Витрум и Детромб

• лечение гиповитаминоза, состояний реконвалесценции после заболеваний, протекавших с лихорадочным синдромом, физические нагрузки;
• в составе комплексной терапии для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, глазных болезней;
• в комплексе мероприятий по предупреждению атеросклероза и других болезней сердечно-сосудистой системы у пациентов пожилого возраста;
• мышечные дистрофии, дерматомиозит, амиотрофический боковой склероз;
• дегенеративные и пролиферативные изменения суставов и связочного аппарата позвоночника и крупных суставов;
• неврастения при переутомлении, астенический синдром;
• нарушения менструального цикла, климактерические вегетативные нарушения;
• нарушения функции половых желез у мужчин;
• лечение кожных заболеваний, ожогов.

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

• без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
• c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Препарат назначают внутрь. Рекомендуется принимать, запивая водой, через 30 мин после еды.

Взрослым с профилактической целью назначают по 1 капс./сут; с лечебной целью - 2-3 капс./сут. Курс лечения - не менее 3 месяцев. Необходимость проведения повторных курсов врач определяет индивидуально.

Препарат назначают взрослым по 75 мг 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Лечение можно начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после инфаркта миокарда и в сроки от 7 дней до 6 месяцев - после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения - до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) препарат назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель.

У пациентов старше 75 лет лечение следует начинать без приема нагрузочной дозы.

• гипокоагуляция;
• острые нарушения мозгового кровообращения;
• острый инфаркт миокарда;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрозивный гастрит;
• артериальная гипотензия;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

• тяжелая печеночная недостаточность;
• острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, травмах, предоперационных состояниях.

Возможно: аллергические реакции на компоненты препарата.

Прочие: возможно окрашивание мочи в интенсивный желтый цвет, что не представляет опасности, т.к. обусловлено наличием рибофлавина в составе препарата.

Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤ 30 000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия, панцитопения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, парестезии; редко - вертиго; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит; гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто - кровотечения (в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечениях, кровохарканье, легочных кровотечениях, гематурии и кровотечениях из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

Дерматологические реакции: часто – образование синяков; иногда - сыпь и зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит, увеличение креатинина крови.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Прочие: очень редко - повышение температуры тела.

Витаминно-минеральный комплекс с растительными компонентами, разработанный с учетом физиологических потребностей людей старшего возраста. Входящий в состав препарата лютеин необходим для профилактики возрастных болезней глаз; лекарственное растение гинкго билоба улучшает мозговое, периферическое кровообращение, способствует стимуляции мозговой деятельности, эффективен при нарушении памяти.

Витамин A - нормализует действие клеток эпителия кожи и слизистых оболочек глаз, дыхательных путей, пищеварительного тракта, участвует в обмене аминокислот, углеводов, в образовании белка в тканях, активизирует защитные силы организма.

Витамин D - участвует в минерализации костной ткани, влияет на общий обмен веществ при метаболизме кальция и фосфора.

Витамин E - поддерживает стабильность клеточных мембран, защищая их от разрушения, является сильным природным антиоксидантом. Замедляет старение тканей организма.

Витамин C - участвует в обменных процессах, укрепляет сосудистую стенку, участвует в процессе регенерации костей и хрящевой ткани, стимулирует деятельность эндокринных желез.

Витамин B₁ - нормализует деятельность центральной, периферической нервной систем, сердечно-сосудистой и эндокринной систем; участвует в углеводном обмене.

Витамин B₂ - участвует в процессах энергетического обмена и биологического окисления, защищает сетчатку глаза от избыточного воздействия ультрафиолета, улучшает работу нервной системы, кожи, слизистых оболочек.

Витамин B₆ - необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервных систем.

Витамин B₁₂ - участвует в синтезе нуклеиновых кислот, оказывает влияние на процессы кроветворения, влияет на функционирование нервной системы; благотворно воздействует на жировой обмен в печени.

Биотин - принимает участие в обменных процессах, играет важную роль в реакциях синтеза глюкозы, жирных кислот, стероидных соединений и аминокислот.

Фолиевая кислота - участвует в процессах кроветворения, положительно влияет на жировой обмен в печени, обмен холестерина и ряда витаминов.

Никотинамид - регулирует окислительно-восстановительные процессы в организме, участвует в регуляции процессов клеточного дыхания, улучшает метаболизм сердечной мышцы, усиливает сократительную способность миокарда.

Пантотеновая кислота - участвует в метаболизме жирных кислот, нормализует липидный обмен, обеспечивает развитие и дифференциацию тканей.

Витамин K - необходим для процесса свертывания крови, способствует повышению устойчивости стенок сосудов.

Кальций - формирует и поддерживает костную ткань, обеспечивает нервно-мышечную проводимость, ритмичность сердечных сокращений, тонус кровеносных сосудов. Способствует метаболизму железа в организме.

Медь - способствует транспорту кислорода в ткани, отвечает за образование гемоглобина и формирование эритроцитов, стимулирует усвоение белков и углеводов, необходима для превращения поступающего в организм железа в гемоглобин, улучшает функцию щитовидной железы.

Йод - обеспечивает синтез гормонов щитовидной железы, участвует в росте и дифференциации клеток всех тканей, метаболизме всех видов.

Железо - отвечает за транспорт электронов, кислорода, обеспечивает окислительно-восстановительные реакции, входит в состав гемоглобина.

Магний - восстанавливает структуру костной ткани, усиливает защитные силы организма, снижает уровень холестерина в крови.

Фосфор - участвует в переносе энергии, входит в состав ДНК и РНК, регулирует обмен углеродов, вместе с витамином D и кальцием участвует в формировании костей.

Цинк - стимулирует синтез инсулина и других гормонов, положительно влияет на функционирование ЦНС.

Хром - участвует в регуляции содержания сахара в крови.

Марганец - способствует формированию и минерализации костной и хрящевой ткани, отвечает за нормальный метаболизм жира, синтез холестерина и нуклеотидов (ДНК).

Молибден - обеспечивает обмен пуринов и выработку мочевой кислоты.

Калий - транспортирует в клетки аминокислоты и глюкозу, отвечает за проводимость нервных импульсов, контролирует сокращения мышц (в т.ч. миокарда), обеспечивает стабильность АД.

Селен - антиоксидант, стимулирует защитные силы организма.

Олово - оказывает воздействие на активность ферментов, участвующих в обмене железа.

Никель - усиливает окислительные процессы в тканях, принимает участие в углеводном и липидном обменах.

Кремний - играет важную роль в формировании костной системы.

Ванадий - участвует в регуляции углеводного обмена, стимулирует утилизацию глюкозы, повышая активность инсулина.

Гингко билоба - улучшает мозговое кровообращение и снабжение мозга кислородом и глюкозой, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен, регулируя кровенаполнение сосудов.

Лютеин - замедляет дистрофические процессы в сетчатке глаза, нейтрализует повреждающее действие ультрафиолета.

Антиагрегант. Клопидогрел избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом, в среднем, уровень подавления агрегации под действием приема препарата в суточной дозе 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Из ЖКТ медленно всасывается примерно 50%, максимальный уровень в крови создается примерно через 4 ч. Для абсорбции необходимо наличие желчных кислот. В процессе всасывания образует комплекс с липопротеидами, являющимися переносчиками витамина Е. Депонируется в надпочечниках, жировой и мышечной ткани, печени. Подвергается метаболизму и выделяется из организма в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью (90%) и мочой (6%).

Всасывание и распределение

Абсорбция - высокая; биодоступность - высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, C_max которого после повторного перорального приема в дозе 75 мг достигается через 1 ч и составляет около 3 мг/л.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P450 3A4 и 2B6, и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Выведение

Выводится с мочой - 50%, с калом - 46% (в течение 120 ч после введения). T_1/2 основного метаболита после разового и повторного приема - 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация основного метаболита в плазме после приема препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была значительно выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровень основного метаболита в плазме, а также ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.

Данные об особенностях медицинского применения препарата Витрум Вижн Форте при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют.

Перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.

С осторожностью назначают пациентам с саркоидозом или почечной недостаточностью.

Не следует превышать рекомендованные дозы.

При применении препарата следует учитывать, что 2 таб. препарата Витрум Остеомаг удовлетворяют суточную потребность в витамине D₃, кальции и магнии.

Контроль лабораторных показателей

При применении в больших дозах необходим контроль функции почек. В случае длительного лечения необходимо проверять количество кальция, выделяемого с мочой.

При лечении Детромбом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предраспологающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных).

Очень редко, после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическми расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Одновременный прием больших доз витамина Е с железом, витамином К или антикоагулянтами (средствами, которые предотвращают свертывание крови), увеличивает время свертывания крови. Витамин Е усиливает эффект ГКС, НПВС, сердечных гликозидов. Повышает эффективность противоэпилептических препаратов у больных эпилепсией (если у пациентов повышено содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов). При одновременном приеме Витрум Лифт-Скин Q10 с другими витаминно-минеральными препаратами, содержащими витамин Е, следует посоветоваться с врачом. Витамин Е увеличивает эффективность и уменьшает токсичность витаминов А, Д, сердечных гликозидов.

Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме. Колестирамин, колестипол, минеральные масла снижают всасывание.

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ. Однако у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.

Симптомы: проявления гипервитаминоза - боли в эпигастральной области, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея); при длительном применении в высоких дозах возможно обострение хронического панкреатита.

Лечение: отмена препарата, проведение симптоматической терапии.

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Лечение: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.