Визо-11 и Мир 19

Биологически активная добавка к пище может быть рекомендована в качестве источника витаминов при недостаточном поступлении с пищей или повышенном их потреблении организмом при высоких физических и умственных нагрузках, проживании в тяжелых экологических условиях.

Рекомендуется для поддержания общего тонуса, работоспособности, преодоления чувства быстрой утомляемости и упадка сил, для повышения иммунной защиты организма, как восстанавливающее и общеукрепляющее средство:

• в период эпидемий гриппа, сезонных острых респираторных заболеваний (бронхиты и пневмонии вирусного происхождения);
• для повышения иммунитета при бактериальных инфекциях дыхательного тракта;
• для профилактики острых респираторных вирусных инфекций, гриппа;
• при воспалительных и язвенных поражениях органов ЖКТ;
• при различных аллергических состояниях, бронхиальной астме;
• для лучшей переносимости радио- и химиотерапии при лечении онкологических заболеваний;
• для уменьшения выраженности побочных эффектов антиретровирусной терапии вирусных гепатитов В и С, заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, вирусом Varicella-Zoster, цитомегаловирусом, вирусом папилломы человека, ВИЧ;
• для укрепления иммунитета при анорексии, депрессивных состояниях.

• лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет.

Внутрь, за 30 минут до или после еды. Перед применением содержимое саше-пакета рекомендуется разбавить в 1/2 стакана теплой воды, чая или сока.

Детям с 3 лет - по 1 саше-пакету 1 раз/сут.

Рекомендуемая доза для детей старше 12 лет и взрослых составляет по 1 саше-пакету 2-3 раза/сут.

Курс приема 15-30 дней.

Препарат применяется ингаляционно с помощью меш-ингалятора (небулайзера).

Препарат назначается в условиях стационара.

Препарат принимать 2 раза в день. Перерыв между ингаляциями должен составлять 7-8 часов. Разовая доза составляет 1.85 мг. Суточная доза - 3.7 мг. Курс лечения составляет 14 дней (28 ингаляций). При необходимости, перед проведением процедуры ингаляции следует устранить заложенность носа путем промывки солевым раствором или путем закапывания сосудосуживающих препаратов.

Во время ингаляции пациент должен находиться в положении сидя, не разговаривать и держать меш-ингалятор (небулайзер) вертикально, а дыхание осуществлять через маску, которая должна прилегать ко рту и к носу одновременно.

Приготовление раствора для ингаляций

Восстановленный раствор

После растворения молекул миРНК в растворителе образуется прозрачный раствор. После растворения пептида в растворителе образуется прозрачный раствор. После смешивания раствора миРНК и раствора пептида образуется опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Выдержать флаконы 2 и 4 в вертикальном положении крышкой вверх при комнатной температуре не менее 5 мин. Вскрыть флакон 2, не допуская его встряхивания. Набрать содержимое флакона 2 в шприц. Содержимое шприца с растворителем перелить во флакон 1 с лиофилизатом молекул миРНК и встряхнуть до полного растворения порошка. Вскрыть флакон 4, не допуская его встряхивания. Набрать содержимое флакона 4 в шприц.

Содержимое шприца с растворителем перелить во флакон 3 с лиофилизатом пептида и встряхнуть до полного растворения порошка. По окончании растворения встряхнуть флакон 3 с раствором пептида так, чтобы содержимое оказалось на дне. Вскрьггь флакон 3. Полученный раствор пептида (флакон 3) с помощью шприца перенести во флакон 1 с раствором миРНК и перемешать. Характерным признаком является помутнение раствора. Инкубировать полученную смесь миРНК и пептида при комнатной температуре в течение 30 мин. Далее вскрыть флакон 1 с полученной смесью и перелить в камеру меш-ингалятора (небулайзера), осуществить процедуру ингаляции согласно инструкции к меш-ингалятору (небулайзеру). Ингаляцию проводить до полного израсходования раствора, что ориентировочно составляет 15-20 мин. Длительность распыления может зависеть от модели меш-ингалятора (небулайзера), от степени заряда батареек и других факторов. Целесообразно применять меш-ингалятор (небулайзер), который подключен к сети, чтобы исключить влияние низкого заряда батареи на длительность процедуры ингаляции.

Важно: перед медицинским применением необходимо ознакомиться с правилами эксплуатации используемого меш-ингалятора (небулайзера).

Использование небулайзеров других типов кроме меш-ингалятора (небулайзера) не допускается!

Рекомендованные характеристки меш-ингалятора (небулайзера)

Препарат применяется ингаляционно с помощью меш-ингалятора (небулайзера) со следующими характеристиками:

• повышенная чувствительность к компонентам продукта;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3 лет.

• повышенная чувствительность к действующему веществу и любому другому компоненту препарата;
• пациенты с тяжелым течением коронавирусной инфекции (COVID-19);
• возраст младше 18 лет;
• возраст старше 65 лет;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• пациенты, которые на постоянной основе применяют системные ГКС.

С осторожностью

Применять препарат МИР 19 с осторожностью при хронических заболеваниях печени и почек, эндокринных заболеваниях (выраженных нарушениях функции щитовидной железы и сахарном диабете в стадии декомпенсации), тяжелых заболеваниях системы кроветворения, эпилепсии и других заболеваниях ЦНС, остром коронарном синдроме и остром нарушении мозгового кровообращения, миокардитах, эндокардитах, перикардитах, первичных и вторичных иммунодефицитах, аутоиммунных заболеваниях, у пациентов с аллергическими реакциями

Вследствие недостатка информации прием препарата может представлять риск для следующих групп пациентов:

• с аутоиммунными заболеваниями (следует с осторожностью относиться к пациентам с аутоиммунной патологией, имеющей тенденцию к развитию тяжелых и жизнеугрожающих состояний);
• со злокачественными новообразованиями.

Принятие решения о приеме препарата должно основываться на оценке соотношения пользы и риска в каждой конкретной ситуации.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции при повышенной чувствительности к отдельным компонентам продукта.

Частота развития побочных реакций представлена в соответствии с классификацией ВОЗ НЛР на основании результатов проведенных клинических исследований.

Частота встречаемости определяется на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

В рамках проведенных клинических исследований причинно-следственная связь развившихся нежелательных реакций с препаратом не установлена.

Несмотря на отсутствие клинических данных, нельзя исключать возможность развития других побочных реакций. Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщать врачу о любых выраженных или не указанных в данной инструкции побочных реакциях.

Визо-11 является композицией биологически активных веществ, предназначенных для оптимизации различных видов обмена веществ с целью нормализации функционального состояния органов и систем, снижения рисков развития патологических процессов.

Глицирризиновая кислота является основным активным компонентом корня солодки. Восстанавливает структуру и функции поврежденных мембран гепатоцитов, благодаря чему предотвращает потерю клетками ферментов и других активных веществ, нормализует белковый и жировой обмен, восстанавливает дезинтоксикационную функцию печени, подавляет формирование соединительной ткани в печени, снижает риск возникновения фиброза и цирроза печени. Глицирризиновая кислота подавляет репродукцию вирусов в печени и других органах за счет стимулирующего действия на продукцию интерферона.

Глюкозамина сульфат - незаменимый мукополисахарид, который вырабатывается в хрящевой ткани. Способствует накапливанию в костной ткани необходимого кальция, в суставах - суставной смазки. Способен удерживать влагу в суставных полостях.

Аргинин нужен для эффективной утилизации жиров и выработки энергии, необходимой для работы мышц и наращивания мышечной ткани. Участвуя в регуляции тонуса артериальных сосудов, способствует улучшению притока крови к органам.

Глицин - простейшая аминокислота, активно участвующая во многих биохимических процессах, протекающих в человеческом организме, и, в частности, метаболических процессах, способствующих нормализации реакции торможения в ЦНС.

Аскорбиновая кислота является антиоксидантом, выполняет биологические функции восстановителя и кофермента в метаболических процессах, участвует в синтезе таких важных для организма соединений, как гормоны, интерфероны, желчные кислоты. Принимает участие в основных этапах эритропоэза, в метаболизме фолиевой кислоты, а также железа. Необходима для нормального функционирования соединительной и костной ткани.

Пантотеновая кислота, как и другие витамины группы В, играет важную роль в метаболизме белков, жиров и углеводов, формировании антител, а также синтезе кортикостероидов. Способствует выработке клетками энергии, предупреждает преждевременное старение.

Пиридоксина гидрохлорид в качестве кофермента участвует процессах обмена веществ, в созревании эритроцитов, синтезе гемоглобина и регуляции агрегации крови. Важен для нормального функционирования нервной и сердечно-сосудистой систем. Участвует в формировании контроля эмоционально-психической напряженности, благоприятно действует на обмен веществ и укрепляет организм.

Фолиевая кислота участвует в делении клеток в организме, способствует синтезу аминокислот, принимает участие в гемопоэзе, содействует полноценной работе иммунной системы.

Витамин В₁₂ входит в состав многочисленных ферментных систем, участвующих в обеспечении процессов метаболизма в организме. Необходим для нормального протекания процессов гемопоэза, способствует созреванию эритроцитов.

Цинк входит в состав более 300 ферментов, этот микроэлемент уникален по количеству и разнообразию выполняемых функций. Способствует активации иммунокомпетентных клеток вилочковой железы,что увеличивает сопротивляемость организма и улучшает регенерацию тканей. Участвует в биосинтезе нуклеиновых кислот, аминокислот, белков, гормонов (таких, как инсулин).

Глицирризиновая и аскорбиновая кислоты в комплексе с другими витаминами способствуют укреплению иммунитета и повышению сопротивляемости организма к воздействию таких агресивных факторов, как инфекция, воспаление и аллергия. Наличие глюкозамина способствует поддержанию нормальной функциональности суставов, сохранению прочности хрящевой ткани. Это свойство особенно ценно для лиц, деятельность которых связана с длительным хождением, для спортсменов, а также в зрелом возрасте для поддержания здорового состояния суставов и костей.

Действующим веществом является синтетическая малая интерферирующая РНК siRk-12 (миРНК) - короткие двуцепочечные молекулы, обладающие сродством к геному вируса. Молекулы миРНК имеют размер 22 пары нуклеотидов и несут следующие модификации: LNA-модификацию в 5-ти позициях и DNA-модификацию в 2-х позициях. Указанные модификации увеличивают резистентность молекулы миРНК к ферментам деградации организма (РНКазам) более чем в 3 раза, что в итоге позволяет оказывать более длительный биологический эффект.

Молекулы миРНК данного препарата направлены против консервативного участка генома SARS-CoV-2, кодирующего жизненно важный фермер репликации вируса - РНК- зависимую РНК-полимеразу (RdRp). Данный участок генома консервативен не только у SARS-CoV-2, но и у близкородственных видов семейства Coronaviridae (например, SARS-CoV-2), вызывающих атипичную пневмонию.

Свой биологический антивирусный эффект молекулы миРНК проявляют в цитоплазме инфицированной клетки, где вирус лишается своего капсида, происходит репликация его генома, транскрипция мРНК и трансляция вирусных белков с последующим образованием новых вирионов, способных инфицировать новые незараженные клетки. В момент репликации в цитоплазме клетки геном SARS-CoV-2 наиболее "уязвим" для действия молекул миРНК. Молекулы миРНК, после проникновения в цитоплазму клетки к месту действия, встраиваются в белковый комплекс RISC (РНК-индуцированный сайленсинговый комплекс), который предсуществует внутри клетки. Блок AGO этого комплекса за счет хеликазной активности расплетает двуцепочечную молекулу миРНК, после чего в комплексе RISC остается одна антисмысловая цепь, в то время как смысловая антипараллельная цепь деградирует. Далее за счет антисмысловой цепи комплекс К18С по принципу комплементарности "нацеливается" на геном SARS-CoV-2 и его мРНК- транскрипты и за счет экзонуклезной активности катализирует их разрезание, что в итоге приводит к уменьшению репликации вируса и числа копий его генома в клетке.

Молекулы миРНК самопроизвольно не способны проникать к месту своего действия - в цитоплазму клеток. Для этого в составе препарата используется пептид, выполняющий функцию носителя для миРНК. За счет своей разветвленной структуры и высокой плотности положительного заряда пептид в водном растворе электростатически взаимодействует с отрицательно заряженными молекулами миРНК, формируя наноструктуры. Данные наноструктуры по механизму эндоцитоза проникают в цитоплазму клетки - к месту репликации вируса. Исследования в культуре клеток показали, что препарат в концентрации 84 мкг/мл в течение 2 суток уменьшал число копий генома SARS-CoV-2 до 10 000 раз. Учитывая, что целевой участок генома SARS-CoV-2 отличается от генома человека, то молекулы миРНК препарата не оказывают "ложного нацеливания" на мРНК генов человека

В экспериментах на сирийских хомячках, зараженных SARS-CoV-2 продемонстрировано, что ежедневные ингаляции препаратом в дозе 0.35 мг/кг/сут снижают вирусную нагрузку в легких в 50 раз на вторые сутки после инфекции и в 25 раз на 6-е сутки после инфекции. Такое снижение репликации вируса приводит к уменьшению патологических нарушений ткани легких.

Были проведены исследования фармакокинетики препарата МИР 19 на крысах и кроликах при внутривенном и ингаляционном введениях. Для проведения данных исследований в состав компонентов препарата (миРНК siRk-12 и пептид KK-16) были введены флуоресцентные метки. Была доказана линейность зависимости C_max, AUC_0-t и AUC_0-∞. от введенной дозы по каждому компоненту в диапазоне от 0.35 мг/кг до 3.5 мг/кг на крысах при ингаляционном введении.

В результате исследования было показано, что при ингаляционном введении T_1/2 из системного кровотока животных для миРНК в среднем составил 21.53 мин, а для пептида - 23.22 мин. Из этого следует, что полное выведение препарата можно ожидать примерно через 2 ч. Если дозирование препарата при терапевтическом использовании будет с интервалом более 2 ч, то можно утверждатъ, что накопление и кумуляция препарата в организме наблюдаться не будут.

При изучении распределения препарата по органам крыс было показано, что препарат не обнаруживается в органах иммунной системы (тимусе и селезенке), репродуктивной системы (семенники) и ЦНС (головной мозг). Самое большое количество препарата при ингаляционном введении было обнаружено в легких, как месте введения (время достижения C_max 3 мин) а также в печени и почках, как органах выведения (время достижения C_max 15 мин).

Основным путем метаболизма компонентов препарата МИР 19 является немикросомальный гидролиз. При ингаляционном введении неактивные метаболиты препарата всасываются в системный кровоток.

Исследования фармакокинетики препарата в клинических исследованиях с участием добровольцев не проводилось в связи с отсутствием методов детектирования действующего вещества в биологических объектах без использования меток.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Препарат противопоказан при беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Противопоказано применение у пациентов пожилого возраста старше 65 лет.

Биологически активная добавка к пище, не является лекарственным средством.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность, т.к. данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.

Нельзя добавлять никакие другие лекарственные средства в меш-ингалятор (небулайзер) для совместного применения с препаратом МИР 19 во избежание фармацевтической несовместимости.

Случаев передозировки препаратом МИР 19 не зарегистрировано.