Ганфорт и Плазбумин-20

• снижение внутриглазного давления (ВГД) у больных с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов и аналогов простагландина.

• в составе комплексной терапии гиповолемического шока;
• для лечения и профилактики гиповолемии и гипопротеинемии при обширных хирургических операциях, сепсисе, остром респираторном дистресс синдроме взрослых;
• при удалении из организма биологических жидкостей, богатых белком (при асците, экссудативном плеврите);
• при переливании больших объемов размороженных отмытых эритроцитов (ресуспендирование эритроцитов);
• в составе комплексной терапии гемолитической болезни новорожденных (с целью уменьшения уровня свободного билирубина в крови);
• при острой печеночной недостаточности (для поддержания онкотического давления плазмы и связывания избыточного количества свободного билирубина в плазме крови);
• для проведения предоперационной гемодилюции (получение дополнительного объема крови для заполнения аппарата искусственного кровообращения /АИК/ при проведении операции аортокоронарного шунтирования);
• для повышения терапевтического ответа у больных острым нефритом, резистентном к лечению циклофосфаном или ГКС;
• при развитии шока и гипотонии во время проведения процедуры гемодиализа.

Рекомендуемые дозы у взрослых (включая больных пожилого возраста): 1 капля закапывается в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки утром.

Если введение препарата пропущено однократно, препарат вводится на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу - 1 введение 1 раз в сутки. Если используют более 2 препаратов, необходимо делать 5-ти минутный перерыв между каждой инстилляцией.

Дозы и режим введения устанавливают индивидуально, с учетом характера заболевания и возраста пациента. Средняя суточная доза Плазбумина 20 для взрослых составляет 50-75 г; для детей - 25 г. Общая доза препарата не должна превышать нормального уровня альбумина (около 2 г/кг массы тела) при отсутствии активного кровотечения.

Плазбумин 20 должен вводиться только в/в инфузионно.

Плазбумин 20 можно применять либо неразбавленным, либо перед применением он может быть разбавлен 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы). Если необходимо ограничение поступления натрия, то Плазбумин 20 применяют только неразбавленным или разбавляют раствором углеводов, не содержащим натрий, таким как 5% раствор декстрозы. В качестве растворителя для Плазбумина 20 возможно использование только 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

При лечении ожогов введение препарата Плазбумин 20 начинают не ранее 24 ч после термического поражения. Проводимая терапия должна поддерживать концентрацию альбуминов плазмы на уровне 20-30 г/л с онкотическим давлением плазмы равным 20 мм рт.ст. (эквивалентно общей концентрации белка равной 52 г/л). Продолжительность терапии определяется динамикой потери белка из обожженных областей и с мочой.

При гипопротеинемии с отеком тканей или без него обычная суточная доза Плазбумина 20 составляет для взрослых 50-75 г, для детей - 25 г. Пациентам с выраженной гипопротеинемией, которые продолжают терять альбумин, доза препарата должна быть повышена. При гипопротеинемии на фоне нормального ОЦК скорость инфузии не должна превышать 2 мл/мин, поскольку более быстрое введение может вызвать нарушения кровообращения и отек легких.

При остром респираторном дистресс-синдроме взрослых при одновременном наличии гипопротеинемии и гиперволемии целесообразно назначение Плазбумина 20 в суточной дозе 50-75 г совместно с диуретиком.

Для заполнения АИК при аортокоронарном шунтировании применяют Плазбумин 20 и растворы кристаллоидов до достижения уровня гематокрита 20% и концентрации альбумина плазмы 25 г/л.

При гемолитической болезни новорожденных препарат назначается в дозе 1 г/кг массы тела за 1 ч до начала процедуры обменной трансфузии. Необходимо соблюдать осторожность при наличии исходной гиперволемии у детей.

При переливании эритроцитарной массы Плазбумин 20 обычно добавляется к изотонической суспензии отмытых эритроцитов в дозе 25 г альбумина на 1 л эритроцитарной массы непосредственно перед трансфузией размороженных отмытых эритроцитов. При наличии у пациента сопутствующей гипопротеинемии или тяжелого поражения печени доза Плазбумина 20 может быть увеличена.

Для повышения эффективности терапии циклофосфаном или ГКС при остром нефрите, а также при нарастании отечного синдрома на фоне лечения ГКС возможно возможно сочетанное применение 100 мл Плазбумина 20 и "петлевых" диуретиков ежедневно в течение 7-10 дней под контролем диуреза и концентрации калия в плазме крови.

При развитии шока или артериальной гипотензии во время проведения процедуры гемодиализа Плазбумин 20 вводят в дозе 100 мл. Необходимо избегать перегрузки объемом, часто наблюдаемой у подобных больных (именно поэтому они не могут переносить введение больших объемов солевых растворов).

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II и III степени, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
• возраст до 18 лет;
• беременность, период кормления грудью.

С осторожностью: нарушения функции печени и почек (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов). У больных с факторами риска возникновения отека макулы (например, при афакии, псевдофакии, разрыве хрусталика).

У пациентов с сахарным диабетом (нестабильного течения) и нарушением толерантности к глюкозе, поскольку входящий в состав препарата Ганфорт бета-адреноблокатор тимолол может маскировать признаки гипогликемии. У больных с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой (нет данных по изучению эффективности и безопасности).

• гиперволемия;
• отек легких;
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью следует применять препарат при тромбозе, хронической сердечной недостаточности (опасность декомпенсации), хронической почечной недостаточности, анемии тяжелого течения, артериальной гипертензии, продолжающемся внутреннем кровотечении.

Частота побочных эффектов, выявленных в ходе исследований, оценивалась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100).

В клинических исследованиях препарата Ганфорт выявлены следующие побочные эффекты:

Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль;

Со стороны органа зрения: очень часто - гиперемия конъюнктивы, рост ресниц; часто — поверхностный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд, жгучая боль в глазах, ощущение инородного тела, сухость слизистой оболочки глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд кожи век; нечасто - иридоциклит, раздражение слизистой оболочки глаз, отек конъюнктивы, блефарит, эпифора, отечность век, болезненность век, снижение остроты зрения, астенопия, трихиаз; частота неизвестна: кистоидный макулярный отек.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - ринит;

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — пигментация кожи век; нечасто - гирсутизм.

Другие побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из компонентов препарата и потенциально возможные в период лечения препаратом Ганфорт:

Биматопрост

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления.

Общие нарушения и изменения в месте введения: астения, периферические отеки.

Со стороны органа зрения: аллергический конъюнктивит, катаракта, потемнение ресниц, усиление пигментации радужной оболочки, блефароспазм, ретракция век, кровоизлияние в сетчатку глаза, увеит.

Лабораторные показатели: изменения активности ферментов печени.

Тимолол

Психические нарушения: бессонница, кошмарные сновидения, снижение либидо.

Со стороны центральной нервной системы: миастения gravis, парестезия, ишемия головного мозга.

Со стороны органа зрения: снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, отслойка сетчатки (после оперативного лечения), изменение рефракции (вследствие отмены терапии миотическими средствами в отдельных случаях), кератит.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: блокада сердца, остановка сердца, нарушения ритма сердца, потеря сознания, брадикардия, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность; снижение артериального давления, боль в грудной клетке, нарушение мозгового кровообращения, перемежающая хромота, синдром Рейно, похолодание конечностей, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в основном у лиц с эпизодами бронхоспазма в анамнезе), одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания, обострение псориаза.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: системная красная волчанка.

Со стороны мочевыделительной системы: болезнь Пейрони.

Другие: отеки, боль в грудной клетке, утомляемость.

Аллергические реакции: редко - крапивница, озноб, повышение температуры тела, одышка, тахикардия, снижение АД, боли в поясничной области.

Ганфорт - комбинированный лекарственный препарат, входящие в его состав биматопрост и тимолол снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.

Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2a (PGF2a). Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и по увеосклеральному пути глаза.

Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.

Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Препарат человеческого альбумина. Производится из плазмы крови человека с использованием холодового этанолового процесса фракционирования.

Представляет собой гиперонкотический раствор белка и при в/в введении увеличивает ОЦК, благодаря диффузии жидкости из интерстициального пространства (при условии, что объем последней в пределах нормы или увеличен).

В/в введение 50 мл препарата обеспечивает повышение онкотического давления, эквивалентное введению приблизительно 200 мл цитратной плазмы. Введение 50 мл препарата привлекает из межклеточного пространства в систему кровообращения примерно 125 мл интерстициальной жидкости в течение 15 мин, увеличивая, таким образом, ОЦК, снижая гематокрит и вязкость цельной крови.

Ганфорт

Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляции каждого из компонентов препарата в отдельности.

В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмечено системной кумуляции ни одного из действующих веществ.

Биматопрост

В исследованиях in vitro показано, что биматопрост проникает в радужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции 0.03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель C_max биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0.025 нг/мл). Средние значения C_max и площади под кривой «концентрация-время» (AUC_{0-24 ч}) биматопроста были близки на 7 и 14 день применения, и составляли 0.08 нг/мл и 0.09 нг×ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объем распределения при достижении равновесной концентрации препарата составляет 0.67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%. Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% - через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). T_1/2 биматопроста, определенный после его внутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общий клиренс - 1.5 л/ч/кг.

У пожилых больных:

При применении биматопроста 2 раза в день среднее значение AUC_{0-24 ч} у пожилых больных составляет 0.0634 нг×ч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц - 0.0218 нг×ч/мл.

Тем не менее, клинической значимости данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых больных и здоровых молодых лиц остается очень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых больных и лиц молодого возраста.

Тимолол

У больных, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора, C_max тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток, и подвергается метаболизму в печени. T_1/2 тимолола составляет около 4-6 ч. Часть тимолола, подвергшегося метаболизму в печени, выводится через желудочно-кишечный тракт, а другая его часть и метаболиты выводятся почками. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Применение препарата Плазбумин 20 при беременности возможно только по жизненным показаниям.

Экспериментальные исследования влияния препарата Плазбумин 20 на репродуктивную функцию не проводились.

Так же, как и другие офтальмологические лекарственные препараты, Ганфорт может проникать в системный кровоток.

Симптомы сердечной недостаточности должны быть компенсированы до начала применения препарата Ганфорт. Необходим регулярный контроль состояния больных с тяжелой сердечной недостаточностью, определение частоты сердечных сокращений. При применении тимолола имелись сообщения о побочных эффектах со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, включая смертельные исходы вследствие бронхоспазма у больных бронхиальной астмой, а также реже — от сердечной недостаточности.

Бста-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии, гипертиреоза и вызывать ухудшение течения стенокардии Принцметала, тяжелых периферических и центральных сосудистых нарушений, а также артериальной гипотензии.
У больных с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно используются для купирования анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективны. У больных с заболеванием печени легкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени АЛТ (АЛТ), АСТ (ACT) и/или общего билирубина, биматопрост не оказывал влияния на функцию печени в течение периода изучения 4 ч продолжительностью более 24 месяцев.

До начала лечения пациентов необходимо информировать о возможном росте ресниц, усилении пигментации кожи век и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований биматопроста и препарата Ганфорт. Некоторые изменения могут оказаться постоянными, и могут сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстилляции препарата проводили только в один глаз. После отмены препарата Ганфорт пигментация радужной оболочки может остаться постоянной. Через 12 месяцев лечения препаратом Ганфорт частота пигментации радужной оболочки отмечена у 0.2% больных. А через 12 месяцев лечения только биматопростом в виде глазных капель 1.5%, дальнейшего увеличения частоты данного эффекта не наблюдалось в течение терапии продолжительностью 3 года. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением продукции меланоцитов, а не просто увеличением их количества.

Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Ганфорт, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, одеть их можно через 15 минут после инстилляции. Бензалкония хлорид может вызвать острый кератит и/или токсическую язву роговицы. В связи с этим необходимо наблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительном лечении препаратом Ганфорт у лиц с синдромом «сухого» глаза и при изменениях роговицы.

После вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробной контаминации его содержимого, что может привести к воспалительным поражениям глаз. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток. После истечения указанного времени флакон следует выбросить, даже если раствор полностью не использован.

Рекомендуется записывать на картонной пачке лекарственного препарата дату вскрытия флакона.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Возможно преходящее ухудшение зрения после введения препарата, поэтому больной должен подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступить к вождению автомобиля или управлению механизмами.

Во время введения Плазбумина 20 необходимо следить за гемодинамическими показателями больного, соблюдая обычные меры предосторожности для предупреждения гиперволемии.

При наличии сопутствующего обезвоживания переливание альбумина необходимо сопровождать введением солевых растворов.

При острой массивной кровопотере применение альбумина может быть дополнено переливанием эритроцитарной массы или цельной крови.

Следует учитывать, что быстрое повышение АД, которое следует за переливанием Плазбумина 20, может сопровождаться усилением кровоточивости из тех сосудов, которые не кровоточили при более низком АД. Эта ситуация требует врачебного контроля.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не выявлено влияния Плазбумина 20 на способность к выполнению работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармацевтическое взаимодействие

Плазбумин 20 совместим с цельной кровью, эритроцитарной массой, а также со стандартными электролитными и углеводными растворами для инфузий.

Плазбумин 20 не следует смешивать с белковыми гидролизатами, растворами аминокислот и этанолсодержащими растворами.

В качестве разбавителя не следует использовать стерильную воду для инъекций, т.к. это может привести к острому гемолизу и острой почечной недостаточности.

О случаях передозировки препарата Ганфорт не сообщалось; при введении в виде глазных капель передозировка маловероятна.

Биматопрост

При непреднамеренном приеме препарата Ганфорт внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут. в ходе 2-недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах. Применяемая в исследовании доза, выраженная в мг/м, превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого флакона препарата Ганфорт ребенком с массой тела 10 кг.

Тимолол

При передозировке тимолола могут наблюдаться следующие симптомы: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. В исследованиях показано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе. Если передозировка происходит, необходимо проведение симптоматической терапии.

Симптомы: повышение АД, появление или нарастание сердечной недостаточности и другие симптомы гиперволемического симптомокомплекса.