Лекарств:9 388

Виктрелис и Глемауно

Результат проверки совместимости препаратов Виктрелис и Глемауно. Дана оценка групповой и лекарственной несовместимости, потенциальных побочных эффектов, а также возможность одновременного приема двух лекарств вместе.

Результат проверки

Виктрелис

Дата: 11.03.2025 Рецензент: Шкутко П.М., врач, к.м.н.
  • Торговые наименования: Виктрелис
  • Действующее вещество (МНН): боцепревир
  • Группа: Противовирусные

Взаимодействие не обнаружено.

Глемауно

Дата: 11.03.2025 Рецензент: Шкутко П.М., врач, к.м.н.
  • Торговые наименования: Глемауно
  • Действующее вещество (МНН): глимепирид
  • Группа: Гипогликемические; Производные сульфонилмочевины

Взаимодействие не обнаружено.

Сравнение Виктрелис и Глемауно

Сравнение препаратов Виктрелис и Глемауно позволяет выявить сходства и различия в их составе, показаниях и противопоказаниях, использовании у взрослых и детей, а также при беременности и кормлении грудью. Ниже представлена сравнительная характеристика дженериков и гомологов обоих лекарственных средств в наглядной таблице результатов. Этот анализ поможет определить, какой препарат лучше применять при конкретном заболевании или для облегчения симптомов болезни.

Виктрелис
Глемауно
Показания
  • лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо пациентам, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.

Сахарный диабета 2 типа при неэффективности ранее назначенной диеты и физической нагрузки.

При неэффективности монотерапии глимепиридом, возможно его применение в комбинированной терапии с метформином или инсулином.

Режим дозирования

Препарат Виктрелис необходимо принимать в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Перед применением необходимо ознакомиться с инструкциями по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.

Режим дозирования

Для приема внутрь. Рекомендуемая доза препарата Виктрелис составляет 800 мг внутрь три раза в день вместе с приемом пищи. Максимальная суточная доза препарата Виктрелис составляет 2400 мг.

Пациенты без цирроза печени, не получавшие ранее противовирусную терапию

  • Начинают терапию препаратами пэгинтерферон альфа и рибавирин в течение 4 недель (недели лечения 1 - 4).
  • На 5-ой неделе к препаратам пэгинтерферон альфа и рибавирин добавляют препарат Виктрелис в дозе 800 мг, три раза в день. Длительность терапии определяют в зависимости от вирусологического ответа (содержание РНК ВГС) через 8, 12 и 24 недели лечения («терапия по ответу») (см. Таблица 1).

Таблица 1. Продолжительность лечения («терапия по ответу») в зависимости от вирусологического ответа у пациентов без цирроза печени, ранее не получавших противовирусную терапию

Открыть таблицу
Оценка результатов*
(уровень РНК ВГС**)
Действие
8 недель лечения 24 недели лечения
Не определяется Не определяется Завершить терапию тремя препаратами через 28 недель лечения.
Определяется Не определяется 1.Продолжить прием всех трех препаратов до окончания 28 недели лечения.
2.Далее принимать только пэгинтерферон альфа и рибавирин до окончания 48 недели лечения.
*Правила отмены терапии:
Если содержание РНК ВГС больше или равно 100 МЕ/мл через 12 недель лечения, все три препарата должны быть отменены. Если у пациента определяется РНК ВГС через 24 недели лечения, все три препарата должны быть отменены
**В клинических исследованиях содержание РНК ВГС в плазме определяли, используя набор Roche COBAS TaqMan с порогом определения 9,3 МЕ/мл.

Пациенты без цирроза печени с неэффективной предшествующей противовирусной терапией (пациенты, частично ответившие на лечение или имевшие рецидив"):

  • Начинают терапию препаратами пэгинтерферон альфа и рибавиринв течение 4 недель (недели лечения 1 - 4);
  • На 5-ой неделе лечения к препаратам пэгинтерферон альфа и рибавирин добавляют препарат Виктрелис в дозе 800 мг три раза в день. Длительность терапии определяют в зависимости от вирусологического ответа (уровень РНК ВГС) через 8, 12 и 24 недели лечения («терапия по ответу») (см. Таблица 2).

Таблица 2. Продолжительность лечения («терапия по ответу») в зависимости от вирусологического ответа у пациентов без цирроза печени с неэффективной предшествующей терапией (пациенты, частично ответившие на лечение или имевшие рецидив)*

Открыть таблицу
Оценка результатов**
(уровень РНК ВГС***)
Действие
8 недель лечения 24 недели лечения
Не определяется Не определяется Продолжить терапию тремя препаратами до
завершения лечения через 36 недель.
Определяется Не определяется 1. Продолжить применение всех трех препаратов до полных 36 недель лечения.
2. Далее принимать только пэгинтерферон альфа и рибавирин до полных 48 недель лечения.
* Пациенты, частично ответившие на лечение, это пациенты, у которых вирусная нагрузка снижалась до ≥ 2-log10 через 12 недель, но устойчивый вирусологический ответ не был достигнут; пациенты, имевшие рецидив - это пациенты с неопределяемым содержанием РНК ВГС в конце периода терапии и последующим определяемым содержанием РНК ВГС в плазме крови по окончании периода наблюдения.
**Правила отмены терапии: если содержание РНК ВГС больше или равно 100 МЕ/мл через 12 недель лечения, все три препарата должны быть отменены. Если у пациента определяется РНК ВГС через 24 недели лечения, все три препарата должны быть отменены.
***В клинических исследованиях содержание РНК ВГС в плазме определяли, используя набор Roche COBAS TaqMan с порогом определения 9,3 МЕ/мл.

Пациенты с отсутствием ответа ("нулевым" ответом) на предшествующее лечение:

Пациенты, у которых при предшествующем лечении пэгинтерфероном альфа и рибавирином через 12 недель лечения уровень РНК ВГС снижался менее чем на 2-log10 (пациенты с "нулевым" ответом), в течение 4 недель должны принимать пэгинтерферон альфа и рибавирин, а затем в течение 44 недель - препарат Виктрелис в дозе 800 мг три раза в день в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Если у этих пациентов через 12 недель лечения уровень вирусной нагрузки больше или равен 100 МЕ/мл или через 24 недели лечения обнаруживается РНК ВГС, следует прекратить прием всех трех препаратов.

Пациенты с циррозом печени:

Пациентам с компенсированным циррозом печени назначают пэгинтерферон альфа и рибавирин в течение 4 недель с последующим добавлением к терапии препарата Виктрелис в дозе 800 мг три раза в день в течение 44 недель. Если у пациентов через 12 недель лечения уровень РНК ВГС больше или равно 100 МЕ/мл или через 24 недели лечения обнаруживается РНК ВГС, следует прекратить прием всех трех препаратов.

Пропуск приема очередной дозы препарата:

Если пациент пропустил прием дозы препарата и до следующего приема остается менее 2 часов, то пропущенную дозу принимать не следует.

Если пациент пропустил прием дозы и до следующего приема остается 2 или более часов, пациент должен принять пропущенную дозу вместе с пищей и далее следовать нормальному режиму дозирования.

Изменение дозы:

Не рекомендовано снижать дозу препарата Виктрелис.
Если у пациента наблюдаются серьезные нежелательные побочные реакции, потенциально связанные с приемом пэгинтерферона альфа и рибавирина, следует уменьшить дозу пэгинтерферона альфа и/или рибавирина.
За дополнительной информацией необходимо обратиться к инструкциям по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Препарат Виктрелис следует принимать только в комбинации с пэгинтерфероном альфа ирибавирином.

Почечная недостаточность:

Пациентам с любой степенью почечной недостаточности не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис (см. раздел "Фармакологические свойства").

Печеночная недостаточность:

Пациентам с любой степенью печеночной недостаточности не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис. Препарат Виктрелис в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени (функциональный класс цирроза печени В и С по системе Чайлд-Пью более 6 баллов) (см. разделы "Фармакологические свойства" и "Противопоказания").

Дети:

Безопасность, эффективность и фармакокинетика препарата Виктрелис у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пациенты пожилого возраста:

Количество пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), принимавших участие в клинических исследованиях препарата Виктрелис, было недостаточным для определения, отличается ли терапевтический ответ в группе пожилых пациентов от группы молодых пациентов. В результате других клинических исследований не были выявлены различия в реакциях у молодых и пожилых пациентов на исследуемый препарат.

Коинфицирование ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека):

Профиль безопасности и эффективности препарата Виктрелис применяемого отдельно или в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавнрином для лечения хронического вирусного гепатита С (генотип 1) для пациентов, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусом гепатита С, не установлен.

Коинфицирование вирусом гепатита В:

Профиль безопасности и эффективности препарата Виктрелис применяемого отдельно или в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавнрином для лечения хронического вирусного гепатита С (генотип 1) для пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В и вирусом гепатита С, не изучен.

Пациенты после трансплантации органов:

Профиль безопасности и эффективности препарата Виктрелис, применяемого отдельно или в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавнрином для лечения хронического вирусного гепатита С (генотип 1) у пациентов, которым была проведена трансплантация печени или других органов, не изучен.

Препарат применяется внутрь. Начальную и поддерживающую дозы глимепирида устанавливают индивидуально на основании результатов регулярного контроля концентрации глюкозы в крови.

Начальная доза и подбор дозы

В начале лечения назначают 1 мг глимепирида 1 раз в сут. При достижении оптимального терапевтического эффекта рекомендуется принимать эту дозу в качестве поддерживающей.

В случае отсутствия гликемического контроля, суточная доза должна быть поэтапно увеличена под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами в 1-2 недели) до 2 мг, 3 мг или 4 мг в сут. Дозы свыше 4 мг в сут. эффективны только в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная суточная доза - 6 мг.

Время и кратность приема суточной дозы определяется врачом с учетом образа жизни больного. Суточная доза назначается в один прием непосредственно перед или во время плотного завтрака, или первого основного приема пищи. Таблетки глимепирида принимают целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (около 0.5 стакана). Не рекомендуется пропускать прием пищи после приема глимепирида.

Продолжительность лечения

Лечение глимепиридом длительное, под контролем содержания глюкозы в крови.

Применение в комбинации с метформином

В случае отсутствия гликемического контроля у больных, принимающих метморфин, может быть начата сопутствующая терапия глимепиридом. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение глимепиридом начинается с минимальной дозы, а затем доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Применение в комбинации с инсулином

В случаях, когда не удается достигнуть гликемического контроля приемом максимальной дозы глимепирида в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином. В этом случае последняя, назначенная больному доза глимепирида, остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением его дозы под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля.

Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на глимепирид

При переводе больного с другого перорального гипогликемического препарата на глимепирид начальная суточная доза последнего должна составлять 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на глимепирид с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы глимепирида следует проводить поэтапно в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание эффективность, дозу и продолжительность действия применяемого гипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения может возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.

Перевод больного с инсулина на глимепирид

В исключительных случаях, при проведении инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа, при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции β-клеток поджелудочной железы, возможна замена инсулина глимепиридом. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод больного на глимепирид начинают с минимальной дозы в 1 мг.

Противопоказания
  • повышенная чувствительность к боцепревиру или любому другому компоненту препарата;
  • аутоиммунный гепатит;
  • печеночная недостаточность (функциональный класс В и С по системе Чайлд-Пью, более 6 баллов);
  • комбинированное применение лекарственных препаратов, клиренс которых опосредован действием изоферментов CYP3A4/5, и для которых повышенные плазменные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни побочными реакциями. Например, принимаемые перорально препараты мидазолам, амиодарон, астемизол, бепридил, пимозид, пропафенон, хинидин, симвастатин, ловастатин и производные спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргоновин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
  • беременность.

С осторожностью

Анемия

Сообщалось о случаях развития анемии при лечении пэгинтерфероном альфа/рибавирином. Добавление препарата Виктрелис в схему лечения с пэгинтерфероном альфа и рибаирином приводит к дополнительному снижению концентрации гемоглобина в сыворотке крови. Перед началом комбинированной терапии с применением препарата Виктрелис и через 4 и 8 недель лечения, а также в дальнейшем в течение курса лечения при необходимости, требуется провести полный анализ крови. Снижение концентрации гемоглобина в крови до менее 10 г/дл может служить основанием для уменьшения дозы или прекращения приема рибавирина и/или назначении терапии эритропоэтином (эпоэтин альфа) (см. разделы "Побочное действие" и "Фармакодинамика").

В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании частота достижения устойчивого вирусологического ответа и общая переносимость препарата Виктрелис была сопоставима при снижении дозы рибавирина или при приеме эритропоэтина.
Для получения информации относительно уменьшения дозы и/или прерывания лечения рибавирином необходимо обратиться к инструкции по применению препарата рибавирина.

Нейтропения

В ходе клинических исследований фаз II и III концентрация нейтрофилов составила менее 0.5×109 клеток/л у 7% пациентов, получавших лечение комбинацией препарата Виктрелис с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, по сравнению с 4% пациентов, получавших лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. У трех пациентов развились связанные с нейтропенией серьезные или жизнеугрожающие инфекции. У двух пациентов при приеме препарата Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином была зафиксирована угрожающая жизни нейтропения. Перед началом комбинированной терапии с применением препарата Виктрелис всем пациентам необходимо провести общий анализ крови. Полный анализ крови необходимо проводить через 4, 8 и 12 недель лечения и далее, при наличии клинической целесообразности. В случае снижения концентрации нейтрофилов может потребоваться уменьшение дозы или отмена пэгинтерферона альфа и рибавирина.

Для получения информации относительно уменьшения дозы и/или прерывания лечения рибавирином необходимо обратиться к инструкции по применению препаратов пэгинтерферона альфа и рибавирина.

Препараты, содержащие дроспиренон

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Виктрелис у пациентов, принимающих препараты, содержащие дроспиренон и пациентов, принимающих калиевые диуретики умеренного действия, поскольку возможен риск развития гиперкалиемии. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Индукторы изофермента CYP3A4

Не рекомендуется одновременное применение препарата Виктрелис с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином).

Монотерапия ингибиторами протеазы вируса гепатита С

На основании результатов клинических исследований, препарат Виктрелис не должен применяться в качестве монотерапии вирусного гепатита С, поскольку существует большая вероятность возникновения резистентности к препарату (см. раздел "Фармакодинамика").
Неизвестно, какое действие окажет препарат Виктрелис на активность последовательно применяемых ингибиторов протеазы вируса гепатита С, включая повторное назначение препарата Виктрелис.

Применение у пациентов с редкими наследственными заболеваниями

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, врожденная лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать препарат Виктрелис.

  • сахарный диабет 1 типа;
  • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
  • состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию (обширные ожоги, тяжелые множественные травмы, большие хирургические вмешательства, а также нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте - кишечная непроходимость, парез желудка и т.д.);
  • лейкопения;
  • тяжелые нарушения функции печени;
  • тяжелые нарушения функции почек (в том числе больные, находящиеся на гемодиализе);
  • повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо неактивному компоненту препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности);
  • беременность и лактация;
  • непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • детский возраст до 18 лет.

С осторожностью. Лихорадочный синдром, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы (гипотиреоз или тиреотоксикоз).

Побочное действие

Профиль безопасности основан на объединенных данных по безопасности двух клинических исследований с участием около 1500 пациентов, принимавших препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавнрином: одного исследования - с участием пациентов, не получавших ранее терапию, и другого клинического исследования - с участием пациентов, у которых предшествующая терапия оказалась неэффективной.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были повышенная утомляемость, анемия, тошнота, головная боль и дисгевзия.
Наиболее распространенной причиной снижения доз препаратов была анемия, которая чаще развивалась у пациентов, получавших терапию препаратом Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, чем у пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин.

Нежелательные реакции приведены ниже и дифференцированы по системно-органным классам с указанием частоты возникновенняючень часто ( ≥1/10), часто (от 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1 000).
Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследовании препарата Виктрелис при применении в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином1,2

Открыть таблицу
Органы и системы органовПобочные эффекты
Инфекционные и паразитарные заболевании
Часто:Бронхит*, воспаление подкожной жировой клетчатки*, простой герпес, грипп, грибковые инфекции полости рта, синусит
Нечасто:Гастроэнтерит*, пневмония*, стафилококковая инфекция*, кандидоз, инфекционные заболевания уха, грибковые поражения кожи, назофарингит, онихомикоз, фарингит, инфекции дыхательных путей, ринит, инфекционные поражения кожи, инфекции мочевыводящих путей
Редко:Эпиглоттит*, средний отит, сепсис
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редко:Новообразования щитовидной железы (узловая форма)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто:Анемия*, нейтропения*
Часто:Лейкопения*, тромбоцитопения*
Нечасто:Геморрагический диатез, лимфаденопатия, лимфопения
Редко:Гемолиз
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко:Саркоидоз*, порфирия (за исключением острой)
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто:Зоб, гипотиреоз
Нечасто:Гипертиреоидизм
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто:Снижение аппетита*
Часто:Дегидратация*, гипергликемия*, гипертриглицеридемия, гиперурикемия
Нечасто:Гипокалиемия*. расстройства аппетита, сахарный диабет, подагра, гиперкальциемия
Нарушения психики
Очень часто:Тревожность*, депрессия*, бессонница, раздражительность
Часто:Аффективная лабильность, ажитация, расстройства либидо, расстройства настроения,расстройства сна
Нечасто:Агрессия*, гомицидальные мысли*, панические атаки*, паранойя*, злоупотребление психотропными веществами*, суицидальные мысли*, аномальное поведение, гнев, апатия, спутанность сознания, изменения ментального статуса, беспокойство
Редко:Биполярное расстройство*, завершенное самоубийство*, попытка самоубийства*, слуховые галлюцинации, визуальные галлюцинации, психическая декомпенсация
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:Головокружение*, головная боль*
Часто:Гипестезия*, парестезия*, обморок*, амнезия, нарушение внимания, ухудшение памяти, мигрень, паросмия, тремор, головокружение
Нечасто:Периферическая невропатия*, когнитивные расстройства, гиперестезия, заторможенность, потеря сознания, психические нарушения, невралгия, предобморочное состояние
Редко:Церебральная ишемия*, энцефалопатия
Нарушения со стороны органа зрения
Часто:Сухость глаз, ретинальный экссудат, нечеткость зрения, ухудшение зрения
Нечасто:Ишемия сетчатки*, ретинопатия*, сенсорные нарушения, неприятные ощущения в глазу, кровоизлияния в конъюнктиву, конъюнктивит, болезненные ощущения в глазу, зуд, припухлость глаз, отечность век, слезоточивость, гиперемия глаз, светобоязнь
Редко:Отек диска зрительного нерва
Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения
Часто:Звон в ушах
Нечасто:Глухота*, ощущение дискомфорта в ухе, нарушение слуха
Нарушения со стороны сердца
Часто:Сердцебиение
Нечасто:Тахикардия*, аритмия, сердечно-сосудистые расстройства
Редко:Острый инфаркт миокарда*, мерцательная аритмия*, ИБС*, перикардит*, экссудативный перикардит
Нарушения со стороны сосудов
Часто:Гипотензия*, гипертензия
Нечасто:Тромбоз глубоких вен*, приливы крови к лицу, бледность, синдром холодных конечностей
Редко:Венозный тромбоз
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто:Кашель*, одышка*
Часто:Носовое кровотечение, заложенность носа, боли в ротоглотке, заложенность дыхательных путей, придаточных пазух, свистящее дыхание
Нечасто:Плевральные боли*, легочная эмболия*, сухость в горле, дисфония, повышенная секреция верхних дыхательных путей, образование везикул в области ротоглотки
Редко:Плевральный фиброз*, ортопноэ, дыхательная недостаточность
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:Диарея*, тошнота*, рвота*, сухость во рту, извращение вкуса
Часто:Боли в животе*, боли в верхней части живота*, запор*, гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь*, геморрой*, дискомфорт в животе, вздутие живота, дискомфорт в аноректальной области, афтозный стоматит, хейлит, диспепсия, метеоризм, глоссалгия, язвы слизистой оболочки полости рта, боли в ротовой полости, стоматит, нарушения со стороны зубов
Нечасто:Боли в нижней части живота*, гастрит*, панкреатит*, анальный зуд, колит, дисфагия, изменение цвета каловых масс, усиление перистальтики, кровоточивость десен, болевые ощущения в деснах, гингивит, глоссит, сухость губ, одинофагия, прокталгия, ректальные кровотечения, гиперсекреция слюны, повышенная чувствительность зубов, изменение цвета языка, язвы на языке
Редко:Функциональная недостаточность поджелудочной железы
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто:Гипербилирубинемия
Редко:Холецистит*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто:Алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь
Часто:Дерматит, экзема, эритема, гипергидроз, ночные поты, периферические отеки, псориаз, эритематозная сыпь, макулярная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, папулезная сыпь, зудящая сыпь, кожные поражения
Нечасто:Фоточувствительность, кожные язвы, крапивница
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто:Артралгия, миалгия
Часто:Боль в спине*, боль в конечностях*, мышечные спазмы, мышечная слабость, боли в области шеи
Нечасто:Костно-мышечные боли в грудной клетке*, артрит, боли в костях, отечность суставов, костно-мышечные боли
Нарушения со стороны почек н мочены водящих путей
Часто:Поллакиурия
Нечасто:Дизурия, никтурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто:Эректильная дисфункция
Нечасто:Аменорея, меноррагия, метроррагия
Редко:Аспермия
Общие расстройства и нарушения и месте введения
Очень часто:Астения*, озноб, повышенная утомляемость*, лихорадка*, гриппоподобный синдром
Часто:Дискомфорт в области грудной клетки*, боль в груди*, недомогание*, ощущение изменения температуры тела, сухость слизистых оболочек, боль
Нечасто:Ощущение ненормального состояния, ухудшение процессов заживления, некардиальные боли в грудной клетке
Отклонения в результатах лабораторных исследований
Очень часто:Снижение массы тела
11ечасю:Сердечные шумы, повышение частоты сердечных сокращений
Примечания:
* Включает нежелательные реакции, возникшие в ходе клинических исследований. По оценке исследователя могут быть серьезными.
1Поскольку препарат Виктрелис назначают в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, необходимо ознакомиться с соответствующим разделом инструкций по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.
2Реакции в месте инъекции не были включены, поскольку боцепревир вводится перорально.

Анемия

Развитие анемии наблюдалось у 49% пациентов, получавших препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, по сравнению с 29% пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин. Добавление препарата Виктрелис приводило к дополнительному снижению концентрации гемоглобина приблизительно на 1 г/дл. Среднее снижение концентрации гемоглобина по сравнению с исходным значением было больше у пациентов, ранее получавших терапию, по сравнению с пациентами, не получавшими предшествующую терапию. По причине возникновения анемии/гемолитической анемии дважды производили корректировку дозы у 26% пациентов, принимавших препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавнрином, по сравнению с 13% пациентов, принимавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин. В клинических исследованиях доля пациентов, которые получали эритропоэтин для лечения анемии, составила 43% в группе, получавший препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавнрином, по сравнению с 24% в группе, получавшей лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавнрином. Большинство пациентов с анемией при концентрации гемоглобина ≤10 г/дл (6,2 ммоль/л) получали эритропоэтин. Количество пациентов, которым было сделано переливание крови с целью лечения анемии, составило 3% в группе, принимавшей препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавнрином, по сравнению с < 1% пациентов, принимавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин.

Нейтрофилы

Количество пациентов с пониженным содержанием нейтрофилов в крови было выше в группе пациентов, получавших препарат Виктрелис по сравнению с группой пациентов, получавшей только препараты пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин. Процент пациентов с нейтропенией 3-4 степени (число нейтрофилов < 0,75 х 109 клеток/л) был выше пациентов группе, получавшей препарат Виктрелис (29%), по сравнению с группой плацебо (17%) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавнрином. Снижение концентрации нейтрофилов до уровня <0,5 х 109 клеток/л (4-я степень нейтропении) отмечено у 7% пациентов из группы препарата Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавнрином и у 4% пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин.

Тромбоциты

Снижение концентрации тромбоцитов наблюдали у 3% пациентов, получавших препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавнрином, и у 1 % пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин. В обеих группах пациенты с циррозом печени были подвержены большему риску развития тромбоцитопении 3-4 степени, по сравнению с пациентами без цирроза печени.

Другие данные лабораторных исследований

Добавление препарата Виктрелис к терапии с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавнрином было связано с увеличением частоты случаев повышения концентрации мочевой кислоты, триглицеридов и общего холестерина по сравнению с таковой при лечении только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином.

Со стороны обмена веществ: возможно развитие гипогликемических реакций. Эти реакции, главным образом, возникают вскоре после приема препарата, могут иметь тяжелую форму и течение и их не всегда удается легко купировать. Наступление этих симптомов зависит от индивидуальных факторов, таких как особенности питания и дозирование.

Со стороны органа зрения: во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.

Со стороны системы органов пищеварения: тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боль в животе, диарея, очень редко приводящие к прекращению лечения; повышение активности «печеночных» ферментов, холестаз, желтуха, гепатит (вплоть до развития печеночной недостаточности).

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой), лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Аллергические реакции: возможно появление крапивницы (зуд, кожная сыпь). Такие реакции бывают, как правило, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением артериального давления, одышкой, вплоть до развития анафилактического шока. При появлении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или прочими сульфонамидами, также возможно развитие аллергического васкулита.

Прочие побочные действия: в исключительных случаях возможно развитие головной боли, астении, гипонатриемии, фотосенсибилизации, поздней кожной порфирии.

Фармакологическое действие

Препарат Виктрелис содержит в своем составе действующее вещество боцепревир. Боцепревир является ингибитором NS3 протеазы вируса гепатита С (ВГС). Боцепревир ковалентно, но обратимо, связывается с альфа-кетоамидной функциональной группой активного центра сериновой протеазы NS3 (Ser139), что приводит к ипгибированию репликации вируса в инфицированных вирусом гепатита С клетках хозяина.

Противовирусная активность в клеточной культуре

Противовирусную активность боцепревира оценивали биохимическим анализом, определяя связывание медленных ингибиторов NS3 протеазы и в системе репликона вируса гепатита С. Концентрации боцепревира, при которых наблюдали 50% (IC50) и 90% (IC90) ингибирование вируса, составляли соответственно около 200 нмоль и 400 нмоль при 72-часовом исследовании в культуре клеток. Предполагается, что потеря репликона РНК линейно зависит от времени воздействия боцепревира. Применение препарата Виктрелис в концентрации, соответствующей IC90, в течение 72 ч привело к снижению концентрации РНК в репликоне в 10 раз. Пролонгированная экспозиция привела к снижению концентрации РНК в репликоне в 100 раз к 15 дню. Оценка различных комбинаций боцепревира с интерфероном альфа-2b, которые приводили к 90 % ингибированию репликона РНК, показала аддитивный эффект, при этом никаких признаков синергии или антагонизма не было обнаружено.

Резистентность

Резистентность вируса к боцепревиру оценивали на основании биохимического анализа и анализа репликонов. Биологическая активность боцепревира снижалась в 2-10 раз при наличии следующих основных аминокислотных замен (RAVs - resistant-associated amino acid variants): V36M, T54A, R155K и V170A, определяющих резистентность. Снижение активности боцепревира более, чем в 50 раз наблюдалось при наличии следующих RAVs: А156Т и A156V. Следует отметить, что репликоны, несущие RAV А156Т, обладают меньшей активностью, чем репликоны, несущие другие RAVs. Кратность увеличения резистентности, обусловленная двойными RAVs, была приблизительно равна кратности увеличения резистентности к препарату для отдельных ассоциированных с RAVs.

При обобщенном анализе данных по пациентам, ранее не получавшим противовирусную терапию и пациентам с неэффективной предшествующей терапией пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином в течение 4 недель и по пациентам с последующим приемом препарата Виктрелис в дозе 800 мг три раза в день в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2Ь и рибавирином в исследованиях III фазы, RAVs были обнаружены у 15% пациентов. У 53 % пациентов, получавших терапию препаратом Виктрелис и не достигших устойчивого вирусологического ответа, RAVs были обнаружены. Наиболее часто (> 25% пациентов) выявляемыми RAVs являлись V36M (61%) и R155K (68%) у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1а, и Т54А (42%), T54S (37%), A156S (26%) и V170A (32%) - у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1b. У 6% пациентов, принимавших препарат Виктрелис, чувствительность к интерферону (снижение ≥ 1-log10 вирусной нагрузки на 4 неделе лечения) была связана с наличием меньшего количества RAVs в сравнении с 41 % пациентов, у которых наблюдалось снижение вирусной нагрузки < 1-log10 (низкая чувствительность к интерферону). После окончания курса терапии препаратом Виктрелис у пациентов были взяты образцы крови для анализа на наличие RAVs. У 31 % пациентов более высокая чувствительность к интерферону была связана с обнаружением меньшего количества RAVs в сравнении с 68 % пациентов, у которых на 4 неделе лечения наблюдалось снижение вирусной нагрузки < 1-log10. При обобщенном анализе количество RAVs перед началом терапии, по-видимому, не имело значимой связи с ответом на лечение у пациентов, принимавших препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином.

Результаты продолжающегося долгосрочного исследования пациентов, не достигших устойчивого вирусологического ответа при медиане продолжительности наблюдения около 2 лет, позволяют предположить, что после окончания терапии препаратом Виктрелис, с течением времени RAVs могут вернуться к "дикому" типу вируса.

Оценка влияния препарата Виктрелис на интервал QTc

В рандомизированном многодозовом плацебо- и активно-контролируемом перекрестном исследовании проводили оценку боцепревира в отношении его возможного влияния на QT/QTc интервалы при применении в сверхтерапевтических (1200 мг три раза в день) и терапевтических (800 мг три раза в день) дозах у 36 здоровых добровольцев.

Существенных различий в QTc-интервалах между группами участников, получавших боцепревир и плацебо, не выявлено.

Глимепирид действует, главным образом, стимулируя секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие). Как и у других производных сульфонилмочевины, в основе этого эффекта лежит увеличение реакции бета-клеток поджелудочной железы на физиологическую стимуляцию глюкозой, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных препаратов - производных сульфонилмочевины. Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии. В дополнение к этому, глимепирид обладает внепанкреатическим действием - способностью улучшать чувствительность периферических тканей (мышечной, жировой) к действию собственного инсулина, снижать поглощение инсулина печенью; ингибирует продукцию глюкозы в печени. Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антиагрегантное действие.

Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает концентрацию малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата. Глимепирид повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме больного, который постоянно присутствует при сахарном диабете 2 типа.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После приема внутрь боцепревир всасывался при среднем ТСmax в крови, равном 2 часам. Фармакокинетические параметры: площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), Сmax и Сmin концентрации практически не изменялись дозозависимо. Например, при дозах, равных 800 мг и 1200 мг, эти параметры были близки, что предполагает снижение всасывания при применении более высоких доз. Кумуляция боцепревира минимальна, и фармакокинетическое равновесное состояние достигается приблизительно через 1 день после приема препарата три раза в день.

У здоровых добровольцев, принимавших только боцепревир в дозе 800 мг три раза в день, фармакокинетика препарата характеризовалась следующими показателями: AUC 6,147 нг*ч/мл, Cmax 1913 нг/мл и Сmin 90 нг/мл. Фармакокинетические показатели у здоровых добровольцев и у пациентов с вирусным гепатитом С были одинаковыми. Абсолютная биодоступность препарата Виктрелис не изучена.

Влияние пищи на всасывание

Препарат Виктрелис следует принимать с пищей. Пища увеличивает всасывание боцепревира на 60 % при приеме дозы 800 мг три раза в день по сравнению с применением натощак. Биодоступность боцепревира была одинаковой независимо от типа пиши (с высоким или низким содержанием жиров). Время приема препарата - перед едой, во время еды или же сразу после еды, также не имело значения, поэтому препарат Виктрелис можно принимать вне зависимости от типа и времени приема пищи.

Распределение

В равновесном состоянии средний кажущийся объем распределения боцепревира составляет приблизительно 772 л. После приема однократной дозы препарата Виктрелис, равной 800 мг, связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 75 %. Боцепревир является смесью двух диастереоизомеров, которые быстро взаимопревращаются в плазме. Преобладающий диастереоизомер является фармакологически активным веществом, а другой диастереоизомер неактивен.

Метаболизм

В исследованиях in vitro показано, что боцепревир подвергается метаболизму преимущественно через альдо-кето-редуктазоопосредованный путь с образованием кетон-редуцированных метаболитов, которые неактивны в отношении вируса гепатита С. После однократного приема внутрь дозы 800 мг боцепревира, меченного радиоактивным изотопом 14С, наиболее распространенными циркулирующими метаболитами являются диастсреоизомерные смеси кетон-редуцированных метаболитов со средней концентрацией, приблизительно в 4 раза превышающей концентрацию боцепревира. Боцепревир подвергается также окислительному метаболизму, опосредованному изоферментами CYP3A4/5, хотя и в меньшей степени.

Выведение

Средний T1/2 боцепревира из плазмы составляет приблизительно 3,4 ч. Средний общий клиренс боцепревира равен примерно 161 л/ч. После приема внутрь однократной дозы 800 мг боцепревира, меченного радиактивным изотопом 14С, приблизительно 79 % и 9 % этой дозы выводились кишечником и почками, соответственно. При этом, в виде неизмененного боцепревира кишечником и почками выводилось приблизительно 8 % и 3 % дозы боцепревира, меченного радиоактивным изотопом 14С соответственно. Эти данные указывают, что боцепревир выводится преимущественно печенью.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Безопасность, эффективность и фармакокинетика препарата Виктрелис у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пациенты с нарушением функции печени

При проведении исследования у пациентов с хронической печеночной недостаточностью различной степени тяжести (легкой, средней и тяжелой) клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах выявлено не было, и коррекция дозы не требуется. Применение препарата Виктрелис в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказано пациентам с декомпенсированным циррозом печени (функциональный класс цирроза печени В и С по системе Чайлд-Пью, более 6 баллов) (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с нарушением функции почек

Клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах у здоровых добровольцев и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не наблюдалось, и коррекция дозы таким пациентам и пациентам с любой стадией почечной недостаточности не требуется.

Половая принадлежность

У взрослых пациентов не отмечали различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от половой принадлежности.

Расовая принадлежность

Популяционный фармакокинстичсский анализ показал, что расовая принадлежность не оказывает явного воздействия на фармакокииетику препарата.

Возраст

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что возраст не оказывает очевидного воздействия на фармакокииетику препарата.

При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 ч и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и Cmax, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь глимепирида его биодоступность составляет 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции. Для глимепирида характерен очень низкий Vd (около 8.8 л), приблизительно равный Vd альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

После однократного приема внутрь дозы глимепирида почками выводится 58% и через кишечник - 35%. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. T1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 ч. После приема высоких доз T1/2 несколько увеличивается.

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

У пациентов с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками плазмы. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.

Аналоги и гомологи
Применение при беременности и кормлении

Фертильность

Влияние препарата Виктрелис на фертильность человека не изучалось. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные показали, что влияние препарата Виктрелис на фертильность крыс было обратимым.

Беременность

Препарат Виктрелис не оказывал влияния на развитие плода у крыс и кроликов. Не изучалось влияние препарата Виктрелис на беременных женщин в рамках отвечающих требованиям контролируемых клинических исследований. Женщины детородного возраста должны принимать препарат Виктрелис только при применении надежных средств контрацепции.

Препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавнрином противопоказан беременным женщинам (см. раздел "Противопоказания").

Период кормления грудью

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные показали наличие боцепревира и его производных в молоке крыс.

Решение относительно прекращения кормления грудью или лечения препаратом Виктрелис следует принимать с учетом соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и проводимой терапии для женщины.

Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Так как глимепирид проникает в грудное молоко, то его не следует назначать женщинам в период лактации. В таком случае, необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.

Применение у детей
Противопоказан детям в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
Противопоказан детям до 18 лет.
Применение у пожилых
Количество пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), принимавших участие в клинических исследованиях препарата Виктрелис, было недостаточным для определения, отличается ли терапевтический ответ в группе пожилых пациентов от группы молодых пациентов. В результате других клинических исследований не были выявлены различия в реакциях у молодых и пожилых пациентов на исследуемый препарат.
Особые указания

При применении препарата Виктрелис допускается его хранение при температуре не выше 25°С не более 3 месяцев.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Влияние препарата Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы не изучалась. Однако некоторые побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, могут оказать воздействие на способность управлять транспортными средствами и работать с различными механизмами. Индивидуальная реакция на препарат Виктрелис в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином может различаться. Пациентов следует проинформировать, что применение препарата может вызвать утомляемость, головокружение, обморок и нечеткость зрения (см. раздел "Побочное действие").

Глимепирид следует принимать в рекомендуемых дозах и в назначенное время. Ошибки в применении препарата, например, пропуск приема, никогда нельзя устранять посредством последующего приема более высокой дозы. Врач и больной должны заранее обговорить меры, которые следует принимать в случае таких ошибок (например, пропуск приема препарата или приема пищи) или в ситуациях, когда невозможен прием очередной дозы препарата в установленное время. Больной должен немедленно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.

Развитие гипогликемии у пациента после приема 1 мг глимепирида в сут означает возможность контроля гликемии исключительно при помощи диеты.

При достижении компенсации сахарного диабета 2 типа повышается чувствительность к инсулину. В связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо временно уменьшить дозу или отменить глимепирид. Коррекция дозы должна проводиться также при изменении массы тела больного, его образа жизни, или при появлении других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии. Адекватная диета, регулярные и достаточные физические упражнения и, при необходимости, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля содержания глюкозы в крови, как и регулярный прием глимепирида.

Клиническими симптомами гипергликемии являются: увеличение частоты мочеиспусканий, сильная жажда, сухость во рту и сухость кожных покровов. В первые недели лечения может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особо тщательного наблюдения за больным. На фоне лечения глимепиридом при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи может развиться гипогликемия. К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

  • нежелание или (особенно в пожилом возрасте) недостаточная способность больного к сотрудничеству с врачом;
  • неполноценное, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание, изменение привычной диеты;
  • дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
  • употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;
  • нарушение функции почек;
  • тяжелое нарушение функции печени;
  • передозировка глимепирида;
  • некоторые некомпенсированные заболевания эндокринной системы, оказывающие влияние на углеводный обмен (например, нарушения функции щитовидной железы, гипофизарная недостаточность или недостаточность коры надпочечников);
  • одновременное применение некоторых других лекарственных средств.

Врач должен быть информирован об указанных выше факторах и об эпизодах гипогликемии, поскольку они требуют особо строгого наблюдения за больным. При наличии таких факторов, повышающих риск развития гипогликемии, следует скорректировать дозу глимепирида или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случае интеркуррентного заболевания или изменения образа жизни больного. Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пожилых, у больных с вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение β-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии.

Из опыта применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что несмотря на начальный успех купирования гипогликемии, возможен ее рецидив. В связи с этим, необходимо непрерывное и тщательное наблюдение за больным. Тяжелая гипогликемия требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации больного.

Если больного с сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулинотерапию. Отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и печени показан перевод на инсулинотерапию. Во время лечения глимепиридом необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови, а также концентрации гликозилированного гемоглобина.

Отдельные побочные действия (тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность), могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни пациента. В случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

В начале лечения, при переходе с одного лекарственного средства на другое, или при нерегулярном приеме глимепирида может иметь место, обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами. Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автотранспорта и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Виктрелис является сильным ингибитором изофермеитов CYP3A4/5. Одновременное применение препарата Виктрелис и препаратов, в основном метаболизируемых изоферментами CYP3A4/5, может привести к повышению их концентрации в плазме и способствовать усилению или продлению их терапевтического эффекта и появлению нежелательных побочные реакций (см. Таблица 4). Препарат Виктрелис in vitro не ингибирует изофермепты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1 и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4/5.

В исследовании лекарственных взаимодействий, включающих дигоксин, препарат Виктрелис показал ограниченную способность ингибировать р-гликопротеин в клинически значимых концентрациях.

Препарат Виктрелис частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A4/5. Совместное применение препарата Виктрелис с препаратами, индуцирующими или ингибирующими активность изофермеитов CYP3A4/5, может способствовать увеличению или уменьшению концентрации боцепревира.

В исследованиях in vitro было показано, что боцепревир является субстратом р-гликопротеина.

Препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, противопоказан в случае совместного применения с препаратами, выведение которых в большой степени зависит от активности изофермеитов CYP3A4/5, и для которых повышенные плазменные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни нежелательными побочными реакциями. Например, принимаемые перорально препараты мидазолам, амиодарон, астемизол, бепридил, пимозид, пропафенон, хинидин, ловастатин, правастатин и производные соединения спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргоновин) (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 4. Данные по фармакокинетическим взаимодействиям

Открыть таблицу
Лекарственные препараты по терапевтическим группамВзаимодействие* (предполагаемый механизм действия, если известен)Рекомендации по совместному приему
Антиаритмические препараты
Дигоксин (0,25мг дигоксина однократно + 800 мг препарата Виктрелис три раза в день)Дигоксин AUC↑19%
Дигоксин Cmax↑ 18%
Не требуется коррекция дозы дигоксина или препарата Виктрелис. Пациенты, получающие дигоксин, должны находиться под наблюдением.
Противовирусные средства
Пэгинтерферон альфа-2b
(пэгинтерферон альфа-2b 1,5мкг/кг подкожно один раз в неделю + препарат Виктрелис 400 мг три раза в день)
Боцепревир AUC** ↔
Боцепревир Cmax↓ 12% Боцепревир Cmin - неприменимо
Пэгинтерферон альфа-2b
AUC↓ 1%1,2
Пэгинтерферон альфа-2b Cmax - неприменимо
Не требуется коррекция дозы пэгинтерферон альфа-2b и препарата Виктрелис.
Антибиотики
Кларитромицин (в комбинации с дифлунисалом)
(кларитромицин: 500 мг три раза в день + дифлунисал 500 мг два или три раза в день + препарат Виктрелис 400 мг 2 раза в день)
Боцепревир AUC↑ 21% Боцепревир Cmax↑36% Боцепревир Cmin↓ 15%Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис в комбинации с кларитромицином или в комбинации с кларитромицином и дифлунисалом.
Противогрибковые препараты
Кетоконазол
(кетоконазол 400мг два раза в день + препарат Виктрелис 400 мг однократно)
Боцепревир AUC↑ 131% Боцепревир Cmax↑ 41% Боцепревир Cmin- неприменимо (ингибирование изоферментов CYP3A4/5 и/или р-гликопротеин)Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или кетоконазола.
Противовирусные (ВИЧ) средства
Ингибитор интегразы ВИЧ
Ралтегравир
(ралтегравир 400 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Ралтегравир AUC↑ 4%*** Ралтегравир Cmax↑ 11% Ралтегравир С12ч↓ 25%Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или ралтегравира.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ)
Тенофовир
(тенофовир 300 мг ежедневно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↑ 8%** Боцепревир Cmax↑ 5% Боцепревир Cmin↑ 8%
Тенофовир AUC↑ 5%
Тенофовир Cmax↑32%
Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или тенофовира.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Эфавиренз
(эфавиренз 600мг ежедневно + препарат Виктрелис 800мг три раза в день)
Боцепревир AUC↓ 19%** Боцепревир Cmax↓ 8% Боцепревир Cmin↓ 44%
Эфавиренз AUC↑ 20% Эфавиренз Cmax↑ 11% (индукция изофермента CYP3A4 - воздействие на боцепревир)
При приеме препарата Виктрелис в комбинации с эфавирензом минимальная концентрация боцепревира в плазме снижалась. Влияние данного снижения минимальной концентрации препарата Виктрелис на клинические последствия не оценивалось.
Этравирин
(этравирин 200 мг каждые 12 ч + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↑ 10% Боцепревир Cmax↑ 10%
Боцепревир С↓12%
Этравирин AUC↓ 23%
Этравирин Cmax 24%
Этравирин С↓ 29%
Непосредственная оценка клинической значимости снижения этих фармакокинетические параметров этравирина не проводилась.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Атазанавир/ритонавир
(атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг ежедневно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↓ 5%
Боцепревир Cmax↓17% Боцепревир Cmin↓ 18%
Атазанавир AUC↓ 35% Атазанавир Cmax↓ 25% Атазанавир Cmin↓49%
Ритонавир AUC↓ 36%
Ритонавир Cmax↓ 27%
Ритонавир Cmin↓ 45%
Не рекомендуется совместный прием атазанавира/ритонавира и препарата Виктрелис.
Дарунавир/ритонавир
(дарунавир 600 мг + ритонавир 100 мг два раза в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↓ 32% Боцепревир Cmax↓25% Боцепревир Cmin↓ 35%
Дарунавир AUC↓ 44%
Дарунавир Cmax↓ 36%
Дарунавир Cmin↓59%
Ритонавир AUC↓ 27%
Ритонавир Cmax↓ 13%
Ритонавир Cmin↓ 45%
Не рекомендуется совместный прием дарунавира/ритонавира и препарата Виктрелис.
Лопинавир/ритонавир
(лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг два раза в день + Виктрелис
800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↓ 45% Боцепревир Cmax↓50% Боцепревир Cmin↓ 57%
Лопинавир AUC↓ 34%
Лопинавир Cmax↓ 30%
Лопинавир Cmin↓43%
Ритонавир AUC↓ 22%
Ритонавир Cmax↓ 12%
Ритонавир Cmin↓ 42%
Не рекомендуется совместный прием лопинавира/ритонавира и препарата Виктрелис.
Ритонавир
(ритонавир 100мг один раз в день + препарат Виктрелис 400 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↑ 19% Боцепревир Cmax↓27% Боцепревир Сmin↑ 4%
(за счет ингибирования изоферментов CYP3A4/5)
При приеме препарата Виктрелис в комбинации с ритонавиром концентрация боцепревира снижается.
Анальгезирующие наркотические средства/опиоидные
Бупренорфин/налоксон
(бупренорфин/налоксон 8/2 -24/6 мг в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↓ 12% Боцепревир Cmax↓18% Боцепревир Cmin↓ 5%
Бупренорфин AUC↑ 19%
Бупренорфин Cmax↑ 18%
Бупренорфин Cmin↑ 31%
Налоксон AUC↑ 33%
Налоксон Cmax↑ 9%
Не требуется коррекция дозы бупренорфина/налоксона или препарата Виктрелис.
Метадон
(метадон 20-150 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↓ 20% Боцепревир Cmax↓38% Боцепревир Cmin↑ 3%
R-метадон AUC↓ 15%
R-метадон Cmax↓10%
R-метадон Cmin↓ 19%
S-метадон AUC↓ 22%
S-метадон Cmax↓17%
S-метадон Cmin↓ 26%
(за счет ингибирования изоферментов CYP3A4/5)
Не требуется коррекция дозы метадона или препарата Виктрелис. Отдельным пациентам может потребоваться дополнительное титрование дозы метадона, в начале/по окончании приема препарата Виктрелис, для обеспечения клинического эффекта метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Дифлунизал
(дифлунизал 250мг два раза в день + препарат Виктрелис 800мг два или три раза в день)
Боцепревир AUC↓ 4%
Боцепревир Cmax↓14% Боцепревир Сmin↑ 31%
Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или дифлунизала.
Ибупрофен
(ибупрофен 600мг три раза в день + препарат Виктрелис 400мг однократно)
Боцепревир AUC↑ 4%
Боцепревир Cmax↑14% Боцепревир Cmin - неприменимо
Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис или ибупрофена.
Антидепрессанты
Эсциталопрам
(эсциталопрам 10 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↓ 9%
Боцепревир Cmax↑2%
Эсциталопрам AUC↓ 21%
Эсциталопрам Cmax↓19%
При одновременном применении эсциталопрама с препаратом Виктрелис концентрация эсциталопрама немного снижалась. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как эсциталопрам, имеют широкий терапевтический индекс, однако при совместном применении с препаратом Виктрелис может потребоваться коррекция дозы.
Глюкокортикостероиды
Преднизон
(преднизон 40 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Преднизон AUC↑ 22%
Преднизон Cmax↓14%Преднизолон AUC↑ 37%
Преднизон Cmax↓16%
Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис. Пациенты, получающие преднизон и препарат Виктрелис, должны находиться под наблюдением.
Гиполипидемические средства
Аторвастатин
(аторвастатин 40 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↓5% Боцепревир Cmax↑4%Аторвастатин AUC↑130% Аторвастатин Cmax↑166% (ингибирование изоферментов CYP3A4/5 и OATPB1)Концентрация аторвастатина повышалась при одновременном применении с препаратом Виктрелис, поэтому при одновременном назначении следует уменьшить дозу аторвастатина. Пациенты, получающие аторвастатин в суточной дозе превышающей 40 мг, должны находиться под наблюдением.
Правастатин
(правастатин 40 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↓6%
Боцепревир Cmax↓7%
правастатин AUC↑63% правастатин Cmax ↑ 49% (ингибирование изофермента OATPB1)
Одновременное применение правастатина с препаратом Виктрелис повышало концентрацию правастатина, при этом лечение правастатином может быть начато в рекомендованных дозах. Пациенты, получающие правастатин и препарат Виктрелис, должны находиться под наблюдением.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин
(циклоспорин 100 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг однократно)
(циклоспорин 100 мг однократно +препарат Виктрелис три раза в день)
Боцепревир AUC↑ 16% Боцепревир Cmax↑8%Циклоспорин AUC↑168% Циклоспорин Cmax ↑101%(влияние на циклоспорин обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5)При одновременном применении с препаратом
Виктрелис следует ожидать коррекции дозы циклоспорина, при этом следует руководствоваться
результатами тщательного контроля концентрации
циклоспорина в крови, контроля функции почек и
побочных реакций, связанных с приемом циклоспорина
Такролимус
(такролимус 0,5 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг однократно)
(такролимус 0,5 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↔
Боцепревир Cmax↓3%
Такролимус AUC↑ 1610% Такролимус Cmax↑ 890%
(влияние на такролимус обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5)
Одновременное применение такролимуса с препаратом Виктрелис требует значительного снижения дозы и продление интервала дозирования для такролимуса, при этом необходим тщательный контроль концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и контроль побочных эффектов, связанных с применением такролимуса
СиролимусВзаимодействие не изучалосьОжидается, что при одновременном примении с препаратом Виктрелис концентрация сиролимуса в крови значительно возрастет. Рекомендуется тщательный контроль концентрации сиролимуса в крови
Контрацептивные средства
Дроспиренон/Этинилилэстрадиол(дроспиренон 3 мг один раз в день + этинилэстрадиол 0,02 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)Дроспиренон AUC↑ 99%Дроспиренон Cmax↑ 57%Этинилэстрадиол AUC↓ 24%Этинилэстрадиол Cmax↔(Дроспиренон - ингибирует изоферменты CYP3A4/5)Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Виктрелис у пациентов,
принимающих препараты, содержащие дроспиренон и пациентов, принимающих калиевые диуретики умеренного действия,
поскольку возможен риск развития гиперкалиемии.
Следует рассмотреть возможность применения
альтернативных методов контрацепции.
Норэтиндрон/этинилэстрадиол(норэтиндрон 1 мг один раз в день + этинилэстрадиол 0,035 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)Норэтиндрон AUC0-24ч ↓14% Норэтиндрон Cmax ↓17%
Этинилэстрадиол AUC0-24ч ↓26%
Этинилэстрадиол Cmax ↓21%
Концентрация этинилэстрадиола снижалась при одновременном применении с боцепревиром. Концентрация прогестерона, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке показывают, что овуляция подавляется при одновременном применении этинилэстрадиола/норэтиндрона с препаратом Виктрелис.
Влияние одновременного применения препарата Виктрелис и этинилэстрадиола/норэтиндрона на эффективность этого комбинированного
орального контрацептива маловероятно (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Ингибитор протонной помпы
Омепразол
(омепразол 40 мг один раз в день + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Боцепревир AUC↓ 8%**
Боцепревир Cmax↓6% Боцепревир С↑ 17%
Омепразол AUC↑6%**
Омепразол Cmax↑3%Омепразол С↑ 12%
Не требуется коррекция дозы омепразола или препарата Виктрелис.
Седативные средства
Мидазолам (для приема внутрь)
(4 мг однократно + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день)
Мидазолам AUC↑430 % Мидазолам Cmax↑177 % (ингибирование изоферментов CYP3A4/5)Одновременное применение с препаратом Виктрелис противопоказано.
Алпразолам, мидазолам, триазолам (внутривенное введение)Взаимодействия не изучены (ингибирование изоферментов CYP3A4/5)Должно проводиться тщательное клиническое
отслеживание случаев угнетения дыхания и/или
затянувшегося седативного состояния во время
одновременного применения препарата
Виктрелис с внутривенным введением бензодиазепинов (алпразолам, мидазолам,
триазолам). Необходима коррекция дозы бензодиазепина.

* Взаимодействие препарата Виктрелис с другими лекарственными средствами (изменение оценки среднего соотношения при применении препарата Виктрелис в комбинации с другими средствами/при применении только препарата Виктрелис ): ↓ соответствует снижению оценки среднего соотношения; ↑ соответствует повышению оценки среднего соотношения; ↔ свидетельствует об отсутствии изменений.
** 0-8 ч
*** 0-12 ч
**** по сравнению с данными, полученными у группы "исторического контроля"
10-168 ч
2Указаны комбинированные значения AUC для когорт пациентов, принимавших дозы 200 мг и 400 мг.

Одновременное применение глимепирида с некоторыми лекарственными препаратами может вызвать как усиление, так и ослабление гипогликемического действия препарата. Поэтому другие лекарственные препараты можно принимать только после согласования с врачом.

Усиление гипогликемического действия и, связанное с этим, возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с инсулином, метформином или другими пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, циклофосфамидом, трофосфамидом и изофосфамидом, фенфлурамином, фибратами, флуоксетином, симпатолитиками (гуанетидином), ингибиторами МАО (МАО), миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хинолоновыми антибиотиками, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, некоторыми сульфаниламидами пролонгированного действия, тетрациклинами, тритоквалином, флуконазолом.

Ослабление гипогликемического действия, и связанное с этим, повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с ацетазоламидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом, салуретиками. тиазидными диуретиками, эпинефрином и другими симпатомиметическими средствами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой (в высоких дозах) и производными никотиновой кислоты, эстрогенами и прогестогенами, производными фенотиазина, в том числе хлорпромазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, солями лития.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, клонидин и резерпин способны как потенцировать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Под действием β-адреноблокаторов, клонидина, гуанетидина и резерпина, возможно ослабление или отсутствие клинических признаков гипогликемии.

На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, увеличивается риск миелосупрессии.

Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Несовместимые препараты
Совместимые лекарства
Передозировка

У здоровых добровольцев, принимавших в течение 5 дней суточные дозы препарата до 3600 мг, каких-либо последующих неблагоприятных клинически выраженных реакций не возникало.

Специфического антидота для случаев передозировки препаратом Виктрелис не существует. Лечение передозировки должно включать в себя общую поддерживающую терапию, мониторинг основных показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

После приема внутрь большой дозы глимепирида возможно развитие гипогликемии, продолжительностью от 12 до 72 ч, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. В большинстве случаев рекомендуется наблюдение в условиях стационара.

Симптомы гипогликемии: усиление потоотделения, чувство тревоги, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, боль в области сердца, аритмия, головная боль, головокружение, резкое повышение аппетита, тошнота, рвота, апатия, сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза. Иногда клиническая картина гипогликемии может напоминать инсульт. Возможно развитие комы.

Лечение включает индукцию рвоты, обильное питье с активированным углем (адсорбентом) и натрия пикосульфатом (слабительным). При приеме большого количества препарата показано промывание желудка, с последующим введением натрия пикосульфата и активированного угля. Как можно скорее начинают введение декстрозы, при необходимости в виде в/в струйного введения 50 мл 40 % раствора, с последующим инфузионным введением 10% раствора, с тщательным мониторированием концентрации глюкозы в крови. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим.

Автор множества медицинских проектов, созданных для помощи врачам и их пациентам, врач-терапевт Шкутко Павел Михайлович. Закончил Белорусский Государственный Медицинский Университет в 2005 году. Стаж работы в государственной и частной медицине более 19 лет. Биография и достижения доктора по ссылке.

11.03.2025

Безопасность вашего лечения является приоритетом нашего сервиса проверки совместимости лекарств Апамед, поэтому мы регулярно обновляем базу данных актуальной информацией, чтобы в ней отражались последние медицинские рекомендации. Наши рецензенты используют разнообразные источники в своей повседневной работе, включая сайты профессиональной информации: Pubmed и Cochrane, а также российские справочники лекарств: Vidal, Справочник РЛС, Лекарственный справочник ГЭОТАР.