Гепароид Зентива и Кристепин

• флебиты и тромбофлебиты поверхностных вен различной этиологии и локализации (в т.ч. варикозное расширение вен нижних конечностей и хроническая венозная недостаточность, осложненные флебитом, тромбофлебитом, перифлебитом, трофическими нарушениями кожных покровов); перифлебит при трофической язве голени;
• геморрой (исключая обострение, сопровождающееся кровотечением);
• лечение местных осложнений после проведения флебосклерозирующей терапии, смягчение рубцовой ткани при гипертрофических рубцах;
• ушибы мягких тканей, посттравматические отеки, гематомы, тендовагинит, растяжения сухожилий и связок;

Препарат предназначен для применения у взрослых и у детей, начиная с грудного возраста.

• артериальная гипертензия.

Мазь Гепароид Зентива наносят толщиной до 1 мм на пораженный участок и вокруг него 2-3 раза/сут с промежутком в 4-5 ч и осторожно втирают до полного всасывания.

При обширных гематомах на обработанную мазью повехность кожи можно положить непроницаемую повязку, лучше всего на ночь. При заболеваниях вен можно накладывать давящую повязку с мазью Гепароид Зентива. При наличии трофической язвы голени мазь следует втирать вокруг нее.

Продолжительность курса лечения препаратом Гепароид Зентива определяется врачом индивидуально и составляет, как правило, 1 — 2 недели. Без назначения врача не рекомендуется применять препарат свыше 2 недель.

Обычно, применение препарата Гепароид Зентива при заболеваниях вен является частью комплексного лечения, поэтому необходимо тщательно соблюдать назначения врача (одновременный прием других лекарственных средств, наложение давящей повязки или применение эластичного чулка).

Если в случае лечения ушибов мягких тканей в течение трех дней препаратом Гепароид Зентива не отмечается положительной динамики или выявляются признаки побочного действия, лечение препаратом следует прекратить и обратиться к врачу.

Внутрь, во время или сразу после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуется начинать лечение с 1 драже 1 раз/сут , при необходимости (отсутствие удовлетворительного терапевтического эффекта) можно увеличить дозу препарата до 2 раз/сут (каждые 42 ч) по 1 драже, и только в исключительных случаях - до 3 раз/сут (каждые 8 ч) по 1 драже.

Максимальная суточная доза составляет 3 драже.

В связи с механизмом действия препарата, о возможном отсутствии эффективности препарата можно говорить не раньше, чем через 2 недели после начала приема, поэтому в этот период не следует без необходимости увеличивать начальную дозу.

При длительном лечении, в случае удовлетворительного терапевтического эффекта, рекомендуется прием 1 драже 1 раз/сут, а у некоторых больных дозу препарата можно уменьшить до 1 драже 1 раз через день. При каждом снижении дозы препарата необходим контроль АД. При проведении поддерживающей терапии не следует превышать дозы - 2 драже/сут .

• геморрагические диатезы, различные формы пурпуры, тромбоцитопении, гемофилия, другие патологические состояния со склонностью к повышенной кровоточивости;
• повышенная чувствительность к гепариноиду, парабенам, пропиленгликолю, другим компонентам препарата.

• депрессия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, сопутствующее проведение электросудорожной терапии;
• феохромоцитома, сопутствующее лечение ингибиторами МАО (МАО);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит;
• стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, внутрижелудочковая блокада;
• тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин), нефрит, уремия, нефросклероз;
• артериальная гипотензия, выраженный церебральный атеросклероз;
• тяжелые нарушения функции печени;
• болезнь Аддисона;
• гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия;
• гиперурикемия с клиническими проявлениями;
• закрытоугольная глаукома;
• нарушение кроветворения;
• беременность и период лактации;
• бронхиальная астма;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью: сахарный диабет, подагра, пожилой возраст.

Обычно препарат Гепароид Зентива переносится хорошо.

В редких случаях возможно временное появление признаков местного раздражения кожных покровов в виде покраснения, высыпаний или зуда кожи.

В очень редких случаях, в связи с применением на обширных участках и в больших дозах, возможны геморрагические осложнения вследствие резорбтивного действия.

При появлении отмеченных симптомов применение препарата следует прекратить и обратиться к врачу для решения вопроса возможности дальнейшего лечения препаратом Гепароид Зентива. Пациентам следует сообщать своему врачу о всех случаях побочных (необычных) эффектов, в том числе не указанных в настоящей инструкции.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, боли в животе, тошнота, рвота, обострение течения язвенной болезни, снижение аппетита; редко — изъязвления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения при применении резерпина в дозе выше 1 мг/сут (количество, содержащееся в 10 таблетках Кристепин).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, снижение АД, цереброваскулярные нарушения, ортостатическая гипотензия, боль в груди.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, тревожность, нарушение концентрации внимания, бессонница, экстрапирамидные нарушения (тремор, ступор, синдром Паркинсона); так как в состав препарата входит резерпин, следует помнить о возможности появления депрессивных реакций (в том числе, тенденций к самоубийству) и депрессивного синдрома; такие симптомы появляются редко и только в случаях применения больших доз резерпина (более 1 мг/сутки, что соответствует содержанию резерпина более чем в 10 таблетках Кристепина).

Со стороны дыхательной системы: гиперемия и отек слизистой оболочки полости носа. Резерпин может вызывать симптомы бронхоспазма, однако такое действие появляется редко и, как правило, у больных с бронхиальной астмой или бронхообструктивным синдромом.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения с симптомами геморрагического диатеза.

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, незначительное увеличение содержания триглицеридов, холестерина.

Прочие: галакторея. При длительном применении в высоких дозах - парестезии, снижение либидо, снижение потенции, гинекомастия, нарушение мочеиспускания, спазм аккомодации, гиперемия конъюнктивы, гипотермия, мышечная слабость.

Кристепин является комбинированным антигипертензивным препаратом, содержащим в своем составе 3 взаимодополняющих друг друга компонента.

Резерпин - симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постанглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и других нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке соляной кислоты; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию.

Клопамид - сульфаниламидный диуретик средней силы действия, блокирует реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, выводит ионы натрия, калия, хлора и воду.

Дигидроэргокристин - дигидрированный алкалоид спорыньи, блокирует альфа-адренорецепторы, вызывает расширение сосудов, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.

Гипотензивный эффект препарата превосходит гипотензивный эффект каждого из компонентов в отдельности и действие любой комбинации из двух компонентов; начало действия — на 4-7 день, стойкий гипотензивный эффект достигается через 1-4 недели.

Всасывание

Отдельные компоненты Кристепина всасываются после приема внутрь следующим образом: резерпин примерно на 30-40%, клопамид - около 90% и дигидроэргокристин - менее 25%. C_max в плазме крови достигается соответственно: для резерпина - 1-3 ч, для клопамида - около 2 ч, для дигидроэргокристина - около 1 ч.

Распределение

Отдельные компоненты Кристепина легко распространяются в организме (например, для дигидроэргокристина V_d составляет 52 л/кг). Связь с белками плазмы крови: для резерпина - не связывается, клопамид - около 46%, дигидроэргокристин - около 68%. Резерпин и дигидроэргокристин проникают через гематоэнцефалический барьер и через плацентарный.

Метаболизм

Резерпин и дигидроэргокристин интенсивно метаболизируются в печени до неактивных метаболитов. Клопамид не подвергается значительному метаболизму в печени.

Выведение

T_1/2 резерпина длительный и составляет в первой фазе - 4.5 ч, а во второй - около 271 ч. Путь выведения разный для отдельных компонентов: резерпин и дигидроэргокристин - неактивные метаболиты выводятся с мочой и калом, клопамид, в основном, почками.

Во время беременности и при кормлении грудью препарат не рекомендуется применять длительно или на больших участках кожи, применение препарата возможно только в обоснованных случаях, по назначению врача.

Препарат не рекомендуется применять в последнем триместре беременности из-за возможного риска кровотечения при родах.

Так как резерпин обладает тератогенным действием, применять препарат Кристепин при беременности не рекомендуется.

Кроме того, резерпин может вызвать опасные для плода артериальную гипотензию, брадикардию. У новорожденных резерпин может способствовать возникновению ринореи и отека слизистой оболочки носа, что ведет к затруднению дыхания и цианозу. Клопамид может вызывать тромбоцитопению у плода.

Препарат не следует применять в период лактации. Связано это, в основном, с проникновением в молоко резерпина и дигидроэргокристина.

Дигидроэргокристин может вызывать у новорожденных симптомы, напоминающие отравление спорыньей, а у матери тормозить/ослаблять лактацию.

Препарат нельзя наносить на открытую раневую поверхность, поврежденную поверхность кожных покровов, слизистые оболочки, следует избегать попадания мази в глаза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение препарата не оказывает влияния на деятельность, требующую повышенного внимания, координации движений, высокой скорости психических и физических реакций, например: у водителей транспорта, лиц, обслуживающих машины, при работе на высоте и т.д.

Поскольку эффект Кристепина развивается относительно медленно, дозировку не следует увеличивать чаще, чем 1 раз в неделю, в связи с возможностью появления выраженного снижения АД; необходимо соблюдать особую осторожность в случае совместного применения с другими антигипертензивными средствами; во время лечения периодически контролировать уровень АД для определения оптимального режима дозирования.

В период лечения может повышаться уровень глюкозы и мочевой кислоты в сыворотке крови, рекомендуется проводить периодический контроль этих параметров, особенно у больных с нарушенной толерантностью глюкозы и гиперурикемией. Необходим контроль функции почек, особенно у больных с хронической почечной недостаточностью.

В случае возникновения брадикардии в период лечения, дозу препарата необходимо уменьшить или отменить препарат.

Во время лечения-необходим контроль калия в сыворотке крови. У большинства больных дополнительного назначения препаратов калия не требуется, при условии, что диета содержит достаточное-количество продуктов, богатых калием (фрукты, овощи, рыба, нежирный сыр и т.д.).

Следует соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой и бронхоспазмами, в случае обострения необходимо прекратить прием Кристепина. Не менее чем за 2 недели перед планируемым хирургическим вмешательством, следует прекратить прием препарата и заменить его другим антигипертензивным средством. Во время лечения не следует употреблять спиртные напитки.

Следует соответствующим образом модифицировать дозу Кристепина в случае одновременного применения других, взаимодействующих с ним лекарственных средств. За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, следует отменить Кристепин.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Кристепин может нарушать способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. В период лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься любыми видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Без консультации с врачом не рекомендуется одновременное применение препарата Гепароид Зентива с другими лекарственными средствами.

Гепароид Зентива нельзя применять одновременно с лекарственными средствами для наружного применения, содержащими тетрациклин, гидрокортизон, салициловую кислоту.

Необходимо соблюдать повышенную осторожность при одновременном назначении антикоагулянтов, ввиду возможного усиления противосвертывающего действия.

Снижает эффективность пероральных гипогликемических лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, антикоагулянтов.

Повышает концентрацию лития в плазме крови (замедляя его выведение). Ослабляет действие противоэпилептических лекарственных средств и леводопы, холиноблокаторов, уменьшает анальгсзирующий эффект морфина.

Усиливает действие барбитуратов, этанола, лекарственных средств для ингаляционной анестезии, антигистаминных лекарственных средств.

Усиливает действие адреномиметиков прямого действия.

Барбитураты, этанол, бета-адреноблокаторы, периферические вазодилататоры усиливают гипотензивное действие.

Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, слабительные лекарственные средства уменьшают диуретический, гипотензивный эффекты, повышают риск развития гипокалиемии.

На фоне лечения ингибиторами МАО - усиление угнетающего действия на центральную нервную систему.

На фоне лечения препаратом ингибиторы МАО вызывают умеренную или тяжелую артериальную гипертензию, гиперрефлексию.

Антиаритмические средства - в случае гипокалиемии, которая может сопутствовать лечению, повышается риск токсического действия амиодарона, дизопирамида, хинидина; гипокалиемия ослабляет эффект лидокаина, мексилетина.

Не рекомендуется сочетание с допамином (усиление вазоконстрикторной реакции).

При совместном применении с дигоксином - повышается риск брадикардии; в случае гипокалиемии, которая может сопутствовать лечению, повышен риск усиления побочных реакций дигоксина.

Случаи передозировки препаратом не описаны.

При случайном приеме препарата ребенком внутрь возможно появление тошноты и рвоты, в данной ситуации необходимо очистить ребенку желудок и обратиться к врачу.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мышечная слабость, головокружение, головная боль, выраженное снижение АД, брадикардия, аритмии, депрессия, гипорефлексия спутанность сознания и кома.

Лечение: в качестве первой помощи, если больной в сознании, следует вызвать рвоту, сделать промывание желудка или дать активированный уголь. Проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, коррекцию водно-электролитного баланса.