Ганцикловир и Энап Л Комби

Лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции (в т.ч. при СПИД, иммунодефиците, связанном с трансплантацией органов или химиотерапией), цитомегаловирусный ретинит.

Для применения в офтальмологии: лечение острого поверхностного кератита, вызванного вирусом простого герпеса.

• эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом или лерканидипином).

Индивидуальный. При приеме внутрь - по 1 г 3 раза/сут или по 500 мг 6 раз/сут. Для в/в введения суточная доза составляет 5-10 мг/кг. Частота и длительность применения зависят от схемы лечения.

Ганцикловир в соответствующей лекарственной форме закапывают в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3-5 раз/сут в течение 7 дней. Длительность лечения - не более 21 дня.

Внутрь, 1 раз в сутки, принимать не менее чем за 15 минут до приема пищи, предпочтительно утром, не разжевывая, запивать достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Рекомендуемая доза: 1 таблетка препарата Энап Л Комби (лерканидипин 10 мг/эналаприл 10 мг) в сутки.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом терапии препаратом Энап Л Комби, его доза может быть увеличена до лерканидипин 10 мг/эналаприл 20 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Доза зависит от состояния функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек при применении препарата Энап Л Комби следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (менее 9 балов по шкале Чайлд-Пью) при применении препарата Энап Л Комби следует соблюдать осторожность.

Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 0.5×10⁹/л), тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 25×10⁹/л), выраженные нарушения функции почек, врожденная и неонатальная цитомегаловирусная инфекция, беременность, детский возраст до 12 лет (для применения в офтальмологии); повышенная чувствительность к ганцикловиру или ацикловиру.

• повышенная индивидуальная чувствительность к одному из компонентов препарата, любым ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая аортальный стеноз;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации;
• нестабильная стенокардия;
• первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью).
• одновременное применение с циклоспорином, мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), грейпфрутовым соком;
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ;
• наличие в анамнезе эпизодов ангионевротического отека (идиопатический, наследственный);
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью: реноваскулярная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки), первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, состояния со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.), ишемическая болезнь сердца (ИБС), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность легкой и умеренной степени, применение у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли, одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом и диуретиками, применение у пациентов пожилого возраста, состояние после трансплантации почки, синдром слабости синусового узла (СССУ) (без одновременного применения искусственного водителя ритма), дисфункция левого желудочка, аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, ХСН, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (риск развития анафилактоидных реакций), применение у пациентов негроидной расы, хирургическое вмешательство и общая анестезия.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия.

Со стороны ЦНС: навязчивые состояния или кошмарные сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, нервозность, парестезии, психозы, судорожные припадки.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, анорексия, диарея, метеоризм, изменения лабораторных показателей функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипертензия или гипотензия.

Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, повышение креатинина и мочевины в плазме крови, увеличение азота мочевины в крови.

Местные реакции: воспаление, боль, флебит в месте инъекции; со стороны органа зрения - затуманивание зрения, раздражение глаза, точечный кератит, гиперемия конъюнктивы.

Прочие: гипогликемия, диспноэ, алопеция.

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (> 1/10); часто от (> 1/100 до < 1/10); нечасто от (> 1/1000 до < 1/100); редко (от >1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении комбинации лерканидипин /эналаприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: тромбоцитопения, снижение гемоглобина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: гипертриглицеридемия.

Нарушения психики:

нечасто: тревога.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение; нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: вертиго, в том числе позиционное.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: ощущение сердцебиения и тахикардия, декомпенсация ХСН.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: ощущение «приливов» крови к коже лица; нечасто: выраженное снижение АД, сосудистый коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель, глоточно-гортанная боль;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: абдоминальная боль, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: дерматит, отек губ, эритема, крапивница, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: поллакиурия, полиурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: периферические отеки;

нечасто: астения, повышенная утомляемость, чувство жара.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: повышение активности АЛТ, ACT.

При применении эналаприла

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую);

редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны иммунной системы:

часто: реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто: гипогликемия;

частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики:

часто: депрессия;

нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность;

редко: патологические сновидения, нарушение сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение;

часто: головная боль;

нечасто: парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень часто: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто: боль в грудной клетке, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов из группы высокого риска);

нечасто: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: выраженное снижение АД (в том числе ортостатическая гипотензия), синкопе, инсульт (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов группы высокого риска);

нечасто: ощущение «приливов» крови к коже лица;

редко: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто: кашель;

часто: одышка, глоточно-гортанная боль;

нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;

редко: легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота;

часто: диарея, боль в животе, метеоризм, изменение вкусового восприятия;

нечасто: илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, пептическая язва;

редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит;

очень редко: ангионевротический отек кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь;

нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), эритродермия. Описан симптомокомплекс, который может включать: лихорадку, миалгию/миозит, артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут иметь место: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность;

редко: олигурия;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция;

редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто: астения;

часто: повышенная утомляемость;

нечасто: недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;

нечасто: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия;

редко: повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, у пациентов, получающих внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД.

При применении лерканидипина

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: реакции повышенной чувствительности.

Нарушения психики:

редко: сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения;

редко: стенокардия, боль за грудиной;

очень редко: у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: ощущение «приливов» крови к коже лица;

очень редко: обморок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко: тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

редко: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: полиурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: периферические отеки;

редко: астения, повышенная утомляемость.

Имеются сообщения о следующих очень редких побочных явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия десен, обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.

Противовирусное средство. Является синтетическим аналогом гуанина. По химической структуре близок к ацикловиру.

Внутри клетки ганцикловир последовательно метаболизируется в форму монофосфата при участии клеточной деоксигуанозинкиназы, затем в активный ганцикловир трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловир трифосфат конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК. Это приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элонгации цепи ДНК. Ганцикловир подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу.

Активен в отношении цитомегаловируса, вируса Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр. Клинические исследования проводились только в отношении ЦМВ-инфекции.

После приема внутрь незначительно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 6-9%. C_max в плазме крови после приема внутрь достигается через 1.8 ч, при в/в введении - в течение 1 ч. Распределяется во всех тканях, проходит через плаценту. V_d составляет 0.74 л/кг. Связывание с белками плазмы - 1-2%. Выводится с мочой. T_1/2 после приема внутрь составляет 3.1-5.5 ч, при в/в введении - 2.9 ч.

После инстилляции в глаз ганцикловира в соответствующей лекарственной форме 5 раз/сут в течение 11-15 дней при лечении поверхностного герпетического кератита концентрации ганцикловира в плазме были очень низкими: в среднем 0.013 мкг/мл (0=0.037).

Ганцикловир противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При применении в высоких дозах возможно подавление фертильности у женщин. Женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции.

У детей до 12 лет ганцикловир применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает риск развития побочных эффектов.

С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек. Данной категории пациентов требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины КК.

В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови и функции почек. В зависимости от степени нейтропении и тромбоцитопении требуется коррекция режима дозирования или временное прекращение лечения до появления признаков восстановления кроветворения.

Одновременное применение ганцикловира с такими препаратами, как дапсон, пентамидин, фторцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, комбинациями триметоприма с сульфаниламидами оправдано только в том случае, если предполагаемая польза терапии превосходит потенциальный риск.

Ганцикловир следует вводить только в/в, т.к. в/м или п/к инъекции вызывают сильное раздражение тканей. В/в капельное введение должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой.

У детей до 12 лет ганцикловир применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает риск развития побочных эффектов.

При применении в высоких дозах возможно подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин. Мужчинам и женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения.

Ганцикловир для местного применения в офтальмологии не предназначен для лечения цитомегаловирусной инфекции сетчатки.

Пробенецид и другие препараты, угнетающие почечную канальцевую секрецию или реабсорбцию, могут снижать клиренс ганцикловира и увеличивать период его полувыведения.

При одновременном применении ганцикловира с дапсоном, пентамидином, фторцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, комбинациями триметоприма с сульфаниламидами возможно развитие аддитивной токсичности.

Совместное применение зидовудина и ганцикловира повышает риск развития нейтропении.

При одновременном применении ганцикловира и комбинации имипенема и циластатина отмечаются генерализованные судороги.