Гамимун Н и Энап Л Комби

• первичный гуморальный иммунодефицит (врожденная агаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит, синдром Вискотта-Олдриджа, иммунодефицит с гиперпродукцией IgM, связанный с Х-хромосомой, тяжелый комбинированный иммунодефицит);
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
• ВИЧ-инфекция у детей;
• профилактика инфекций при трансплантации костного мозга у пациентов старше 20 лет.

• эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом или лерканидипином).

При первичном гуморальном иммунодефиците рекомендуемая доза препарата Гамимун Н составляет 100-200 мг (1-2 мл)/кг массы тела, препарат вводят 1 раз в месяц. Возможно более частое введение препарата или увеличение дозы до 400 мг/кг (4 мл/кг) в случае неадекватного клинического эффекта или недостаточного повышения уровня IgG в сыворотке.

Увеличение количества тромбоцитов у детей и взрослых с острой и хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) достигается при использовании препарата Гамимун Н в разовой дозе 1000 мг/кг (10 мл/кг), вводимой однократно или в течение двух последующих дней. Если в последнем случае положительный эффект будет достигнут на следующие сутки, то второй раз препарат можно не вводить. Применение дозы 1000 мг/кг (10 мл/кг) не рекомендуется обезвоженным больным.

При обеих схемах лечения эффект обычно наступает в течение нескольких дней и продолжается в течение различного периода времени. Лечение, как правило, более эффективно у детей, чем у взрослых.

Поддерживающая терапия у детей и взрослых осуществляется в случае, если после проведенной терапии количество тромбоцитов менее 30 000/мм³ и/или у больного наблюдается видимое кровотечение, при этом Гамимун Н вводят однократно в дозе 400 мг/кг (4 мл/кг). Поддерживающие инфузии могут проводиться с перерывами с учетом клинических показаний до достижения содержания тромбоцитов более 30 000/мм³.

При трансплантации костного мозга рекомендуемая доза препарата Гамимун Н у лиц старше 20 лет составляет 500 мг/кг (5 мл/кг). Препарат вводят за 7 и 2 дня до трансплантации и затем еженедельно в течение 3 месяцев.

При ВИЧ-инфекции у детей рекомендуемая доза препарата Гамимун Н составляет 400 мг/кг (4 мл/кг). Препарат вводят с интервалами 28 сут.

Правила введения препарата

Препарат Гамимун Н вводят со скоростью 0.01-0.02 мл/кг массы тела/мин в течение не менее 30 мин. В случае хорошей переносимости скорость может быть увеличена максимум до 0.08 мл/кг/мин. При появлении побочных эффектов скорость введения следует уменьшить или прекратить введение препарата.

Инфузию препарата Гамимун Н следует осуществлять отдельной системой без смешивания с другими растворами и лекарственными препаратами, в т.ч. и препаратами иммуноглобулинов. При необходимости разведения препарата следует использовать только 5% водный раствор декстрозы.

Пробку следует прокалывать, направляя иглу перпендикулярно к ее поверхности, в область, ограниченную возвышающимся кольцом.

Внутрь, 1 раз в сутки, принимать не менее чем за 15 минут до приема пищи, предпочтительно утром, не разжевывая, запивать достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Рекомендуемая доза: 1 таблетка препарата Энап Л Комби (лерканидипин 10 мг/эналаприл 10 мг) в сутки.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом терапии препаратом Энап Л Комби, его доза может быть увеличена до лерканидипин 10 мг/эналаприл 20 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Доза зависит от состояния функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек при применении препарата Энап Л Комби следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (менее 9 балов по шкале Чайлд-Пью) при применении препарата Энап Л Комби следует соблюдать осторожность.

• анафилактические или тяжелые системные реакции на введение иммуноглобулина человека;
• селективный дефицит IgA при наличии антител к IgА.

• повышенная индивидуальная чувствительность к одному из компонентов препарата, любым ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая аортальный стеноз;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации;
• нестабильная стенокардия;
• первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью).
• одновременное применение с циклоспорином, мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), грейпфрутовым соком;
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ;
• наличие в анамнезе эпизодов ангионевротического отека (идиопатический, наследственный);
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью: реноваскулярная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки), первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, состояния со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.), ишемическая болезнь сердца (ИБС), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность легкой и умеренной степени, применение у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли, одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом и диуретиками, применение у пациентов пожилого возраста, состояние после трансплантации почки, синдром слабости синусового узла (СССУ) (без одновременного применения искусственного водителя ритма), дисфункция левого желудочка, аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, ХСН, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (риск развития анафилактоидных реакций), применение у пациентов негроидной расы, хирургическое вмешательство и общая анестезия.

Общие реакции: редко - беспокойство, приливы, одышка, схваткообразные боли в животе, миалгии, артралгии, головокружение, обморок, озноб, лихорадка, головная боль.

Аллергические реакции: очень редко - сыпь; у пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции на в/м введение иммуноглобулина, возможно развитие анафилактического шока.

Указанные реакции имеют связь со скоростью введения препарата, поэтому следует строго соблюдать рекомендуемую скорость введения.

Прочие: у предрасположенных пациентов введение препарата Гамимун Н может привести к развитию нарушений функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности и осмотическому нефрозу).

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (> 1/10); часто от (> 1/100 до < 1/10); нечасто от (> 1/1000 до < 1/100); редко (от >1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении комбинации лерканидипин /эналаприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: тромбоцитопения, снижение гемоглобина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: гипертриглицеридемия.

Нарушения психики:

нечасто: тревога.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение; нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: вертиго, в том числе позиционное.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: ощущение сердцебиения и тахикардия, декомпенсация ХСН.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: ощущение «приливов» крови к коже лица; нечасто: выраженное снижение АД, сосудистый коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель, глоточно-гортанная боль;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: абдоминальная боль, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: дерматит, отек губ, эритема, крапивница, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: поллакиурия, полиурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: периферические отеки;

нечасто: астения, повышенная утомляемость, чувство жара.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: повышение активности АЛТ, ACT.

При применении эналаприла

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую);

редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны иммунной системы:

часто: реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто: гипогликемия;

частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики:

часто: депрессия;

нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность;

редко: патологические сновидения, нарушение сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение;

часто: головная боль;

нечасто: парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень часто: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто: боль в грудной клетке, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов из группы высокого риска);

нечасто: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: выраженное снижение АД (в том числе ортостатическая гипотензия), синкопе, инсульт (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов группы высокого риска);

нечасто: ощущение «приливов» крови к коже лица;

редко: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто: кашель;

часто: одышка, глоточно-гортанная боль;

нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;

редко: легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота;

часто: диарея, боль в животе, метеоризм, изменение вкусового восприятия;

нечасто: илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, пептическая язва;

редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит;

очень редко: ангионевротический отек кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь;

нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), эритродермия. Описан симптомокомплекс, который может включать: лихорадку, миалгию/миозит, артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут иметь место: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность;

редко: олигурия;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция;

редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто: астения;

часто: повышенная утомляемость;

нечасто: недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;

нечасто: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия;

редко: повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, у пациентов, получающих внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД.

При применении лерканидипина

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: реакции повышенной чувствительности.

Нарушения психики:

редко: сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения;

редко: стенокардия, боль за грудиной;

очень редко: у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: ощущение «приливов» крови к коже лица;

очень редко: обморок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко: тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

редко: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: полиурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: периферические отеки;

редко: астения, повышенная утомляемость.

Имеются сообщения о следующих очень редких побочных явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия десен, обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.

Препарат представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную из плазмы крови здоровых доноров, отбор которых, а также процедура взятия крови осуществляется в соответствии с рекомендациями ВОЗ и Европейскими требованиями.

Индивидуальные порции плазмы, используемые для производства препарата, тестируются на отсутствие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), вирусу гепатита С и поверхностному антигену вируса гепатита В (HBsAg).

Препарат содержит 9-11% белка, не менее 98% белка составляет гамма-глобулин, 90% которого находится в виде мономера. Распределение подклассов IgG в препарате такое же, как в нормальной плазме. IgA и IgM присутствуют в следовых количествах.

Препарат содержит полноценные опсонирующие и нейтрализирующие антитела против возбудителей различных инфекционных заболеваний.

Распределение

В первые 24 ч после в/в введения 30% антител из системного кровотока распределяется в экстрациркулярных пространствах.

Выведение

T_1/2 антител варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей и составляет в среднем 3 недели.

В наименьших рекомендованных дозах и со скоростью менее 8 мг/кг/мин (0.08 мл/кг/мин) следует вводить препарат пациентам, имеющим риск развития почечной недостаточности, в т.ч. пациентам с заболеваниями почек, сахарным диабетом, в возрасте старше 65 лет, при обезвоживании, при наличии сепсиса, получающим сопутствующую нефротоксическую терапию.

Перед началом введения препарата следует провести контроль водного баланса на предмет выявления обезвоживания пациента.

Периодический контроль функции почек особенно важен у пациентов с повышенным риском развития почечной недостаточности. Перед началом терапии следует определить функциональное состояние почек, в т.ч. содержание в крови мочевины и креатинина. Аналогичные исследования целесообразно проводить в процессе лечения. При выявлении изменения функции почек лечение прекращают. Пациент должен быть предупрежден о необходимости немедленно проинформировать врача в случае уменьшения мочевыделения, внезапного увеличения массы тела, появления отеков и/или поверхностного дыхания.

В очень редких случаях после в/в введения иммуноглобулина в интервале от нескольких часов до 2 сут развивается синдром асептического менингита, характеризующийся сильной головной болью, ригидностью шейных мышц, сонливостью, лихорадкой, светобоязнью, болью при движении глазных яблок, тошнотой, рвотой. В спинномозговой жидкости определяется плеоцитоз (до нескольких тыс./мм³), преимущественно за счет гранулоцитов, и увеличение содержания белка. Данный синдром обычно имеет место у пациентов, получивших иммуноглобулин в высоких дозах. При прекращении применения препарата происходит полное выздоровление без каких-либо остаточных явлений.

Антитела, содержащиеся в препарате Гамимун Н, могут угнетать развитие иммунитета при иммунизации коревой, паротитной и краснушной вакцинами, в связи с чем применение последних может быть осуществлено не ранее чем через 6 месяцев после окончания терапии.