Гастал и Фортелизин

• изжога (после приема лекарственных средств, алкоголя, кофе; погрешностей впитании, злоупотреблении никотином и т.д.);
• состояния, сопровожающиеся повышенным кислотообразованием: гастриты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• симптоматические язвы различного генеза;
• эрозии слизистой оболочки желудка и верхних отделов ЖКТ;
• рефлюкс-эзофагит;
• грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;
• острый панкреатит, обострение хронического панкреатита (в составе комбинированной терапии);
• бродильная или гнилостная диспепсия (в составе комбинированной терапии).

• острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (в первые 12 ч после возникновения симптомов заболевания);
• ишемический инсульт (в первые 4.5 ч после возникновения симптомов заболевания).

Препарат принимают внутрь. Таблетку следует постепенно рассасывать.

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела не менее 50 кг назначают по 1-2 таб. 4-6 раз/сут приблизительно через 1 ч после приема пищи и перед сном, но не более 8 таб./сут. Продолжительность приема - не более 2 недель.

При изжоге препарат рекомендуется назначать в аналогичных дозах независимо от приема пищи.

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела менее 50 кг, детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают половину от рекомендованной дозы для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела не менее 50 кг. Продолжительность приема - не более 2 недель.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Продолжительность приема - не более 2 недель.

Вводят в/в в дозе 10 мг или 15 мг в зависимости от показаний по специальной схеме.

• почечная недостаточность тяжелой степени;
• болезнь Альцгеймера;
• гипофосфатемия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 6 лет;
• повышенная чувствительность к солям алюминия, магния или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при хронической почечной недостаточности, при беременности и в период грудного вскармливания, у взрослых и детей старше 12 лет с массой тела менее 50 кг, у детей в возрасте от 6 до 12 лет, у пациентов пожилого возраста.

Общие противопоказания: повышенная чувствительность к рекомбинантному белку, содержащему аминокислотную последовательность стафилокиназы; заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью, или состояния с высоким риском развития кровотечений; обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 4 недели); тяжелые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит; пункции некомпрессируемых сосудов (яремная вена, подключичная вена), недавно проведенные; подозрение на расслаивающую аневризму аорты; септический эндокардит, перикардит; одновременное эффективное применение непрямых антикоагулянтов, например варфарина (МНО >1.3); продолжающееся тяжелое или угрожающее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное); аневризма сосудов; интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства(за последние 2 месяца); острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в течение 3 месяцев от момента обострения); заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге); новообразования с повышенным риском развития кровотечения; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: геморрагический инсульт (давностью менее 6 месяцев); рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое АД более 180 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.); проведение реанимационных мероприятий, потребовавших интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию (более 10 мин).

Дополнительные противопоказания при ишемическом инсульте:
нейровизуализационные признаки (выявленные с помощью КТ), МРТ-признаки внутричерепного кровоизлияния, опухоли мозга, артериовенозной мальформации, абсцесса мозга, аневризмы церебральных сосудов; признаки тяжелого инсульта - клинические (балл по шкале инсульта NIHSS >25), нейровизуализационные по данным КТ и/или МРТ головного мозга; применение прямых антикоагулянтов (нефракционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины, гепариноиды) в предшествующие инсульту 48 ч со значениями АЧТВ выше нормы; существенный регресс неврологической симптоматики за время наблюдения за пациентом или слабая выраженность симптомов к моменту начала ТЛТ; инсульты любого генеза в анамнезе у пациентов с сахарным диабетом; глюкоза крови менее 2.7 ммоль/л или более 22. ммоль/л; число тромбоцитов менее 100 000/мкл; данные о кровотечении или острой травме (переломе) на момент осмотра;
судорожные приступы в дебюте заболевания, если нет уверенности, что приступ является клинической манифестацией ишемического инсульта с постиктальным резидуальным дефицитом; обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 14 сут); длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация более 2 мин; предшествующий геморрагический инсульт или тяжелая черепно-мозговая травма в течение 3 месяцев; систолическое АД более 185 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст. или необходимость в/в введения препаратов для снижения АД до этих границ.

С осторожностью

Заболевания, не указанные в разделе "Противопоказания", при которых увеличивается риск кровотечений (при необходимости применения данного средства следует тщательно оценить предполагаемую пользу для пациента и возможный риск развития кровотечений); артериальная гипертензия; возраст старше 75 лет (при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST); возраст старше 80 лет (при ишемическом инсульте).

Со стороны пищеварительной системы: редко (не менее 0.01%, но менее 0.1%) - тошнота, запор, диарея, изменение вкусовых ощущений.

Прочие: в исключительных случаях - аллергические реакции.

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактоидные реакции (анафилактический шок), кожный зуд.

Со стороны нервной системы: часто - внутричерепные кровоизлияния (субарахноидальное кровотечение, геморрагический инсульт).

Со стороны дыхательной системы: редко - носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - желудочно-кишечные кровотечения ((желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка), кровоточивость десен; очень редко - тошнота, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей.

Общие реакции: редко - кровотечение из мест пункции сосудов.

Гастал - комбинированный антацидный препарат для приема внутрь. Снижает повышенную кислотность желудочного сока до физиологического уровня и устраняет диспепсические расстройства за счет нейтрализации избытка соляной кислоты в желудке. Входящие в состав Гастала гидроксид магния и гидроксид алюминия обеспечивают быструю и длительную нейтрализацию, обусловливающую антацидный эффект.

Антацидное действие препарата проявляется сразу после приема таблеток Гастала и продолжается около 2 ч. 1 таблетка Гастала нейтрализует около 21.5 ммоль соляной кислоты. Гастал ингибирует действие пепсина, лизолецитина и желчных кислот, таким образом, также устраняя расстройства функции желудка.

Гастал помимо антацидного эффекта активирует защитные и регенеративные механизмы в слизистой оболочке желудка. Цитопротекторное действие, обусловленное ионами алюминия, включает стимулирование секреции слизи и гидрокарбоната натрия в желудке, накопление эпидермального фактора роста в очаге повреждения, увеличение концентрации фосфолипидов в желудке и другие механизмы.

Фибринолитическое средство - активатор фибриногена. Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы (субстанция фортеплазе). Представляет собой одноцепочечную молекулу, состоящую из 138 аминокислот, с молекулярной массой 15.5 кДа.

Активирует плазминоген с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1. Реагирует только с плазминогеном, связанным с частично деградированным фибрином, находящимся в области тромба (т.н. γ-плазминоген), и не взаимодействует с плазминогеном в системном кровотоке, что объясняет высокую фибринселективность данного средства.

Механизм фибринолитического действия обусловлен ее первоначальным связыванием данного вещества с плазмином, находящимся на фибриновом сгустке, с последующей активацией у-плазминогена и образованием тройного комплекса фортеплазе-плазмин-плазминоген, который лизирует (растворяет) фибриновые сгустки в тромбе. Благодаря указанному фибринселективному механизму действия отсутствует зависимость дозы данного вещества от массы тела пациента.

Фибринселективность субстанции фортеплазе обусловлена также высокой скоростью нейтрализации его комплекса с плазмином в плазме крови по сравнению с тромбом, поэтому фибринолитический эффект не сопровождается снижением фибриногена крови. При применении данного средства в крови не образуются нейтрализующие антистафилокиназные антитела в связи с проведенными заменами аминокислот в иммунодоминантном эпитопе нативной стафилокиназы. В редких случаях может наблюдаться транзиторное образование антител к данному веществу (в низких титрах).

После в/в введения отмечается незначительное снижение фибриногена крови, менее чем на 10%, в течение 1 суток после его введения.

Клинические исследования показали, что применение данного вещества приводит к восстановлению коронарного кровотока не менее, чем у 80% пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST; эффективно при любой локализации, патогенетическом подтипе и тяжести ишемического инсульта, в т.ч. у пациентов с инсультом легкой степени тяжести.

Гастал не оказывает системного действия у пациентов с нормальной функцией почек.

После взаимодействия с соляной кислотой желудочного сока, алюминия гидроксид реагирует с фосфатами и карбонатами в щелочной среде кишечника и выделяется с калом в виде нерастворимых солей.

Магния гидроксид реагирует с соляной кислотой в желудочном соке с образованием магния хлорида, обладающего осмотическими свойствами и мягким слабительным действием, которое нейтрализует закрепляющее действие алюминия гидроксида в тонком кишечнике. Магний выводится с калом в виде нерастворимого карбоната.

Выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени. При однократном болюсном введении в дозе 15 мг у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST отмечено двухфазное выведение активного вещества. Характеризуется коротким T_1/2. Начальный преобладающий T_1/2α составляет 5.77±0.72 мин (среднее значение ± стандартное отклонение). T_1/2β составляет 32.08±4.11 мин. При однократном болюсном введении в дозе 10 мг у пациентов с ишемическим инсультом T_1/2α составляет 5.11±0.56 мин, а в терминальной фазе T_1/2β составляет 32.67±2.12 мин. Выводится с желчью, поэтому можно предположить, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики данного вещества.

Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Гастал не выделяется с грудным молоком.

В доклинических исследованиях было показано, что данное средство не обладает эмбриотоксическими, тератогенными и репротоксичными свойствами. Не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери, превышает потенциальный риск для плода.

Нет данных о выведении данного средства с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Противопоказан в детском возрасте до 6 лет.

С осторожностью следует применять препарат у детей старше 12 лет с массой тела менее 50 кг, у детей в возрасте от 6 до 12 лет.

Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.

С осторожностью: возраст старше 75 лет при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; возраст старше 80 лет при ишемическом инсульте.

Не следует превышать рекомендуемые дозы и продолжительность лечения при применении у пациентов с нарушением функции почек.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение препарата Гастал не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами.

Данное средство рекомендуется вводить как можно раньше от момента возникновения клинической симптоматики острого инфаркта миокарда или ишемического инсульта.

В период лечения необходим контроль за местами возможного возникновения кровотечений, включая место введения катетера и пункции.

Гастал при одновременном применении усиливает активность леводопы и налидиксовой кислоты, снижает и замедляет абсорбцию хинолонов, изониазида, напроксена, препаратов железа, индометацина, аминазина, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов, жирорастворимых витаминов, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов.

При взаимодействии с ионами металлов, входящих в состав антацидов, тетрациклины образуют нерастворимые хелатные комплексы; в результате данного взаимодействия всасывание тетрациклинов уменьшается более чем на 90%. Одновременный прием этих препаратов невозможен. При необходимости сочетанного применения тетрациклин следует принимать не менее чем за 2 ч до приема антацида.

В присутствии алюминия гидроксида и магния гидроксида, содержащихся в препарате Гастал , всасывание ципрофлоксацина и офлоксацина уменьшается на 50-90%.

В присутствии антацидов биодоступность каптоприла существенно снижается, а сочетанное применение антацидов и метопролола приводит к уменьшению концентрации метопролола в плазме крови.

При одновременном применении антацидов в высоких дозах возможно снижение всасывания ранитидина на 10-33%.

Применение антацидов не влияет на биодоступность амоксициллина, цефалексина и комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, однако может существенно снижать всасывание доксициклина из ЖКТ.

Повышение pH мочи на фоне терапии антацидами может способствовать повышению канальцевой реабсорбции щелочных лекарственных средств и снижать реабсорбцию кислых соединений. Антациды могут снижать и замедлять абсорбцию салицилатов, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, а также, повышая pH мочи, способствовать более быстрому выведению салицилатов с мочой из организма, с сопутствующим снижением их концентрации в сыворотке крови на 30-70%.

Всасывание сердечных гликозидов, в т.ч. дигоксина и дигитоксина, при одновременном применении с антацидами существенно не уменьшается.

М-холиноблокаторы, замедляя моторику желудка, увеличивают продолжительность действия препарата Гастал .

С целью предотвращения возможного взаимодействия Гастал с другими лекарственными препаратами рекомендуется его прием за 1 ч до или через 1 ч после их применения.

При одновременном применении с антиагрегантными средствами и препаратами, влияющими на свертывающую систему крови, увеличивается риск развития кровотечений.

Препарат Фортелизин нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном флаконе для инфузий или в общей системе для внутривенного введения.

Не зарегистрировано симптомов острой передозировки.

При длительном приеме в высоких дозах препаратов, содержащих алюминий и магний возможно развитие гипофосфатемии, гипокальциемии, гиперкальциурии, остеомаляции, остеопороза, гипермагниеми и гипералюминиемии, энцефалопатии, нефрокальциноза и нарушения функции почек. Возможно усиление побочных эффектов со стороны ЖКТ (запоры, диарея). У больных с сопутствующей почечной недостаточностью — жажда, снижение АД, гипорефлексия.

При появлении указанных симптомов следует проводить симптоматическое лечение.