Гинкго Билоба и Ксидалба

Дисциркуляторная энцефалопатия (инсульт, черепно-мозговая травма, престарелый возраст), проявляющаяся следующими симптомами:

• снижение внимания;
• ослабление памяти;
• снижение интеллектуальных способностей;
• чувство страха;
• нарушения сна;
• нарушения периферического кровообращения и микроциркуляции (в т.ч. артериопатия нижних конечностей);
• синдром Рейно;
• нейросенсорные нарушения (головокружение, звон в ушах, гипоакузия);
• старческая дегенерация желтого пятна;
• диабетическая ретинопатия.

Лечение острых инфекций кожи и мягких тканей у взрослых пациентов, включая лечение бактериемии, связанной с этими инфекциями.

Внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Если врачом не назначен другой режим дозирования, следует придерживаться следующих рекомендаций но приему препарата:

Для симптоматического лечения расстройств мозгового кровообращения:

Дозировка 40 мг: по 1-2 капсуле 3 раза/сут.

Дозировка 80 мг: по 1 капсуле 2 раза/сут.

Продолжительность курса лечения - не менее 8 недель.

При нарушениях периферического кровообращения:

Дозировка 40 мг: по 1 капсуле 3 раза/сут или по 2 капсулы 2 раза/сут.

Дозировка 80 мг: по 1 капсуле 2 раза/сут.

Продолжительность курса лечения - не менее 6 недель.

При сосудистой или инволюционной патологии:

Дозировка 40 мг: по 1 капсуле 3 раза/сут или по 2 капсулы 2 раза/сут.

Дозировка 80 мг: по 1 капсуле 2 раза/сут.

Продолжительность курса лечения - 6-8 недель.

Если был пропущен прием препарата или было принято недостаточное его количество, последующий его прием следует проводить так, как это указано в инструкции, без каких-либо изменений.

Для в/в введения в виде инфузии.

Взрослым: в дозе 1500 мг 1 или 2 раза/сут, а именно - 1000 мг далбаванцина в первый день лечения и 500 мг далбаванцина в восьмой день лечения.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью с КК <30 мл/мин, не получающих регулярно гемодиализ, требуется коррекция режима дозирования.

Для пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степеней тяжести (классификация Чайлд-Пью В и С) отсутствуют данные для определения соответствующей дозы.

• гиперчувствительность;
• гипокоагуляция;
• острые нарушения мозгового кровообращения;
• острый инфаркт миокарда;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрозивный гастрит;
• артериальная гипотензия;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• дефицит сахаразы-изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Повышенная чувствительность к далбаванцину, возраст до 18 лет.

С осторожностью

Повышенная чувствительность к другим гликопептидам, поскольку возможно возникновение перекрестной гиперчувствительности; печеночная недостаточность средней или тяжелой степени тяжести.

Аллергические реакции: покраснение, отечность кожи, зуд.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Прочие: нарушения слуха, снижение свертываемости крови.

В случае возникновения каких-либо нежелательных явлений прием препарата следует прекратить и обратиться к лечащему врачу.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидозный вульвовагинит, инфекции мочевыводящих путей, грибковая инфекция, колит, вызванный Clostridium difficile, кандидоз ротовой полости.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита, гипогликемия

Нарушения психики: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - извращение вкуса, головокружение.

Со стороны сосудов: нечасто - гиперемия, флебит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель; редко - бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, рвота; нечасто - запор, боли в животе, диспепсия, неприятные ощущения в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатотоксичность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - зуд, крапивница.

Препарат растительного происхождения, нормализует обмен веществ в клетках, реологические свойства крови и микроциркуляцию.

Улучшает мозговое кровообращение и снабжение мозга кислородом и глюкозой, препятствует агрегации эритроцитов, тормозит фактор активации тромбоцитов. Оказывает дозозависимое регулирующее влияние на сосудистую систему, стимулирует выработку эндотелийзависимого расслабляющего фактора, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен, тем самым регулируя кровонаполнение сосудов. Уменьшает проницаемость сосудистой стенки (противоотечный эффект - как на уровне головного мозга, так и на периферии).

Обладает антитромботическим действием (за счет стабилизации мембран тромбоцитов и эритроцитов, влияния на синтез Pg, снижения действия биологически активных веществ и тромбоцитактивирующего фактора). Препятствует образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов клеточных мембран. Нормализует высвобождение, повторное поглощение и катаболизм нейромедиаторов (норадреналина, допамина, ацетилхолина) и их способность к соединению с рецепторами. Препятствует повышению фибринолитической активности крови.

Оказывает антигипоксическое действие, улучшает обмен веществ в органах и тканях, способствует накоплению в клетках макроэргов, повышению утилизации кислорода и глюкозы, нормализации медиаторных процессов в ЦНС.

Бактерицидный гликопептид, синтезированный из продукта ферментации видов Nonomuraea. Его механизм действия заключается в нарушении синтеза клеточной стенки: путем связывания с терминальным дипептидом D-аланил-О-аланин стволового пептида пептидогликана образующейся клеточной стенки, далбаванцин предотвращает образование поперечных связей (транспептидация и трансгликозилирование) дисахаридных субъединиц, что приводит к разрушению клеточной стенки.

Все грамотрицательные микроорганизмы изначально резистентны к далбаванцину.

Резистентность к далбаванцину у видов Staphylococcus и Enterococcus обусловлена VanA генотипом, который приводит к модификации пептида-мишени в образующейся клеточной стенке. На активность далбаванцина не влияют другие классы генов резистентности к ванкомицину.

МПК далбаванцина выше для стафилококков, обладающих промежуточной чувствительностью к ванкомицину (VISA-vancomycin-intermediate staphylococc iaureus), чем для штаммов, полностью чувствительных к ванкомицину. Перекрестная резистентность между далбаванцином и другими классами антибиотиков в исследованиях in vitro не наблюдалась.

Бактерицидная активность далбаванцина в отношении стафилококков in vitro зависит от времени. In vivo взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики далбаванцина для S.aureus определялась с использованием нейтропенической модели инфекции на животных, которая показала, что абсолютное снижение logio колониеобразующих единиц (КОЕ) было большим при назначении больших доз с меньшей частотой.

В клинических исследованиях была показана эффективность в отношении возбудителей, вызывающих острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, которые были чувствительны к далбаванцину invitro: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, группа Streptococcus anginosus (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus).

Микроорганизмы с природной резистентностью: грамотрицательные бактерии, энтерококки с резистентностью к ванкомицину типа VanA.

После приема внутрь экстракта гинкго терпенлактоны (гинкголид А, гинкголид В и билобалид) обладают высокой биодоступностью, которая составляет 100% (98%) для гинкголида А, 93% (79%) для гинкголида В и 72% для билобалида.

После приема 80 мг экстракта C_max в плазме крови составляют: 15 нг/мл дня гинкголида А, 4 нг/мл для гинкголида В и приблизительно 12 нг/мл для билобалида. Связывание с белками плазмы крови составляет 43% для гинкголида А, 47% для гинкголида В и 67% для билобалида.

Т_1/2 - 3.9 ч (гинкголид А), 7 ч (гинкголид В) и 3.2 ч (билобалид).

Системное действие далбаванцина является дозопропорциональным при разовых дозах от 140 до 1120 мг, что указывает на линейную фармакокинетику далбаванцина. Кумуляция далбаванцина после многократных в/в инфузий, проводимых раз в неделю в период до 8 недель (1000 мг в первый день и по 500 мг в период до 7 недель), у здоровых взрослых добровольцев не наблюдалась. Средний T_1/2 в конечной фазе ( составил 327 (от 333 до 405) ч. Фармакокинетику далбаванцина лучше всего описывать с использованием трехкомпонентной модели (аир фазы распределения с последующей конечной фазой выведения). Таким образом, период полураспределения, который представляет собой большую часть клинически значимого профиля концентрация-время, составляет от 5 до 7 дней и стабилен при применении один раз в неделю.

Клиренс и V_d в равновесном состоянии сопоставимы у здоровых лиц и пациентов с инфекциями. V_d в равновесном состоянии соотносился с объемом внеклеточной жидкости. Далбаванцин обратимо связывается с белками плазмы человека, в первую очередь с альбуминами. Связывание далбаванцина с белками плазмы составляет 93% и не зависит от его концентрации, наличия почечной недостаточности или печеночной недостаточности. На 7 день после однократного в/в введения 1000 мг далбаванцина здоровым добровольцам, значение AUC в серозной жидкости кожных волдырей составляло (связанный и несвязанный далбаванцин) около 60% от AUC в плазме.

Метаболиты в плазме человека выявлялись в незначительном количестве. Метаболиты гидроксидалбаванцин и маннозил агликон обнаруживаются в моче (<25% введенной дозы). Метаболические пути, ответственные за образование этих метаболитов, не установлены; однако в связи с относительно низким вкладом метаболизма в общую элиминацию далбаванцина, взаимодействия препарат-препарат через ингибирование или индукцию метаболизма далбаванцина не ожидается. Гидроксидалбаванцин и маннозил агликон демонстрируют значительно меньшую антибактериальную активность по сравнению с далбаванцином.

После введения разовой дозы 1000 мг далбаванцина здоровым добровольцам в среднем 19- 33% введенной дозы выводилось почками в виде далбаванцина и 8-12% в виде метаболита гидроксидалбаванцина. Около 20% введенной дозы выводилось через кишечник.

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов

Улучшение состояния проявляется через 1 месяц после начала лечения.

При часто возникающих ощущениях головокружения и шума в ушах пациенту необходимо проконсультироваться с врачом. В случае внезапного ухудшения или потери слуха необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны ЦНС, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

У пациентов, получавших далбаванцин, были зарегистрированы случаи реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции) и кожные реакции. В случае развития аллергических реакций необходима отмена далбаванцина и назначение специфической терапии.

Быстрые в/в инфузии гликопептидных антибиотиков могут вызвать реакции, похожие на синдром "красного человека", которые включают гиперемию верхней половины тела, крапивницу, зуд и/или сыпь. Прекращение или замедление инфузии может привести к прекращению этих реакций.

Применение антибиотиков может способствовать чрезмерному размножению резистентных микроорганизмов. Если в ходе лечения возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

При лечении пациентов со смешанной грамотрицательной и грамположительной инфекцией необходимо дополнительное применение антибиотиков, активных в отношении соответствующих грамотрицательных микроорганизмов.

Антибиотикоассоциированный колит и псевдомембранозный колит отмечаются при использовании практически всех антибиотиков и могут варьировать по тяжести от легкого до угрожающего жизни. В связи с этим, важно рассматривать такой диагноз у пациентов с резвившейся во время или после применения далбаванцина диареей. В таких случаях необходимо прервать лечение далбаванцином и начать применение общетерапевтических мер совместно с назначением специфического лечения Clostridium difficile. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Опыт применения далбаванцина в лечении пациентов с некротическим фасциитом, газовой гангреной, гангреной, язвами при синдроме диабетической стопы, периректальным абсцессом, пролежнем или тяжелыми иммунодефицитами ограничен или отсутствует.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния на способность к вождению транспортных средств и работу с механизмами не проводились. Возможно развитие головокружения, которое может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.

Не рекомендуется применение пациентам, постоянно принимающим ацетилсалициловую кислоту, антикоагулянты (прямого и непрямого действия), а также препараты, понижающие свертываемость крови.

Возможны единичные случаи кровотечения у пациентов, одновременно принимающих средства, снижающие свертываемость крови; причинная связь данных кровотечений с приемом препаратов Гинкго двулопастного не подтверждена.

При применении с гипотензивными средствами возможно потенцирование антигипертензивного эффекта.