Витапрайм Композитум и Липиодол Ультра-Флюид

Неврологические заболевания при подтвержденном дефиците витаминов В₁ и В₆.

• лимфография.

Принимают внутрь 1-3 раза/сут, в зависимости от показаний.

После 4 недель лечения врач должен принять решение о необходимости продолжения приема данного лекарственного средства в повышенной дозе и рассмотреть возможность снижения дозы витаминов В₆ и В₁ до 1 разовой дозы/сут. По возможности доза должна быть снижена до 1 разовой дозы/сут с целью снижения риска развития невропатии, ассоциированной с применением витамина В₆.

Липиодол Ультра-Флюид предназначен только для введения в лимфатические сосуды. Препарат не следует вводить внутриартериально, внутривенно или в подоболочечное пространство.

При проведении лимфографии 5-7 мл препарата вводится в лимфатический сосуд только для контрастирования конечности (дозу подбирают в зависимости от роста больного), при проведении двусторонней лимфографии нижних конечностей, вводят от 10 до 14мл.

Препарат следует вводить с помощью стеклянного шприца.

Декомпенсированная сердечная недостаточность; детский возраст; беременность; период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к тиамину, бенфотиамину, пиридоксину.

• гипертиреоз;
• большие многоузловые зобы у лиц старше 45 лет, что связано с высоким риском гипертиреоза;
• кормление грудью.

С осторожностью:

Липиодол Ультра-Флюид следует с осторожностью применять у больных с анамнестическими указаниями на аллергию, у пациентов с сердечно-легочной недостаточностью, а также при проведении химио- или лучевой терапии.

Аллергические реакции: очень редко - кожные реакции, зуд, крапивница, кожная сыпь, затрудненное дыхание, отек Квинке, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: в отдельных случаях - головная боль; частота неизвестна (единичные спонтанные сообщения) - периферическая сенсорная невропатия при длительном применении препарата (более 6 месяцев).

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тошнота.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: частота неизвестна (единичные спонтанные сообщения) - угревая сыпь, повышенное потоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна (единичные спонтанные сообщения) - тахикардия.

Могут развиться аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.

В течение 24 часов после диагностического обследования может отмечаться повышение температуры до 38-39°С.

На рентгеновских снимках часто отмечается транзиторное милиарное накопление липиодола, особенно после введения большой дозы. Клинически это обычно никак не проявляется. В исключительных случаях может отмечаться эмболия легочной артерии или артерий головного мозга.

Комбинированное лекарственное средство, содержит витамины группы B.

Бенфотиамин, жирорастворимое производное тиамина (витамина В₁), в организме фосфорилируется до биологически активных коферментов тиамина дифосфат и тиамина трифосфат. Тиамина дифосфат является коферментом пируватдекарбоксилазы, 2-оксиглютаратдегидрогеназы и транскетолазы, участвуя, таким образом, в пентозофосфатном цикле окисления глюкозы (в переносе альдегидной группы).

Фосфорилированная форма пиридоксина (витамина В₆) - пиридоксальфосфат - является коферментом ряда ферментов, влияющих на все этапы неокислительного метаболизма аминокислот. Пиридоксальфосфат участвует в процессе декарбоксилирования аминокислот, и, следовательно, в образовании физиологически активных аминов (например, адреналина, серотонина, допамина, тирамина). Участвуя в трансаминировании аминокислот, пиридоксальфосфат вовлечен в анаболические и катаболические процессы (например, являясь коферментом таких трансаминаз, как глутамат-оксалоцетат-трансаминаза, глутамат-пируват-трансаминаза, GABA, α-кетоглутарат-трансаминаза), а также в различные реакции распада и синтеза аминокислот. Витамин В₆ вовлечен в 4 разных этапа метаболизма триптофана.

После введения в лимфатический сосуд Липиодол Ультра-Флюид проникает в кровь, затем в печень и легкие; масляные капельки распадаются в альвеолах легких, селезенке и жировой ткани. После захвата тканями и депонирующими органами происходит реабсорбция препарата (высвобождение препарата из тканей и депонирующих органов), которая продолжается от нескольких дней до нескольких месяцев или лет. Она носит непрерывный характер, причем пока контраст визуализируется на снимках, в моче можно обнаружить йодиды.

При приеме внутрь большая часть бенфотиамина всасывается в двенадцатиперстной кишке, меньшая — в верхнем и среднем отделах тонкой кишки. Бенфотиамин всасывается за счет активной резорбции при концентрациях ≤2 мкмоль и за счет пассивной диффузии при концентрациях ≥2 мкмоль. Являясь жирорастворимым производным тиамина (витамина В₁), бенфотиамин всасывается быстрее и более полно, чем водорастворимый тиамина гидрохлорид. В кишечнике бенфотиамин превращается в S-бензоилтиамин в результате дефосфорилирования фосфатазами. S-бензоилтиамин жирорастворим, обладает высокой проникающей способностью и всасывается, в основном, не превращаясь в тиамин. За счет ферментативного дебензоилирования после всасывания образуется тиамин и биологически активные коферменты тиамина дифосфат и тиамина трифосфат. Особенно высокие уровни данных коферментов наблюдаются в крови, печени, почках, мышцах и головном мозге.

Пиридоксин (витамин В₆) и его производные всасываются преимущественно в верхних отделах ЖКТ в ходе пассивной диффузии. В сыворотке крови пиридоксальфосфат и пиридоксаль связаны с альбумином. Перед проникновением через клеточную мембрану пиридоксальфосфат, связанный с альбумином, гидролизуется ЩФ с образованием пиридоксаля.

Оба витамина выводятся преимущественно с мочой. Примерно 50% тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфата. Оставшуюся часть составляют несколько метаболитов, среди которых выделяют тиаминовую кислоту, метилтиазо-уксусную кислоту и пирамин. Средний T_1/2 из крови бенфотиамина составляет 3.6 ч.

T_1/2 пиридоксина при приеме внутрь составляет примерно 2-5 ч. Биологический T_1/2 тиамина и пиридоксина составляет примерно 2 недели.

Липиодол Ультра-Флюид в большой концентрации попадает в грудное молоко. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного применение Липиодол Ультра-Флюид при кормлении грудью противопоказано.

При применении препарата в дозе 100 мг/сут на протяжении более 6 месяцев возможно развитие сенсорной периферической невропатии.

При проведении лимфографии необходим рентгенологический контроль легких.

Требуется соблюдать осторожность, избегая попадания препарата в сосудистое русло в связи с риском жировой эмболии, и не вводить препарат в область кровоизлияния или травмы.

После химиотерапии или лучевой терапии размер лимфатических узлов существенно уменьшается, и они задерживают контрастное средство в меньшем количестве, из-за чего вводимую дозу следует уменьшить.

У пациентов с сердечно-легочной недостаточностью, особенно у больных старческого возраста, дозу следует подбирать индивидуально, или вообще отказаться от проведения обследования, поскольку часть препарата может вызвать временную эмболизацию легочных капилляров.

Любые обследования щитовидной железы должны проводиться до рентгенологического обследования, так как после лимфографии щитовидная железа будет насыщена йодом в течние нескольких месяцев.

В терапевтических дозах пиридоксин (витамин В₆) может снижать эффект леводопы.

Одновременное применение антагонистов пиридоксина (например, гидралазина, изониазида, пеницилламина, циклосерина), употребление алкоголя и длительный прием эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов может привести к недостаточности витамина В₆ в организме.

При приеме одновременно с фторурацилом отмечается дезактивация тиамина (витамина В₁), поскольку фторурацил конкурентно подавляет фосфорилирование тиамина до тиамина дифосфата.

Сочетания препаратов, требующие соблюдения мер предосторожности:

• бета-блокаторы:

В случае развития шока или гипотонии при введении йодсодержащего контраста бета-блокаторы подавляют компенсаторные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

Перед проведением рентгенологического обследования применение бета-блокаторов следует, по возможности, прекратить. Если непрерывность терапии крайне важна для больного, следует иметь наготове соответствующее реанимационное оборудование.

• диуретики:

Если диуретики вызвали дегидратацию, это повышает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании больших доз йодсодержащего контраста.

Меры предосторожности: перед введением йодсодержащего контраста больному следует провести регидратацию.

• метформин:

У больных диабетом снижение функции почек, вызванное рентгенологическим обследованием, может явиться пусковым фактором развития лактацидоза (молочнокислого ацидоза).

Прием метформина следует временно прекратить за 48 часов до и возобновить лишь через 2 дня после рентгенологического обследования.

Сочетания препаратов, которые следует принимать во внимание:

• интерлейкин II:

Риск развития реакции на введение контрастных средств повышается, если больной ранее получал внутривенную терапию интерлейкином II: кожная сыпь или, реже, гипотония, олигурия и даже почечная недостаточность.

После введения в лимфатический сосуд осложнения со стороны сердечно-легочной системы и центральных вен зависят от введенной дозы Липиодол Ультра-Флюид.

Передозировки можно избежать с помощью рентгеноскопического или рентгенографического мониторинга в ходе инъекции.