Виндакель и Вирутер

Лечение транстиретинового амилоидоза у взрослых с клинически выраженной полиневропатией с целью задержки развития нарушений в периферических нервах.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых на разных стадиях заболевания (в составе комбинированной терапии).

Ректально. Назначают дважды в неделю по 25 мл 1% раствора (250 мг) 2 раза/сут в течение 8 недель.

Максимальная суточная доза - 50 мл 1% раствора (500 мг).

Повышенная чувствительность к тафамидису; беременность, период грудного вскармливания; врожденная непереносимость фруктозы; возраст до 18 лет.

Повышенная чувствительность к натрия нуклеоспермату; острые заболевания печени, почек, поджелудочной железы, ЖКТ; тяжелая сердечная недостаточность; нарушение мозгового кровообращения; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, боль в верхних отделах живота.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: очень часто - вагинальная инфекция.

Возможно: кратковременное повышение температуры тела до 38°С, гиперемия.

Стимулятор лейкопоэза. Представляет собой высокоочищенную стандартизованную смесь нуклеиновых кислот, получаемых из молок осетровых рыб. Ускоряет гранулоцитопоэз на стадии промиелоцитов и миелоцитов, увеличивает индекс созревания нейтрофилов. Оказывает влияние на процессы пролиферации, миграции и дифференцировки других колониеобразующих единиц, действуя на всех уровнях кроветворения. Оказывает иммуномодулирующее действие на клеточном и гуморальном уровнях (активирует клетки-киллеры, стимулирует антителообразование). Активирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет. Подавляет репродукцию ВИЧ, эффективно снижает вирусную нагрузку у ВИЧ-инфицированных пациентов.

При однократном приеме тафамидиса в дозе 20 мг натощак C_max в плазме крови достигалась через 1.75 ч. Одновременный прием пищи снижает скорость, но не степень всасывания. Тафамидис очень хорошо связывается с белками (99.9%) плазмы крови, преимущественно с транстиретином. Наблюдаемый равновесный V_d составляет 25.7 л. При применении тафамидиса в дозах 15, 30 или 60 мг 1 раз/сут в течение 14 дней значения С_max и AUC увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 15 до 30 мг и возрастали менее интенсивно, чем возрастала доза, в диапазоне доз от 30 до 60 мг. Достижение C_ss наблюдалось к 14 дню приема тафамидиса в дозе 20 мг 1 раз/сут. Значения C_max^ss и C_min^ss составляли 2.7 и 1.6 мкг/мл соответственно.

На основании результатов доклинических исследований предполагается, что метаболизм тафамидиса протекает путем глюкуронирования с последующим выведением с желчью. Приблизительно 59% всей принятой дозы выводится через кишечник преимущественно в неизмененном виде и около 22% выводится почками, в основном в виде метаболита, образованного при глюкуронировании. При приеме тафамидиса в дозе 20 мг 1 раз/сут в течение 14 дней средний Т_1/2 в равновесном состоянии у здоровых людей составлял 59 ч, средний общий клиренс составлял 0.42 л/ч. После многократного приема тафамидиса в дозе 20 мг средний Т_1/2 и клиренс при приеме внутрь были аналогичны показателям, зарегистрированным при однократном приеме, что свидетельствует об отсутствии индукции или ингибирования метаболизма тафамидиса.

При ректальном введении натрия нуклеоспермат быстро поступает в кровь. Концентрация в крови повышается в прямой линейной зависимости. Время достижения С_max при разовом ректальном введении - 5 ч. Через 24 ч начинается быстрое снижение концентрации натрия нуклеоспермата в крови, связанное с его распределением в органах и тканях. Перераспределение натрия нуклеоспермата между плазмой и форменными элементами крови происходит параллельно с его метаболизмом и выведением.

Основным путем транспорта натрия нуклеоспермата является эндолимфатический путь. Наибольшую тропность к натрия нуклеоспермату имеют костный мозг, лимфоузлы, селезенка, тимус, почки. Натрия нуклеоспермат проникает через ГЭБ.

При многократном введении натрия нуклеоспермата каждые 24 ч в течение 5 суток наблюдается процесс его накопления в крови и костном мозге только от первых четырех доз. В других пролиферирующих тканях суммарная концентрация натрия нуклеоспермата возрастает и после пятой введенной дозы. Через 8 суток после 5-го введения натрия нуклеоспермата его концентрация значительно снижается во всех органах и тканях, однако превышает при этом концентрацию, достигаемую при однократном введении и достаточную для терапевтического действия натрия нуклеоспермата.

Постепенное выведение натрия нуклеоспермата из крови происходит в интервале времени со 2 по 8 сутки от момента введения. Т_1/2 - около 60 ч. При ректальном введении в течение первых суток 2.5% натрия нуклеоспермата выводится с мочой, 61.5% - с калом.

Не рекомендуется применение тафамидиса в период беременности, у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих контрацептивы, а также в период лактации.

При беременности и в период грудного вскармливания применение натрия нуклеоспермата противопоказано.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

С осторожностью следует назначать натрия нуклеоспермат при злокачественных и предопухолевых заболеваниях лимфоидной ткани.

В исследованиях in vitro тафамидис ингибирует эффлюксный переносчик белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и может увеличивать системную экспозицию субстратов этого переносчика (например, метотрексата, розувастатина и иматиниба).

Тафамидис ингибирует активность переносчиков органических анионов ОАТ1 и ОАТ3. Находясь в организме в клинически значимых концентрациях, тафамидис может взаимодействовать с субстратами этих переносчиков (например, с НПВС, буметанидом, фуросемидом, ламивудином, метотрексатом, осельтамивиром, тенофовиром, ганцикловиром, адефовиром, цидофовиром, зидовудином и залцитабином).

Можно применять одновременно с цитостатиками и лидокаином.

Натрия нуклеоспермат усиливает действие антикоагулянтов.