Верогалид ЕР 240 и Энап Л Комби

• артериальная гипертензия;
• профилактика приступов стенокардии (в т.ч. ангиоспастической);
• профилактика наджелудочковых тахиаритмий.

• эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом или лерканидипином).

При лечении артериальной гипертензии препарат назначают в средней дозе 240-360 мг. Максимальная суточная доза - 360 мг.

Обычно назначают 240 мг 1 раз/сут утром, при необходимости 240 мг утром и 120 мг вечером с интервалом в 12 ч. Увеличение суточной дозы до 480 мг должно проводится только в стационаре.

Пациентам с нарушениями функции печени и почек, а также лицам пожилого возраста препарат назначают в более низкой начальной дозе (120 мг).

Для профилактики приступов стенокардии препарат назначают по 120 мг 1-2 раза/сут с интервалом в 12 ч. Максимальная суточная доза составляет 240 мг.

Для профилактики наджелудочковых тахиаритмий препарат назначают по 120 мг 1-2 раза/сут.

Препарат следует принимать во время приема пищи, таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Внутрь, 1 раз в сутки, принимать не менее чем за 15 минут до приема пищи, предпочтительно утром, не разжевывая, запивать достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Рекомендуемая доза: 1 таблетка препарата Энап Л Комби (лерканидипин 10 мг/эналаприл 10 мг) в сутки.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом терапии препаратом Энап Л Комби, его доза может быть увеличена до лерканидипин 10 мг/эналаприл 20 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Доза зависит от состояния функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек при применении препарата Энап Л Комби следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (менее 9 балов по шкале Чайлд-Пью) при применении препарата Энап Л Комби следует соблюдать осторожность.

• выраженная брадикардия;
• артериальная гипотензия;
• кардиогенный шок;
• острая фаза осложненного инфаркта миокарда (с явлениями брадикардии, выраженной артериальной гипотензией, левожелудочковой недостаточностью);
• стеноз устья аорты;
• синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
• AV-блокада II и III степени;
• синоатриальная блокада;
• синдром WPW (Вольфа-Паркинсона-Уайта);
• СССУ;
• дигиталисная интоксикация;
• в/в введение бета-адреноблокаторов в течение предыдущих 2 ч;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени, AV-блокаде I степени, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), мерцании/трепетании предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии).

• повышенная индивидуальная чувствительность к одному из компонентов препарата, любым ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая аортальный стеноз;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации;
• нестабильная стенокардия;
• первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью).
• одновременное применение с циклоспорином, мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), грейпфрутовым соком;
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ;
• наличие в анамнезе эпизодов ангионевротического отека (идиопатический, наследственный);
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью: реноваскулярная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки), первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, состояния со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.), ишемическая болезнь сердца (ИБС), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность легкой и умеренной степени, применение у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли, одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом и диуретиками, применение у пациентов пожилого возраста, состояние после трансплантации почки, синдром слабости синусового узла (СССУ) (без одновременного применения искусственного водителя ритма), дисфункция левого желудочка, аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, ХСН, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (риск развития анафилактоидных реакций), применение у пациентов негроидной расы, хирургическое вмешательство и общая анестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, асистолия, AV-блокада II и III степени, брадиаритмическая форма мерцательной аритмии, артериальная гипотензия, развитие сердечной недостаточности, сердцебиение, тахикардия; редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, заторможенность, головная боль, сонливость, чувство усталости, повышенная нервная возбудимость, парестезии; редко - обморок, тревожность, астения, депрессия, экстрапирамидные нарушения.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - миалгии, артралгии.

Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, рвота, кишечная непроходимость, боль или чувство дискомфорта в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ; редко - диарея.

Аллергические реакции: экзантема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны половой системы: в отдельных случаях - галакторея, импотенция, гинекомастия, которые носят обратимый характер и проходят после отмены препарата.

Прочие: приливы, периферические отеки; редко - увеличение массы тела; очень редко - агранулоцитоз, гиперплазия десен.

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (> 1/10); часто от (> 1/100 до < 1/10); нечасто от (> 1/1000 до < 1/100); редко (от >1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении комбинации лерканидипин /эналаприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: тромбоцитопения, снижение гемоглобина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: гипертриглицеридемия.

Нарушения психики:

нечасто: тревога.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение; нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: вертиго, в том числе позиционное.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: ощущение сердцебиения и тахикардия, декомпенсация ХСН.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: ощущение «приливов» крови к коже лица; нечасто: выраженное снижение АД, сосудистый коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель, глоточно-гортанная боль;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: абдоминальная боль, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: дерматит, отек губ, эритема, крапивница, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: поллакиурия, полиурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: периферические отеки;

нечасто: астения, повышенная утомляемость, чувство жара.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: повышение активности АЛТ, ACT.

При применении эналаприла

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую);

редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны иммунной системы:

часто: реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто: гипогликемия;

частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики:

часто: депрессия;

нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность;

редко: патологические сновидения, нарушение сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение;

часто: головная боль;

нечасто: парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень часто: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто: боль в грудной клетке, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов из группы высокого риска);

нечасто: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: выраженное снижение АД (в том числе ортостатическая гипотензия), синкопе, инсульт (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов группы высокого риска);

нечасто: ощущение «приливов» крови к коже лица;

редко: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто: кашель;

часто: одышка, глоточно-гортанная боль;

нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;

редко: легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота;

часто: диарея, боль в животе, метеоризм, изменение вкусового восприятия;

нечасто: илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, пептическая язва;

редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит;

очень редко: ангионевротический отек кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь;

нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), эритродермия. Описан симптомокомплекс, который может включать: лихорадку, миалгию/миозит, артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут иметь место: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность;

редко: олигурия;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция;

редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто: астения;

часто: повышенная утомляемость;

нечасто: недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;

нечасто: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия;

редко: повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, у пациентов, получающих внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД.

При применении лерканидипина

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: реакции повышенной чувствительности.

Нарушения психики:

редко: сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения;

редко: стенокардия, боль за грудиной;

очень редко: у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: ощущение «приливов» крови к коже лица;

очень редко: обморок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко: тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

редко: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: полиурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: периферические отеки;

редко: астения, повышенная утомляемость.

Имеются сообщения о следующих очень редких побочных явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия десен, обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.

Блокатор медленных кальциевых каналов. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток. Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий и ОПСС). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к снижению сократимости миокарда, уменьшению потребности миокарда в кислороде.

Верапамил оказывает сосудорасширяющее, гипотензивное, отрицательное ино- и хронотропное действие, снижает проводимость через AV-узел, удлиняет рефрактерный период, подавляет автоматизм синусового узла.

Развитие толерантности к верапамилу не наблюдается.

Всасывание

После приема препарата внутрь около 90% принятой дозы абсорбируется из ЖКТ. C_max составляет 80-400 нг/мл и достигается через 5-7 ч. Биодоступность составляет приблизительно 20% из-за интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови более 90%.

Проходит через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Быстро биотрансформируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования с образованием нескольких метаболитов, из которых норверапамил является фармакологически активным. Накопление верапамила и его метаболитов обеспечивает усиление действия при курсовом лечении.

Выведение

T_1/2 составляет 11 ч. Выводится, в основном, с мочой и около 25% - с желчью.

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.

Перед применением препарата необходимо предварительно компенсировать сердечную недостаточность.

Для повышения АД при гипертрофической кардиомиопатии следует назначать альфа-адреномиметики (фенилэфрин), не следует применять изопротеренол и эпинефрин.

Внезапное прекращение лечения не рекомендуется.

При лечении следует контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровень глюкозы и электролитов в плазме крови, ОЦК и количество выделяемой мочи.

При одновременном назначении препарата Верогалид ЕР 240 с карбамазепином происходит усиление действия последнего и повышается риск возникновения побочных эффектов в виде токсических поражений нервной системы.

Одновременное применение с рифампицином или фенобарбиталом приводит к уменьшению эффективности Верогалида ЕР 240.

Циметидин усиливает действие Верогалида ЕР 240, т.к. увеличивает биодоступность верапамила на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость в снижении дозы последнего.

Никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, что приводит к уменьшению выраженности антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действия.

При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, сердечной недостаточности.

Сочетанное применение Верогалида ЕР 240 с другими антигипертензивными препаратами приводит к усилению их действия.

Комбинация Верогалида ЕР 240 с бета-адреноблокаторами может привести к потенцированию отрицательного инотропного эффекта, повышению риска развития нарушений AV-проводимости, брадикардии.

При одновременном приеме Верогалида ЕР 240 с дигоксином, теофиллином, циклоспорином и хинидином происходит повышение их концентрации в крови.

Назначение Верогалида ЕР 240 пациентам, длительно получающим препараты лития, может привести к снижению концентрации лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с гиполипидемическими средствами: с аторвастатином - повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови, с ловастатином - повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови, с симвастатином - увеличение AUC симвастатина приблизительно в 2.6 раза и C_max симвастатина в 4.6 раза.

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует начинать возможно в более низких дозах, которые постепенно увеличивают. Если необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие наименее вероятно.

При одновременном применении с алмотриптаном возможно увеличение AUC приблизительно на 20% и C_max алмотриптана приблизительно на 24%.

При одновременном приеме грейпфрутового сока возможно увеличение AUC и C_max верапамила.

При одновременном применении со зверобоем продырявленным возможно уменьшение AUC верапамила с соответствующим снижением C_max.

При одновременном применении с доксорубициным уменьшается T_1/2 доксорубицина (приблизительно на 27%) и C_max (приблизительно на 38%). У пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшает T_1/2 и C_max доксорубицина.

При одновременном применении с глибуридом возможно увеличение C_max глибурида (приблизительно на 28%) и AUC (приблизительно на 26%).

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно увеличение кровоточивости.

Симптомы: выраженная брадикардия, AV-блокада, выраженная артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, шок, асистолия, синоатриальная блокада.

Лечение: промывание желудка рекомендуется во всех случаях, если с момента приема препарата прошло не более 12 ч, а также в более поздние сроки при сниженной моторике ЖКТ (отсутствие кишечных шумов при аускультации). Проводят симптоматическое лечение. При нарушениях ритма сердца - в/в изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10% раствор кальция глюконата (10-20 мл), искусственный водитель ритма; в/в инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ неэффективен. Для повышения АД у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией не следует применять изопреналин и норэпинефрин.