Гаразон и Гинестрил

• стафилококковый блефароконъюнктивит;
• кератоконъюнктивит, вторично инфицированный конъюнктивит;
• блефарит;
• кератит;
• эписклерит;
• дакриоцистит;
• ячмень (мейбомит);
• травмы переднего отдела глаза, полученные в результате попадания инородных тел, воздействия радиационного излучения, термических и химических ожогов, а также в послеоперационный период;
• острый и хронический наружный отит, экзема наружного слухового прохода.

• лечение лейомиомы матки (размером до 12 недель беременности).

При заболеваниях глаз: дозировка должна быть определена для каждого больного индивидуально. Обычно закапывают 1-2 капли в коньюнктивальный мешок пораженного глаза 3-4 раза/сут. В острой стадии частота применения препарата может быть увеличена до 2 капель в час или каждые 2 ч; в дальнейшем, когда течение болезни становится контролируемым, частота применения уменьшается. Общая продолжительность местного лечения зависит от характера и тяжести заболевания. В случае отсутствия терапевтического эффекта в течение 14 дней после начала лечения дальнейшее применение препарата представляется нецелесообразным.

При заболеваниях уха: перед применением препарата наружный слуховой проход должен быть очищен. Рекомендуемая первоначальная доза - 3-4 кап. от 2 до 4 раз/сут. Пациент должен лежать на боку так, чтобы пораженное ухо было обращено вверх; после закапывания раствора следует оставаться в этом положении еще несколько минут, чтобы обеспечить проникновение препарата внутрь слухового прохода.

При уменьшении воспалительных явлений следует постепенно уменьшить дозировку и прекратить применение препарата после исчезновения симптомов заболевания.

При необходимости внутрь наружного слухового прохода можно ввести ватный тампон, пропитанный препаратом Гаразон. Тампон необходимо поддерживать влажным, смачивая его препаратом через каждые 4 ч. Каждые 24 ч тампон следует заменять.

При хронических заболеваниях глаз и ушей прекращение лечения препаратом Гаразон должно производиться постепенно, путем уменьшения частоты применения.

Препарат применяют внутрь в дозе 50 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Курс лечения - 3 месяца.

• повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
• кератит, вызванный вирусом простого герпеса (древовидный кератит);
• вирусные заболевания роговицы и коньюнктивы (например, при ветряной оспе);
• микобактериальные или грибковые инфекции глаза или уха;
• трахома;
• состояния, сопровождающиеся истончением роговица и склеры (например, после удаления с роговицы инородного тела);
• отсутствие или перфорация барабанной перепонки;
• детский возраст до 6 лет;
• беременность;
• период лактации (в связи с недостатком информации);

Во время лечения не рекомендуется ношение мягких контактных линз (в связи с наличием в составе препарата бензалкония хлорида).

С осторожностью: открытоугольная глаукома, миопия высокой степени или сахарный диабет в семейном анамнезе; инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса.

• повышенная чувствительность к мифепристону или другим компонентам препарата;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• надпочечниковая недостаточность;
• длительная терапия ГКС;
• острая или хроническая почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность;
• порфирия;
• нарушения гемостаза (в т.ч. предшествующее лечение антикоагулянтами);
• воспалительные заболевания женских половых органов;
• тяжелая экстрагенитальная патология;
• субмукозное расположение миоматозных узлов;
• лейомиома матки, превышающая в размерах 12 недель беременности;
• опухоли яичников;
• гиперплазия эндометрия.

С осторожностью

Хронические обструктивные заболевания легких (в т.ч. бронхиальная астма), тяжелая артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца, хроническая сердечная недостаточность.

После применения возможно кратковременное появление ощущения жжения, зуда или сухости кожи в месте применения.

Нежелательные явления, связанные с воздействием ГКС на глаза: повышение внутриглазного давления, глаукома, поражение зрительного нерва, снижение остроты и сужение полей зрения, развитие задней субкапсулярной катаракты, замедленное заживление ран, проникновение воздушных пузырьков после хирургического лечения катаракты, развитие вторичной инфекции глаз (например, Herpes Zoster), острый передний увеит, перфорация роговицы и склеры, мидриаз, нарушение аккомодации и птоз.

При использовании антибиотиков для лечения глаз могут развиться аллергические реакции.

Сообщалось о преходящем раздражении глаз в связи с применением гентамицина сульфата.

В соответствии с градацией частоты нежелательных реакций согласно ВОЗ "частота неизвестна" - по имеющимся данным определить частоту встречаемости нежелательной реакции не представляется возможным.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - нарушения менструального цикла, аменорея, олигоменорея, дискомфорт и боль внизу живота, простая гиперплазия эндометрия (обратимая после отмены препарата).

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: частота неизвестна - зуд, крапивница.

Прочие: частота неизвестна - головная боль, головокружение, гипертермия, слабость.

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.

Гентамицин - антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, действует бактерицидно. Эффективен в отношении микроорганизмов: Staphylococcus aureus (коагулазоположительных, коагулазоотрицательных, а также некоторых штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Pseudomonas aeruginosa, индолположительных и индолотрицательных видов Proteus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Enterobacter aerogenes, Moraxella lacunata (палочка Моракса-Аксенфельда) и видов Neisseria, включая Neisseria gonorrhoeae.

Бетаметазона натрия фосфат - ГКС, оказывает местное противовоспалительное действие, подавляя клеточную и фибринозную экссудацию и нормализуя повышенную проницаемость капилляров, что проявляется уменьшением местной гиперемии, отека и выпота. При аллергическом или травматическом поражении роговицы ГКС подавляют пролиферацию фибробластов и поствоспалительную неоваскуляризацию роговицы, таким образом сохраняя ее прозрачность.

Синтетический стероидный антигестагенный препарат (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикоидами (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами).

Ключевую роль в патогенезе лейомиомы матки играют половые гормоны, особенно прогестерон. Применение мифепристона как блокатора прогестероновых рецепторов может способствовать как торможению роста опухоли, так и уменьшению размеров миоматозных узлов и матки.

Отмечен антагонизм мифепристона с ГКС за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.

Всасывание

После приема C_max достигается через 1.3 ч. Биодоступность составляет 69%.

Распределение и метаболизм

Связывание мифепристона с белками плазмы, альбумином и кислым альфа₁-гликопротеином, составляет 98%.

Метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 путем деметилирования и гидроксилирования с образованием трех активных метаболитов.

Выведение

После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 ч, затем более быстро с T_1/2 18 ч. Терминальный T_1/2 (в т.ч. для всех активных метаболитов) достигает 90 ч. Выводится в основном через кишечник (около 90%).

Гаразон не следует назначать во время беременности, если только потенциальная польза от его применения для матери не оправдывает потенциальный риск для плода.

Не известно, выделяются ли компоненты препарата Гаразон с грудным молоком. Поэтому во время применения препарата, возможно, следует отказаться от грудного вскармливания.

Препарат Гинестрил противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Гаразон предназначен только для местного применения. Нельзя вводить субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Отсутствие быстрого клинического эффекта после применения перепарата служит основанием для проведения дополнительного обследования с целью уточнения диагноза.

При сохранении признаков заболевания или в случае его рецидива необходимо провести бактериологическое исследование для определения чувствительности возбудителя к антибиотикам.

При назначении препарата Гаразон на срок 10 дней и более необходимо измерять внутриглазное давление. Рекомендуется проведение тонометрии глаз с применением щелевой лампы. Пациенты, в семейном анамнезе которых есть больные с открытоугольной глаукомой, миопией высокой степени, сахарным диабетом, относятся к группе риска повышения внутриглазного давления в результате местного применения ГКС.

Известно, что при заболеваниях, вызывающих истончение роговицы или склеры, местное применение ГКС может привести к перфорации глазного яблока. В связи с этим не рекомендуется начинать с применения комбинации антибиотика и ГКС лечение язв роговицы бактериальной этиологии, которые могут быть вызваны Pseudomonas aeruginosa. Целесообразно в начале лечения использовать только лишь антибактериальное средство. Если есть ответ на антибактериальную терапию, то может быть рекомендовано присоединить к лечению противовоспалительное средство для минимизации фиброзной реакции и предупреждения образования рубца роговицы.

При острых гнойных процессах в глазу ГКС способны маскировать уже существующую инфекцию или потенцировать ее.

При лечении инфекции, обусловленной вирусом простого герпеса, ГКС следует применять чрезвычайно осторожно.

В случае местного назначения антибиотика из группы аминогликозидов следует иметь в виду возможность его ототоксичности.

Исследования на животных показали, что гентамицин при местном применении в области наружного слухового прохода может всасываться в кровь, т.к. после применения таким путем он определялся в сыворотке крови и в моче.

Длительное местное применение антибиотиков или ГКС может приводить к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов, включая грибы.

Между различными аминогликозидами и ГКС были отмечены перекрестные аллергические реакции.

Чтобы избежать загрязнения и перекрестного инфицирования, не следует использовать один флакон препарата для одновременного лечения инфекции глаза и уха. В случае прикосновения открытым концом флакона-капельницы к какой-либо поверхности может произойти загрязнение раствора. Пользование флаконом-капельницей более чем одним лицом может привести к распространению инфекции.

При длительном лечении препаратом его отмену рекомендуется проводить постепенно.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Гаразон у детей в возрасте до 6 лет не установлена.

Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении препарата Гинестрил следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Отсутствуют данные о том, что препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при применении мифепристона возможно развитие головокружения. В случае развития данного побочного эффекта следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие изофермент CYP3A4, не исключено, что при одновременном применении ингибиторы данного изофермента (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать, а индукторы (рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) - снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мифепристона с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющими узкий терапевтический диапазон (в т.ч. с лекарственными средствами для общей анестезии), ввиду возможного повышения концентрации данных препаратов в плазме крови.

При одновременном применении мифепристона и НПВП возможно повышение концентрации последних в плазме крови; при необходимости одновременного применения следует применять НПВП в наименьшей рекомендуемой дозе.

Мифепристон может снижать эффективность длительно принимаемых ГКС, включая ингаляционные ГКС у пациентов с бронхиальной астмой, что может потребовать коррекции их дозы.

Симптомы: при длительном применении высоких доз ГКС - подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, гиперкортицизм; аминогликозидов - ототоксическое действие.

Лечение: постепенная отмена препарата, при необходимости - симптоматическая терапия, в т.ч. коррекция водно-электролитного баланса.

Прием мифепристона в дозах до 2 г не вызывает нежелательных реакций.

Симптомы: в случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность.

Лечение: симптоматическое. При подозрении на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется назначение дексаметазона (1 мг дексаметазона противодействует 400 мг мифепристона).