Габриглобин (Иммуноглобулин человека нормальный) и Энплейт

• тяжелые формы бактериальных и вирусных инфекций;
• послеоперационные осложнения, сопровождающие бактериемией и септикопиемическими состояниями;
• первичный синдром дефицита антител: агамма- или гипогаммаглобулинемия (врожденная форма, период физиологического дефицита у новорожденных);
• вторичный синдром дефицита антител;
• заболевания крови, последствия иммуносупрессивной терапии, приобретенный иммунодефицит (СПИД), особенно при инфицировании детей вирусом иммунодефицита человека.

Лечение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у взрослых пациентов с сохраненной селезенкой или без нее, которые не ответили на предыдущую терапию кортикостероидами или иммуноглобулинами.

Лечение хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей в возрасте от 1 года с сохраненной селезенкой или без нее, которые не ответили на предыдущую терапию кортикостероидами или иммуноглобулинами.

Иммуноглобулин для внутривенного введения применяют только в условиях стационара через инфузионную систему. Перед введением флаконы вьщерживают при температуре (20+2)°С не менее 2 часов. Мутные и содержащие осадок растворы применению не подлежат.

Доза и кратность введения препарата зависят от показаний к применению.

Для детей разовая доза составляет 3 -4 мл на 1 кг массы тела. Иммуноглобулин вводят внутривенно капельно со скоростью 8-10 капель в минуту.

Инфузии проводят ежедневно в течение 3-5 суток.

Для взрослых разовая доза препарата составляет 25-50 мл. Иммуноглобулин вводят внутривенно капельно в первые 10-15 минут со скоростью 15-20 капель в минуту, затем со скоростью 30-40 капель в минуту. Более быстрое ведение может вызвать развитие коллаптоидной реакции. Курс лечения состоит из 3-10 трансфузий, проводимых через 24 - 72 часа (в зависимости от тяжести заболевания).

Вводят п/к. Начальная доза - 1 мкг/кг реальной массы тела, еженедельно, до стабилизации числа тромбоцитов на уровне 50 × 10⁹/л и более в течение не менее 4 недель без коррекции дозы. Далее дозу корректируют в зависимости от количества тромбоцитов в крови. Длительность применения ромиплостима определяется индивидуально, в зависимости от количества тромбоцитов в крови и реакции на лечение.

Для определения дозы у детей в возрасте от 1 года до 17 лет следует контролировать массу тела ребенкаю

• аллергические реакции или тяжелые системные реакции на препараты крови человека в анамнезе;
• анафилактический шок на препараты крови человека в анамнезе в случаях тяжелого сепсиса;
• гиперчувствительность (в том числе к мальтозе), иммунодефицит IgA.

С осторожностью: тяжелая сердечная недостаточность, сахарный диабет, почечная недостаточность.

Повышенная чувствительность к ромиплостиму, продуктам жизнедеятельности Escherichia coli.

В течение первых суток после введения препарата возможны незначительное повышение температуры тела, аллергические реакции.

Иногда возникают головная боль, головокружение, диспепсические явления, , артериальная гипо- или гипертензия, тахикардия, одышка.

В исключительно редких случаях при индивидуальной непереносимости возможно развитие анафилактических реакций.

Со стороны системы кроветворения: часто - низкое количество тромбоцитов в крови (рецидив тромбоцитопении и кровотечения после прекращения лечения); повышенное количество тромбоцитов в крови, которое может увеличить риск свертывания крови (тромботические/тромбоэмболические осложнения), нарушения со стороны костного мозга, в т. ч. увеличение количества волокон костного мозга (увеличение уровня отложений ретикулина); нечасто - чрезмерная тромбоцитемия (вследствие передозировки), что может увеличить риск свертывания крови; снижение количества тромбоцитов (вследствие недостаточной дозы), что может увеличить риск кровотечения (ошибки при применении препарата); нечасто - угнетение костномозгового кроветворения, миелофиброз, увеличение селезенки (спленомегалия); частота неизвестна - увеличение количества бластных клеток и ухудшение миелодисплатического синдрома до острого миелоидного лейкоза, который является типом злокачественного заболевания крови (прогрессирование имеющегося миелодисплатического синдрома до острого миелоидного лейкоза).

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, боли в животе, нарушене пищеварения, запор; нечасто - рвота, запах изо рта, дисфагия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровь в кале, дискомфорт в области живота, язвенные поражения слизситой оболочки полости рта, изменение окраски зубов.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - тромбоэмболия легочной артерии; нечасто - носовое кровотечение, кашель, фаринголарингеальная боль.

Со стороны иммунной системы: очень часто - аллергические реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия, боли в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы; нечасто - напряженность мышц, мышечная слабость, боль в области плеча, подергивание мышц.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, парестезия, бессонница; нечасто - миоклонус, дисгевзия, гипогевзия, снижение чувствительности, в особенности кожи (синестезия), периферическая невропатия, тромбоз поперечного синуса, депрессия, необычные сновидения, вертиго.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - приливы крови к коже, покраснение, сыпь, экхимозы; нечасто - алопеция, фотосенсибилизация, угревая сыпь, контактный дерматит, экзема, сухая кожа, эритема, эксфолиативная сыпь, аномальный рост волос, пруриго, подкожное кровоизлияние или кровотечение, папулезная сыпь, зудящая кожная сыпь, крапивница, кожные узелки.

Со стороны свертывающей системы крови: часто - гематомы; нечасто - вагинальное кровотечение, ректальное кровотечение, кровотечение в ротовой полости, кровоизлияние в месте инъекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердечный приступ (инфаркт миокарда), уведичение ЧСС.

Со стороны органа зрения: нечасто - кровоизлияние в конъюнктиву, затрудненная фокусировка, помутнение в поле зрения, нарушение аккомодации, застойный диск или нарушения со стороны глаз, слепота, зуд в глазу, повышенное слезотечение, расстройство зрения.

Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение массы тела, увеличение массы тела, непереносимость алкоголя, потеря аппетита (анорексия или снижение аппетита), обезвоживание, подагра, , необычный запах тела.

Со стороны организма в целом: часто - слабость, повышение температуры тела, астения, периферические отеки.

Иммуногенность: ромиплостим обладает иммуногенным потенциалом. Нейтрализующие антитела к ромиплостиму наблюдались в 1 случае и не оказывали нейтрализующее действие на эндогенный тромбопоэтин.

Габриглобин представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, содержащую широкий спектр антител, выделенную из человеческой плазмы или сыворотки доноров, проверенных на отсутствие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирусу- гепатита С и поверхностного аргтигена вируса гепатита В.

Активным компонентом препарата является иммуноглобулин G, обладающий активностью антител различной специфичности.

Средство, стимулирующее тромбопоэз. Ромиплостим - представитель класса тромбопоэтиновых миметиков. Является Fc-пептидным белком слияния (пептидное тело), который сигнализирует и активирует внутриклеточные транскриптиональные пути тромбопоэтинового рецептора (известного также как c-Mpl) для увеличения продукции тромбоцитов. Молекулу пептидного тела составляет Fc домен человеческого IgG1, в котором каждая субъединица сигнальной цепи ковалентно связана с C-концом пептидной цепи, содержащей 2 тромбопоэтиновых рецептора, связывающих домены. Ромиплостим продуцируется по технологии рекомбинантной ДНК на культуре Escherichia coli.

Ромиплостим увеличивает продукцию тромбоцитов путем связывания и активации тромбопоэтинового рецептора, механизм этого процесса аналогичен эндогенному тромбопоэтину. Тромбопоэтиновый рецептор преимущественно экспрессируется на клетках миелоидного ростка, таких как клетки-предшественники мегакариоцитов, мегакариоциты и тромбоциты.

В клинических исследованиях показано, что ромиплостим вызывает дозозависимое увеличение количества тромбоцитов у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

Препарат не подвергается химической или ферментативной обработке, не содержит консервантов и антибиотиков. Стабилизатор - мальтоза.

При внутривенной инфузии биодоступность составляет 100 %. Иммуноглобулин G проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Максимальная концентрация антител в крови сохраняется в течение 21 дня. У пациентов с первичной гипо- или агаммаглобулинемией период полувыведения составляет более 32 дней.

Концентрация активного вещества в плазме характеризуется индивидуальной вариабельностью и не коррелирует с введенной дозой.

V_d и клиренс ромиплостима имеют нелинейный характер, т.к. ромиплостим связывается с тромбопоэтиновыми рецепторами и мегакариоцитами, что определяет его распределение в организме.

У пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, получавших ромиплостим еженедельно в течение длительного времени (средняя продолжительность лечения составляла 39 недель) в диапазоне доз 3-15 мкг/кг при изучении фармакокинетики T_max составляло от 7 ч до 50 ч после введения. T_1/2 - от 1 до 34 сут.

При беременности и в период лактации вводят только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности ромиплостима при беременности и в период лактации не проводилось. Применение не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли ромиплостим с грудным молоком у человека. Не рекомендуется применение в период грудного вскармливания. При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или терапии ромиплостимом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии ромиплостимом для матери.

Возможно применение у детей по показаниям.

Противопоказано применение у детей в возрасте до 1 года.

Лицам, страдающим аутоиммунными заболеваниями (болезни крови, соединительной ткани, нефрит и т. д.), препарат следует вводить на фоне соответствующей терапии.

Иммуноглобулин проникает в грудное молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному.

После введения препарата следует наблюдать за состоянием пациента не менее 30 минут. В помещении, где вводят препарат, должны иметься средства противошоковой терапии. При развитии анафилактоидных реакций применяют антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды и адреномиметики.

Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения иммуноглобулина может обуславливать ложноположительные результаты серологических проб.

Нельзя превышать скорость внутривенного введения ввиду возможности развития коллаптоидных реакций.

При применении ромиплостима в составе комбинированной терапии с другими препаратами для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры необходимо контролировать количество тромбоцитов во избежание побочных эффектов, связанных с тромбоцитозом или тромбоцитопенией.

После отмены ромиплостима возможен рецидив тромбоцитопении, при этом повышается риск развития кровотечения, особенно при отмене ромиплостима в присутствии антитромботических средств. Таким пациентам требуется тщательный клинический контроль и принятие мер для предотвращения кровотечения.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у некоторых пациентов в костном мозге определялся ретикулин до начала и во время лечения ромиплостимом. Считается, что повышение содержания ретикулина в костном мозге обусловлено увеличением количества мегакариоцитов в костном мозге с последующим выделением цитокинов. В клинических исследованиях ромиплостима в связи с повышением ретикулина не наблюдалось побочных реакций, случаев хронического идиопатического миелофиброза или вторичного миелофиброза; после отмены ромиплостима содержание ретикулина уменьшалось. Повышение содержания ретикулина определяется при биопсии костного мозга.

Биопсию костного мозга проводят при необходимости подтверждения диагноза идиопатической тромцмтопенической пурпуры и исключения других заболеваний, таких как миелодиспластический синдром (МДС), При применении ромиплостима на фоне МДС количество бластных клеток может у величиться, а МДС трансформироваться в острый миелоидный лейкоз.

До начала и во время терапии ромиплостимом следует проводить расширенный анализ периферической крови с подсчетом форменных элементов для выявления морфологических отклонений в клетках крови. При появлении новых или ухудшении имеющихся морфологических отклонений, или цитопении следует отменить ромиплостим и рассмотреть возможность проведения биопсии костного мозга. Рекомендуется также провести цитогенетический анализ костного мозга.

При утрате или недостаточной эффективности ромиплостима для поддержания адекватного количества тромбоцитов следует иметь в виду, что причиной этого могут быть появление нейтрализующих антител к ромиплостиму и увеличение содержания ретикулина в костном мозге.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

Использование в педиатрии

Ромиплостим не рекомендован для применения у детей в возрасте до 1 года.

Влияние на способность к употреблению транспортными средстваи и механизмами

Некоторые нежелательные реакции на применение ромиплостима (например, приступы головокружения) могут ухудшать способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Трансфузионная терапия иммуноглобулином для внутривенного введения может сочетаться с другими лекарственными средствами, в частности, антибиотиками. Введение иммуноглобулинов может ослаблять (на протяжении 1,5-3 месяцев) действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа (прививки указанными вакцинами следует проводить не ранее, чем через 3 месяца). После введения больших доз иммуноглобулина его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года.

Не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.

При одновременном применении с антикоагулянтами или антиагрегантами риск возникновения кровотечений повышается.

Если пациент принимает кортикостероиды, даназол и (или) азатиоприн для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры на время применения ромиплостима можно либо снизить дозу этих препаратов, либо отменить их.