Гидроксикарбамид и Темпангинол

• хронический миелолейкоз;
• истинная полицитемия (эритремия);
• эссенциальная тромбоцитемия;
• остеомиелофиброз;
• меланома;
• злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);
• рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

• умеренно или слабо выраженный болевой синдром, особенно у больных с повышенной нервной возбудимостью: головная, зубная, мигренозная боль, невралгия, корешковый синдром, миалгия, дисменорея;
• при слабых болях висцерального происхождения (почечной, печеночной, кишечной колике) в комбинации со спазмолитическими средствами;
• как вспомогательное средство может использоваться для уменьшения болей после хирургических и диагностических вмешательств;
• повышенная температура при простудных и других инфекционно-воспалительных заболеваниях.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат применяют внутрь.

При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить целиком. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут плавать на поверхности раствора.

Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.

Солидные опухоли

• 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6-7 доз).
• 20-30 мг/кг ежедневно в течение 3-х недель.

Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки

80 мг/кг один раз вдень, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.

Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых реакций токсичности.

Резистентный хронический миелолейкоз

Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно одни раз в день.

Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов менее 2500/мм³, а тромбоцитов менее 100000/мм³. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начинает заметно возрастать.

Истинная полицитемия

Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов - ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамидв суточной дозе от 500 до 1000 мг.

Эссенциальная тромбоцитемия

Обычно назначают препарат в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл.

Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл.

С осторожностью - печеночная и/или почечная недостаточность, анемия (должна быть cкоррегированна перед началом лечения).

• повышенная чувствительность к анальгину (метамизолу натрия), производным пиразолона или триацетон-4-толуенсульфоната;
• выраженные нарушения функции печени и почек;
• сердечная недостаточность;
• артериальная гипотензия;
• угнетение кроветворения (агранулоцитоз);
• наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст (до 14 лет).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов пищеварения: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Увеличение активности ферментов печени.

Со стороны кожи и кожных придатков: макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, дермато-миозитные изменения кожи. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата па протяжении нескольких лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета. В редких случаях отмечается алопеция, рак кожи.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, дезориентация; редко - галлюцинации и судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение содержания мочевой кислоты, азота мочевины крови и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит. В редких случаях отмечается дизурия.

Прочие: озноб, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции. В редких случаях сообщалось об острых легочных реакциях, связанных с применением препарата; диффузная инфильтрация легких, лихорадка и одышка.

В отдельных случаях отмечено чувство жжения в эпигастральной области, сухость в рту, головная боль.

Аллергические реакции при повышенной чувствительности к некоторым компонентам (кожная сыпь, зуд, отек Квинке), редко - анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: головокружение, крайне редко галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение кровяного давления, тахикардия, цианоз.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: при склонности к бронхоспазму возможно провоцирование приступа.

Со стороны пищеварительной системы: холестаз, желтуха, повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (в высоких дозах).

В связи с транквилизирующим действием триацетонамида 4-толуолсульфоната препарат не следует применять при вождении транспорта и других видах деятельности, требующих повышенного внимания.

Противоопухолевое средство. Предполагаемый механизм действия заключается в торможении синтеза ДНК. Не оказывает влияния на синтез белка и РНК.

Инструкция одобрена Фармакологическим комитетом Минздрава России 27 сентября 2001 г.

Темпангинол - комбинированный препарат, в состав которого входят ненаркотический анальгетик метамизол (анальгин) и транквилизатор триацетонамин 4-толуолсульфонат. Обладает болеутоляющим, жаропонижающим, слабым противовоспалительным и успокаивающим действием.

Гидроксикарбамид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста, получающие терапию гидроксикарбамидом, должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие гидроксикарбамида.

Противопоказан: детский возраст (до 14 лет).

Подросткам до 18 лет применять только по назначению врача.

Необходимо соблюдать осторожность у больных с выраженными нарушениями функции почек.

Не рекомендуют применять гидроксикарбамид у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

Для пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования.

При применении гидроксикарбамида у пациентов с подагрой или нефролитиазом повышается риск возникновения гиперурикемии.

Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелодепрессией и поражением слизистой желудка. Может усиливаться эритема, вызываемая облучением. Тошнота, рвота, анорексия, вызываемые комбинированным применением с лучевой терапией, в результате временной отмены гидроксикарбамида могут исчезнуть.

Перед началом и во время лечения следует провести определение полной картины крови, включая исследование костного мозга, а также функции почек и печени. Анализ крови повторять не менее 1 раза/нед. При снижении числа лейкоцитов менее 2500/мкл, а тромбоцитов менее 100 000/мкл лечение следует прекратить до восстановления нормальных значений этих показателей. Возможны изменения СОЭ (чаще повышение).

При развитии анемии ее следует лечить, не прерывая курса гидроксикарбамида, с помощью замещающих трансфузий эритроцитарной массы.

Возможны изменения биохимических показателей: повышение концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой кислоты, повышение активности печеночных трансаминаз.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

С осторожностью применяют у больных с нарушенной функцией печени или почек, при склонности к артериальной гипотензии, пациентам с аллергией.

При длительном (более недели) применении препарата необходим контроль картины крови и функционального состояния печени.

Во время приема препарата не рекомендуется употребление алкоголя.

Подросткам до 18 лет применять только по назначению врача.

Одновременное применение Темпангинола с другими ненаркотическими анальгетиками может привести к взаимному усилению токсических эффектов. Трициклические антидепрессанты, противозачаточные средства для приема внутрь и аллопуринол также повышают его токсичность. Барбитураты и фенилбутазон ослабляют действие анальгина.

Одновременное применение Темпангинола с циклоспорином снижает уровень последнего в крови.

Седативные средства и анксиолитики усиливают обезболивающее действие препарата.

При совместном применении Темпангинола с пероральными гипогликемическими средствами, непрямыми антикоагулянтами, глюкокортикостероидами и индометацином усиливается действие последних.

Тошнота, рвота, боли в эпигастральной области. Пострадавшему следует немедленно обратиться к врачу.

Доврачебная помощь: промывание желудка, назначение активированного угля