5-Фторурацил-Эбеве и Лоринден А

• рак толстой и прямой кишки;
• рак молочной железы;
• рак пищевода;
• рак желудка;
• рак поджелудочной железы;
• первичный рак печени;
• рак яичников;
• рак шейки матки;
• рак мочевого пузыря;
• злокачественные опухоли головы и шеи;
• рак предстательной железы;
• рак надпочечников;
• рак полового члена;
• карциноид.

Острые и хронические аллергодерматозы, особенно сопровождающиеся чрезмерным ороговением кожи: атопический дерматит; диффузный нейродермит; хронический лихен Видаля; различные формы подострой и хронической экземы (особенно роговая); гиперкератоз (например, ихтиоз); хронический дисгидроз; псориаз; себорея; красный плоский лишай; красный бородавчатый лишай; в составе комбинированной терапии пузырных кожных болезней (в т.ч. пузырные высыпания на коже ладоней и ступней); почесуха с сильной лихенизацией; фотодерматиты; многоформная экссудативная эритема; наружный отит; дискоидная красная волчанка; укусы насекомых.

Фторурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат вводят в/в струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.

Рекомендуются следующие дозы и режимы:

500 мг/м² или 12-13.5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4 недели;

600 мг/м² или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;

600 мг/м² в 1 и 8 дни в/в в комбинациях с другими цитостатиками;

1 г/м² /сут в/в капельно в виде постоянной инфузии в течении 96-120 ч;

При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Наружно. Наносят на кожу в области поражения 2-3 раза/сут. После снятия острого воспаления применяют 1-2 раза/сут. После полного исчезновения болезненных проявлений лечение проводят еще в течение 3-4 дней. При хронических кожных поражениях лечение не следует продолжать более 3 недель.

• повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата;
• беременность;
• кормление грудью;
• выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
• стоматит;
• изъязвления слизистой оболочки ЖКТ;
• псевдомебранозный энтероколит.

С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай); инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия.

Бактериальные заболевания кожи; вирусные заболевания кожи (в т. ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); грибковые заболевания кожи; острые мокнущие и подострые экссудативные стадии кожных заболеваний; туберкулез кожи; кожные проявления сифилиса; новообразования кожи; предраковые состояния кожи; вульгарные и розовые угри; трофические язвы голеней, связанные с варикозным расширением вен; I триместр беременности; дети грудного и младшего возраста; повышенная чувствительность к компонентам комбинации.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, редко - тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов - с 7 по 17 день лечения.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, воспаление и или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в т.ч. стоматит), диарея, кровотечение из ЖКТ, изжога и изменение вкуса, нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: редко – мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль.

Со стороны органов чувств: раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков (10-25%), светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.

Со стороны репродуктивной системы: обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция (редко), гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, телеангиоэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).

Прочие: лихорадка (редко), тромбофлебит в месте введения, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, слабость, развитие вторичных инфекций.

Местные реакции: возможны - жжение, кожный зуд, сухость кожи; при длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазии, пурпура, стероидные угри, периоральный дерматит, нарушения пигментации.

Системные реакции: при длительном применении, нанесении на обширные участки кожи и/или использовании окклюзионных повязок возможны побочные эффекты, характерные для ГКС. При наружном применении препарата на коже век в дальнейшем, иногда, возможно развитие катаракты или глаукомы.

Комбинированное лекарственное средство с противовоспалительным и кератолитическим действием для наружного применения.

Флуметазон - синтетический ГКС, оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое, противозудное действие. Ингибирует активность фосфолипазы А₂, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов, тормозит высвобождение медиаторов воспаления. Тормозит миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в очаг воспаления. Предотвращает краевое скопление нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата, продукции цитокинов и торможению миграции макрофагов, вследствие чего уменьшаются процессы инфильтрации и грануляции. Угнетает протеолитическую активность тканевых кининов, задерживает рост фибробластов, препятствует развитию соединительной ткани в очаге воспаления. Уменьшает гиперемию, проявления реакций гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы, протекающие в соединительной ткани в очаге воспаления.

Салициловая кислота - НПВС, способствует пенетрации ГКС и придает препарату дополнительное антипаракератозное, умеренное кератолитическое и местное гипотермическое свойство, способствует проникновению флуметазона в кожу. Кроме того, обладает антибактериальным и фунгицидным действием, а также восстанавливает защитную функцию кожи. Подавляет секрецию сальных и потовых желез.

Абсорбция флуметазона выше у детей, чем у взрослых и увеличивается при применении в области кожных складок, на лице, на коже с поврежденным эпидермисом и коже, пораженной воспалительным процессом, под окклюзионными повязками, при применении на обширных участках кожи (в этом случае может оказывать системное действие).

Вследствие наружного пути применения и кератолитического действия салициловой кислоты флуметазон легко проникает в роговой слой кожи, через ороговевшие слои кожи, где кумулирует. Флуметазон практически не метаболизируется в коже. После незначительной абсорбции в системный кровоток флуметазон биотрансформируется в печени. Выводится с мочой и, в меньшей степени, с желчью в форме соединений с глюкуроновой кислотой, а также в небольшом количестве в неизмененном виде.

Противопоказано применение в I триместре беременности. Применение при беременности возможно в виде исключения, на ограниченных участках кожи и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Применение в период лактации (грудного вскармливания) возможно в исключительных случаях, кратковременно, на ограниченных участках кожи. Противопоказано применение препарата на коже молочных желез.

Фторурацил является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

Начальная доза должна быть уменьшена на 1/3 или 1/2 в следующих случаях: снижение массы тела, послеоперационный период не менее 30 дней после обширного хирургического вмешательства, недостаточная функция костного мозга, нарушение функции печени или почек.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, определять гематокрит, гемоглобин, активность печеночных проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 3 мес. после следует применять надежные методы контрацепции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Побочные эффекты, обусловленные приемом фторурацила, могут отрицательно повлиять на управление автотранспортным средством.

Противопоказано нанесение на кожу лица. Необходимо следить за тем, чтобы препарат не попадал на слизистые оболочки и конъюнктиву.

Не рекомендуется превышать курс лечения. При продолжительном применении на больших участках кожи увеличивается частота появления побочных эффектов.

При появлении инфекции на месте применения, следует применить средства с более выраженным антибактериальным или противогрибковым действием.

С осторожностью следует применять у лиц с наличием атрофических изменений кожи, особенно у пациентов пожилого возраста.

Следует избегать многократного нанесения на обширные участки кожи у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (возможно системное действие салициловой кислоты).

Использование в педиатрии

У детей применяют только в случае безусловной необходимости, коротким курсом, на малые поверхности тела.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не ограничивает психофизическую активность, способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.

При применении в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.

При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.

При одновременном приеме с соривудином отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу.

Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом.

Хлордиазопоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила.

Фторурацил может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Во время лечения противопоказано проводить вакцинацию и иммунизацию в связи с иммунодепрессивным эффектом препарата.

Не следует применять в комбинации с другими препаратами для наружного применения.

При системной абсорбции препарата ГКС снижает действие инсулина, пероральных гипогликемических средств, гипотензивных препаратов, антикоагулянтов, уменьшает концентрацию празиквантела в сыворотке крови.

Повышается риск развития побочных эффектов при комбинации со следующими лекарственными средствами: андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, анаболические стероиды (гирсутизм, угревая сыпь), антипсихотические средства, букарбан, азатиоприн (катаракта), холиноблокаторы, антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты, нитраты (глаукома), диуретики (гипокалиемия), сердечные гликозиды (дигиталисная интоксикация).

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

При передозировке следует контролировать функцию кроветворения больных в течение не менее чем 4 недель, при возникновении нарушений проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к фторурацилу не известен.