Гидрасек и Трансулоза

• симптоматическое лечение запора у взрослых.

Для приема внутрь.

Разовая доза - 100 мг.

Первую дозу в начале лечения принимают независимо от времени суток. Далее – по 100 мг 3 раза/сут перед едой.

Лечение необходимо продолжать до нормализации стула (появление нормального кала до двух раз), но не более 7 дней. Не рекомендуется применять рацекадотрил длительное время.

Принимают внутрь.

Начальная терапия: по 1 мерной ложке 1-2 раза/сут. Дозу можно увеличить до 3 раз в зависимости от полученного результата.

Поддерживающая терапия: 1-3 мерные ложки в сут.

5 мл геля (1 мерная ложка) = 1.75 г лактулозы и 3.2 г парафина мягкого белого и парафина жидкого.

Продолжительность лечения - не более 8 дней.

Максимальная суточная доза - 15 мл (3 мерные ложки) = 5.25 г лактулозы + 9.75 г парафина мягкого белого и парафина жидкого.

1 мерная ложка = 1 чайная ложка.

Беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к рацекадотрилу.

• полная или частичная непроходимость кишечника;
• болевой абдоминальный синдром неясной этиологии;
• ректальные кровотечения;
• колостома;
• илеостома;
• фенилкетонурия;
• подозрение на аппендицит;
• галактоземия;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с сахарным диабетом; у пациентов с трудностями при глотании (в т.ч. находящихся на постельном режиме) из-за риска бронхиальной ингаляции и жировой пневмопатии при применении препаратов, содержащих минеральное масло.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) - многоформная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.

Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, тошнота, диарея.

Со стороны нервной системы: судороги, головная боль, головокружение.

Прочие: аритмии, миалгия, повышенная утомляемость, слабость.

При длительном лечении: нарушение водно-электролитного баланса, раздражение перианальной области.

Противодиарейное средство. Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизуется до активного метаболита – тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы, поверхностной пептидазы (расположенной на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных пептидов и за расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.

Является кишечным антисекреторным веществом. Уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника.

Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник. Не вызывает вздутия живота.

Комбинированный слабительный препарат. Благодаря комбинации активных веществ слабительный эффект обусловлен двумя механизмам.

Лактулоза увеличивает гидратацию и объем содержимого толстой кишки посредством осмотического действия.

Парафин жидкий и парафин мягкий белый действуют как механическое слабительное, размягчая и разжижая содержимое толстой кишки.

Действие препарата продолжается 6-8 ч.

После приема внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 мин. С_max достигается через 2.5 ч после применения. Прием пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приема пищи активность препарата проявляется с задержкой приблизительно на 1.5 ч.

В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом ¹⁴С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует кажущийся V_d в плазме в размере 66.4 кг. 90% активного метаболита рацекадотрила (тиорфан) ((RS)-N(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

При приеме рацекадотрила в дозе 100 мг время пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75%-ному ингибированию. Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75%-ному ингибированию при приеме дозы 100 мг. Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 ч.

Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз рацекадотрила не приводит к его накапливанию в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют изоформы фермента CYP (3А4, 2D6, 2C9, 1F2, и 2C19) в степени, которая может быть клинически значимой. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не индуцируют изоформы фермента CYP (3А, 2А6, 2В6 2C9/2С19, 1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридинглюкуронизилтрансферазы (UGTs) в степени, которая может быть клинически значимой.

Биологический Т_1/2 рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 ч. Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов, преимущественно почками, и намного в меньшей степени – с калом. Выведение через легкие – незначительное.

У пациентов с печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели Т_max и Т_1/2 и более низкие показатели C_max (-65%) и AUC (-29%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 11–39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель C_max (-49%) и более высокий показатель AUC (+16%) и T_1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >70 мл/мин).

Лактулоза - синтетический дисахарид, проникает, не всасываясь и без изменений через верхние отделы ЖКТ. В толстой кишке активируется местной сахаролитической флорой и трансформируется в органические кислоты (молочную и уксусную), которые выводятся через кишечник.

Парафин жидкий и парафин мягкий не абсорбируются.

Не рекомендуется применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов

Применение рацекадотрила не освобождает от проведения пероральной регидратации в тех случаях, когда она необходима.

Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи или другого серьезного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например, с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.

Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.

Не рекомендуется длительное лечение.

Соблюдение гигиены и соответствующая диета:

• употребление в пищу овощей с большим содержанием волокон;
• физическая активность.

Трансулозу можно применять у пациентов с сахарным диабетом, т.к. препарат не содержит глюкозу.

При длительном применении препаратов, содержащих минеральное масло, возможно снижение абсорбции жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К).

У пациентов пожилого возраста и ослабленных больных, принимающих препарат более 6 месяцев, рекомендуется периодически контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови.

Антибиотики (в т.ч. неомицин) и антациды снижают эффект препарата.

Препарат изменяет рН-зависимое высвобождение кишечнорастворимых лекарственных средств.

Симптомы: диарея.

Лечение: прекращение приема препарата.