводить ежедневный контроль максимальной скорости выдоха.

Терапия агонистами β₂-адренорецепторов, особенно при их введении парентерально или с помощью небулайзера, может приводить к гипокалиемии.

Особую осторожность рекомендуется проявлять при лечении тяжелых приступов бронхиальной астмы, поскольку в этих случаях гипокалиемия может усиливаться в результате одновременного применения производных ксантина, ГКС и диуретиков, а также вследствие гипоксии. В таких ситуациях необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств для ингаляционной терапии, при приеме сальбутамола может развиваться парадоксальный бронхоспазм с усилением хрипов сразу же после применения препарата. Данное состояние требует немедленного лечения с использованием альтернативной формы выпуска сальбутамола или другого ингаляционного бронходилататора короткого действия. Препарат Вентолин Небулы следует немедленно отменить, оценить состояние пациента, и, при необходимости, назначить другой быстродействующий бронходилататор для продолжения лечения.

Препарат Вентолин Небулы должен применяться только ингаляционно путем вдыхания через рот. Препарат не предназначен для инъекций или для приема внутрь.

Пациентов, применяющих препарат Вентолин Небулы в домашних условиях, необходимо предупредить о том, что если действие обычной дозы становится менее эффективным или менее продолжительным, нельзя самостоятельно увеличивать дозу или частоту введения препарата, и нужно немедленно обратиться к врачу.

Было зарегистрировано небольшое количество случаев развития острой закрытоугольной глаукомы у пациентов, получающих комбинацию сальбутамола и ипратропия бромида с помощью небулайзера. Учитывая этот факт, следует соблюдать осторожность при одновременном применении сальбутамола и антихолинергических средств с помощью небулайзера. Пациенты должны получить соответствующие инструкции по правильному применению препарата Вентолин Небулы, а также должны быть предупреждены о недопустимости попадания в глаза раствора или "тумана".

Как и другие агонисты β₂-адренорецепторов, сальбутамол может вызывать обратимые метаболические изменения, например увеличение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом возможно развитие декомпенсации, в ряде случаев сообщалось о развитии кетоацидоза. Одновременное применение ГКС может усилить этот эффект.

Сообщалось об очень редких случаях развития лактат-ацидоза, связанных с применением высоких доз агонистов β₂-адренорецепторов короткого действия в/в или с помощью небулайзера, в основном у пациентов с обострением бронхиальной астмы. Увеличение концентрации лактата может привести к одышке и компенсаторной гипервентиляции легких, которые могут быть неверно истолкованы как признаки неудачного лечения астмы и привести к необоснованному увеличению назначения агонистов β₂-адренорецепторов короткого действия. Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию лактата в сыворотке крови, а также следить за возможным последующим развитием метаболического ацидоза.

Существует небольшое количество данных согласно постмаркетинговым исследованиям и опубликованной литературы о редких случаях развития ишемии миокарда, связанных с применением сальбутамола. пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца (например, ИБС, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), получающие сальбутамол, должны быть предупреждены о необходимости обратиться за медицинской помощью, если у них возникли боли в груди или другие симптомы обострения заболевания сердца. Следует обратить внимание на оценку симптомов, таких как одышка и боль в груди, поскольку они могут быть как респираторного, так и сердечного происхождения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данные о влиянии препарата Вентолин Небулы на способность управлять транспортными средствами, механизмами отсутствуют.

Применение данной комбинации не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Не изучалось применение у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы. Препарата, содержащий данную комбинацию, может применяться при ношении контактных линз при тщательном наблюдении.

При возникновении аллергических реакций лечение следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина, в некоторых случаях протекающих с повышением внутриглазного давления.

Бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, при местном применении проникает в системный кровоток. При местном применении сульфаниламидов могут возникать те же нежелательные реакции, что и при системном. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. При появлении признаков серьезной реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение данной комбинации.

Следует с осторожностью применять данную комбинацию у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данная комбинация оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Возможны головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Возможна временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении данной комбинации возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

Не рекомендуется одновременно применять сальбутамол и неселективные блокаторы β-адренорецепторов, такие как пропранолол.

Сальбутамол не противопоказан пациентам, которые получают ингибиторы МАО.

У пациентов с тиреотоксикозом усиливает действие стимуляторов ЦНС, тахикардию.

Сальбутамол усиливает вероятность развития экстрасистолии на фоне приема сердечных гликозидов.

Теофиллин и другие ксантины при одновременном применении повышают вероятность развития тахиаритмий.

Одновременное применение со средствами для ингаляционной анестезии, леводопой повышает вероятность развития тяжелых желудочковых аритмий.

Одновременное применение с антихолинергическими средствами (в т.ч. ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления.

Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемию, которую может вызывать сальбутамол.

Противопоказан пациентам, получающим ингибиторы МАО и антидепрессанты, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (в т.ч. трициклические антидепрессанты и миансерин). Трициклические антидепрессанты могут ослаблять способность данной комбинации снижать внутриглазное давление.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголем, барбитуратами, опиатами, седативными препаратами или анестетиками) вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина).

С осторожностью применять одновременно с антигипертензивными препаратами и(или) сердечными гликозидами.

Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного лечения (или изменении дозы) препаратами с системным действием (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами α-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности, т.е. агонистами или антагонистами адренорецепторов (в т.ч. изопреналином, празозином).

Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение данной комбинации и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Ожидается, что ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида с участием CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4.

Симптомы: наиболее частыми признаками и симптомами передозировки сальбутамола являются преходящие явления, фармакологически обусловленные стимуляцией β-адренорецепторов рецепторов, включая тахикардию, тремор, гиперактивность, метаболические нарушения, в т.ч. гипокалиемия и лактат-ацидоз. Применение больших доз сальбутамола может вызвать гипокалиемию, необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Сообщалось о развитии лактат-ацидоза при применении в высоких дозах, а также при передозировке бета-агонистов короткого действия, поэтому при передозировке рекомендовано контролировать повышение концентрации лактата в сыворотке крови и связанного с ним развития метаболического ацидоза (особенно при сохранении или ухудшении тахипноэ, несмотря на устранение других признаков бронхоспазма, таких как свистящее дыхание).

Лечение: проведение симптоматической терапии.