Митомицин и Фуциталмик

Рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой кишки и прямой кишки, рак пищевода, рак молочной железы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак вульвы, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак почечных лоханок и мочеточников, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, злокачественные опухоли головы и шеи.

Лечение бактериальных инфекций глаз, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• конъюнктивит;
• блефарит;
• кератит;
• дакриоцистит.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Вводят в/в струйно медленно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При необходимости митомицин может быть введен внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно.

Взрослым и детям с 0 лет закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза/сут в течение 7 дней.

Повышенная чувствительность к митомицину; выраженное угнетение функции костного мозга; выраженные нарушения функции почек; нарушение свертываемости крови, повышенная кровоточивость; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, детский возраст.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время в течение 8 недель. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 недели, восстановление показателей крови в среднем через 10 недель после введения средства. Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию.

Со стороны дыхательной системы: одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких. В случае возникновения легочной токсичности применение митомицина следует прекратить и назначить лечение ГКС.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитический уремический синдром, сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности. Развитие гемолитико-уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин в/в в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах превышающих 60 мг.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, тошнота, рвота, анорексия, диарея, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: обратимая алопеция; иногда - кожная сыпь, изъязвления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных ранее получавших доксорубицин).

Местные реакции: при в/в введении - тромбофлебит, при попадании средства под кожу - покраснение, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз.

При внутрипузырном применении: раздражение мочеполовых путей, дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, цистит, гематурия и другие симптомы местного раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.

Прочие: повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног; багровые полосы на ногтях, повышенная утомляемость или слабость.

Определение частоты нежелательных побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (1/10 000, включая отдельные сообщения).

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - периорбитальный отек.

Аллергические реакции: частота неизвестна - зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Противоопухолевое средство из группы митозановых антибиотиков. Митомицин выделен из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Ингибирует синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в G₁ и S-фазах митоза. После ферментативной активации в тканях он действует как би- или трифункциональное алкилирующее средство. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.

Противомикробный препарат, антибиотик полициклической структуры, относится к группе фузидинов. Механизм действия связан с нарушением синтеза белка в бактериальной клетке. Блокируя элонгацию фактора G, предотвращает его связывание с рибосомами и гуанозинтрифосфатом, что прерывает высвобождение энергии, необходимой для синтеза белка, и приводит к гибели бактериальной клетки.

Активен в отношении микроорганизмов, наиболее часто вызывающих глазные инфекции: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae.

Enterobacteriaciae и Pseudomonas spp. устойчивы к действию фузидовой кислоты.

Нет сообщений о перекрестной резистентности к фузидовой кислоте.

Всасывание и распределение

Лекарственная форма препарата (вязкие глазные капли) обеспечивает длительный контакт с конъюнктивой и достаточную концентрацию фузидовой кислоты в слезной жидкости при условии применения 2 раза/сут.

Через 1, 3, 6 и 12 ч после однократного применения Фуциталмика средняя концентрация фузидовой кислоты в слезной жидкости составляет 15.7; 15.2; 10.5 и 5.6 мкг/мл соответственно. Во внутриглазной жидкости концентрация фузидовой кислоты, равная 0.3 мкг/мл (после однократного применения) и 0.8 мкг/мл (после повторного применения), достигается в течение 1 ч после применения и поддерживается, по крайней мере, в течение 12 ч, при этом фузидовая кислота в сыворотке крови не определяется.

Выведение

Выводится в основном с желчью. Выведение с мочой составляет менее 1% от дозы.

Митомицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции в течение всего периода использования митомицина.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие митомицина.

Возможно применение препарата Фуциталмик по назначению лечащего врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода или ребенка.

Возможно применение по показаниям согласно режиму дозирования.

Митомицин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В/в следует вводить медленно, с большой осторожностью (тщательно избегая попадания раствора в экстравазальное пространство).

На протяжении курса лечения и в течение 8 недель после его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Определение уровня азота мочевины и креатинина в плазме следует проводить до начала и периодически в процессе терапии. Частота проведения контроля лабораторных показателей зависит от клинического состояния больного, режима дозирования и применяемой схемы лекарственной терапии.

Сообщалось о летальных исходах, обусловленных сепсисом, развившимся в результате лейкопении. Митомицин не следует назначать больным с уровнем сывороточного креатинина более 1.7 мг/дл.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес после окончания терапии Митомицином следует использовать надежные способы контрацепции.

Длительное применение противомикробного препарата может привести к развитию суперинфекции, вызванной резистентными к данному препарату микроорганизмами, в т.ч. грибами.

Тубу необходимо закрывать после каждого использования. Не следует прикасаться кончиком тубы к глазу.

Терапию препаратом Фуциталмик следует прекратить в случае появления симптомов гиперчувствительности к препарату.

Не рекомендуется носить контактные линзы в период применения препарата Фуциталмик . Микрокристаллы фузидовой кислоты могут вызвать появление царапин на линзах или роговице.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

При возникновении затуманивания зрения после инстилляции необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления зрения.

При одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.

При предварительном или одновременном введении больным винкаалкалоидов с митомицином возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и оксигенотерапию (ингаляция смеси, содержащей более 50% кислорода).

У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности.

Данные по лекарственному взаимодействию отсутствуют.

О случаях передозировки препарата не сообщалось.