Виндакель и Контрактубекс

Лечение транстиретинового амилоидоза у взрослых с клинически выраженной полиневропатией с целью задержки развития нарушений в периферических нервах.

Гипертрофические и келоидные рубцы, возникающие после хирургических операций, ампутаций, ожогов и травм; анкилозы (контрактуры) суставов; контрактура Дюпюитрена; травматические сухожильные контрактуры; растяжки после беременности; атрофические рубцы (в частности, возникающие после угрей или фурункулеза); профилактика образований патологических рубцов в послеоперационном периоде или после травмы.

Наружно.

Наносят на рубцовую поверхность взрослым - 2-4 раза/сут, детям старше 1 года - 1-2 раза/сут.

В зависимости от показаний курс лечения составляет от 4 недель до 1 года.

Повышенная чувствительность к тафамидису; беременность, период грудного вскармливания; врожденная непереносимость фруктозы; возраст до 18 лет.

Повышенная чувствительность к компонентам комбинации; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 1 года.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, боль в верхних отделах живота.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: очень часто - вагинальная инфекция.

Со стороны кожных покровов: часто - зуд, эритема, телеангиэктазия, атрофия рубца; нечасто - гиперпигментация кожи, атрофия кожи; частота не установлена - крапивница, сыпь, эритема, раздражение кожи, папулы, чувство жжения, чувство натяжения, контактный дерматит, шелушение в месте нанесения.

Инфекционные заболевания: частота не установлена - пустулезные высыпания.

Со стороны иммунной системы: частота не установлена - гиперчувствительность (аллергические реакции).

Со стороны нервной системы: частота не установлена - парестезия.

Нарушения в месте нанесения: частота не установлена - отек, боль.

Комбинированное лекарственное средство для наружного применения. Оказывает фибринолитическое, противовоспалительное (за счет экстракта лука репчатого), антитромботическое (за счет гепарина), и кератолитическое действие (за счет аллантоина). Стимулирует клеточную регенерацию без гиперплазии. Ингибирует пролиферацию келоидных фибробластов.

При однократном приеме тафамидиса в дозе 20 мг натощак C_max в плазме крови достигалась через 1.75 ч. Одновременный прием пищи снижает скорость, но не степень всасывания. Тафамидис очень хорошо связывается с белками (99.9%) плазмы крови, преимущественно с транстиретином. Наблюдаемый равновесный V_d составляет 25.7 л. При применении тафамидиса в дозах 15, 30 или 60 мг 1 раз/сут в течение 14 дней значения С_max и AUC увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 15 до 30 мг и возрастали менее интенсивно, чем возрастала доза, в диапазоне доз от 30 до 60 мг. Достижение C_ss наблюдалось к 14 дню приема тафамидиса в дозе 20 мг 1 раз/сут. Значения C_max^ss и C_min^ss составляли 2.7 и 1.6 мкг/мл соответственно.

На основании результатов доклинических исследований предполагается, что метаболизм тафамидиса протекает путем глюкуронирования с последующим выведением с желчью. Приблизительно 59% всей принятой дозы выводится через кишечник преимущественно в неизмененном виде и около 22% выводится почками, в основном в виде метаболита, образованного при глюкуронировании. При приеме тафамидиса в дозе 20 мг 1 раз/сут в течение 14 дней средний Т_1/2 в равновесном состоянии у здоровых людей составлял 59 ч, средний общий клиренс составлял 0.42 л/ч. После многократного приема тафамидиса в дозе 20 мг средний Т_1/2 и клиренс при приеме внутрь были аналогичны показателям, зарегистрированным при однократном приеме, что свидетельствует об отсутствии индукции или ингибирования метаболизма тафамидиса.

В экспериментальных исследованиях было показано, что гепарин в течение 4 ч в клинически достаточном количестве проникает в соединительную ткань дермы. Глубокое проникновение обеспечивается комбинацией гепарина с экстрактом луковиц Серае и аллантоином (трансэпидермальная гепаринизация).

Не рекомендуется применение тафамидиса в период беременности, у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих контрацептивы, а также в период лактации.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

Указания для ограничения применения пациентов пожилого возраста отсутствуют.

При лечении свежих рубцов следует избегать ультрафиолетового облучения, воздействия холода и интенсивного массажа.

В исследованиях in vitro тафамидис ингибирует эффлюксный переносчик белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и может увеличивать системную экспозицию субстратов этого переносчика (например, метотрексата, розувастатина и иматиниба).

Тафамидис ингибирует активность переносчиков органических анионов ОАТ1 и ОАТ3. Находясь в организме в клинически значимых концентрациях, тафамидис может взаимодействовать с субстратами этих переносчиков (например, с НПВС, буметанидом, фуросемидом, ламивудином, метотрексатом, осельтамивиром, тенофовиром, ганцикловиром, адефовиром, цидофовиром, зидовудином и залцитабином).