Гонадотропин хорионический и Цефамабол

Для женщин: дисфункция яичников (ановуляторная), аменорея; индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов; поддержание фазы желтого тела; подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников (для вспомогательных репродуктивных технологий).

Для мальчиков и мужчин: задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза; крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией; недостаточность сперматогенеза, олиго-астеноспермия, азооспермия; при проведении дифференциально-диагностического теста анорхизма и крипторхизма у мальчиков; при проведении функционального теста Лейдига для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме перед началом долгосрочного стимулирующего лечения.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями, в т.ч.:

• абдоминальные и гинекологические инфекции;
• сепсис;
• менингит;
• эндокардит;
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции дыхательных путей;
• инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Препарат вводят в/м или в/в.

Для в/м введения препарат (0.5 г или 1.0 г) растворяют в 3 мл воды для инъекций или в 3 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

Для в/в струйного введения препарат растворяют из расчета 1 г препарата в 10 мл воды для инъекций или в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

Для в/в капельного введения растворенный, как описано выше, препарат смешивают с 10% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида.

Взрослым назначают по 500 мг-1 г каждые 4-8 ч, при заболеваниях мочевыводящих путей - 500 мг (в тяжелых случаях - 1 г) через каждые 8 ч, при угрожающих жизни инфекциях - до 2 г каждые 4 ч (12 г в сутки).

Детям -50-100 мг/кг (при тяжелых инфекциях - до 150 мг/кг) в сутки с интервалами между введениями 4-8 ч.

При инфекциях, вызываемых бета-гемолитическим стрептококком, лечение следует продолжать не менее 10 дней. Пациентам на гемодиализе вводят по 1 г каждые 12 ч в/в или в/м (если используется в/м введение, то после завершения гемодиализа дополнительно вводят 1/3-1/2 дозы).

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений за 30-60 мин до вмешательства взрослым вводят - 1-2 г, детям - 50-100 мг/кг, с последующим применением тех же доз в течение 24-48 ч.

Пациентам с нарушениями функции почек режим дозирования устанавливают с учетом значений клиренса креатинина.

После начальной дозы 1-2 г (в зависимости от тяжести инфекции) назначают следующие поддерживающие дозы:

Гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов и молочной железы (рак яичников, рак матки, рак молочной железы у женщин); андрогензависимые опухоли (рак предстательной железы, рак грудной железы, опухоль яичек); наличие кист или увеличение размера яичников, не связанные с синдромом поликистоза яичников; кровотечение или кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии; эктопическая беременность в анамнезе (за 3 месяца до начала лечения); первичная недостаточность яичников; аномалии развития половых органов у женщин, несовместимые с нормальным течением беременности; миома матки, несовместимая с беременностью; менопауза; состояния, связанные с неопущением яичка в мошонку (паховая грыжа, хирургические операции в области паха, эктопия яичка); органические поражения ЦНС (в т.ч. опухоли гипофиза, гипоталамуса); тромбофлебит глубоких вен; гипотиреоз; надпочечниковая недостаточность; гиперпролактинемия; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

ИБС, хроническая сердечная недостаточность, эпилепсия, мигрень (в т.ч. в анамнезе), хроническая почечная недостаточность, артериальная гипертензия, у женщин , имеющих факторы риска тромбоза; у мальчиков в препубертатном периоде.

• гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам);
• ранний детский возраст (до 6 мес).

С осторожностью: почечная недостаточность, псевдомембранозный колит (в анамнезе).

Со стороны эндокринной системы у женщин: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, сопровождающегося развитием кист яичников с опасностью их разрыва, асцитом, гидротораксом и опасностью тромбоэмболии.

Со стороны эндокринной системы у мальчиков и мужчин: возможны временное обратимое увеличение молочных желез, предстательной железы, задержка воды и электролитов, обыкновенные угри; у мальчиков возможны изменения поведения, аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания, которые проходят после окончания лечения.

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редко бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, дисбактериоз, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, гепатит), редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция.

Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, нарушение функции почек.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Прочие: суперинфекция.

Гонадотропный гормон. Продуцируется плацентой человека и выделяется в мочу, откуда он может быть экстрагирован и очищен. Стимулирует выработку прогестерона желтым телом и поддерживает развитие плаценты. Оказывает гонадотропное действие, преимущественно лютеинизирующее.

У женщин препарат вызывает овуляцию и стимулирует синтез эстрогенов и прогестерона. У мужчин – стимулирует сперматогенез и продукцию половых стероидов.

Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Имеет широкий спектр действия.

Высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитические штаммы, Streptococcus pneumoniae); грамотрицательных микроорганизмов - Echerichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Hemophilus influenzae, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus mirabilis et vulgaris; анаэробных микроорганизмов - грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus), грамположительные палочки (включая Clostridium spp.), грамотрицательные палочки (включая Fusobacterium spp., Bacteroides spp.).

Устойчив к действию бета-лактамаз. Не активен в отношении различных видов Pseudomonas, большинства штаммов Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Enterobacter cloacae spp., Bacteroides fragilis, Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные штаммы) и Listeria monocytogenes, Serratia spp.

Оказывает дисульфирамоподобное действие.

После в/м введения хорошо всасывается. T_1/2 составляет 8 ч.

Полагают, что до выведения с мочой хорионический гонадотропин модифицируется в организме, т.к. его T_1/2, измеряемый иммунологическим методом, значительно превышает данный показатель, определяемый по биологической активности.

После в/м введения 0.5 или 1 г время достижения максимальной концентрации (Т_Cmax) - 30-120 мин, величина С_max составляет 13 и 25 мкг/мл, соответственно. После в/в введения 1, 2 или 3 г через 10 мин С_max составляет 139, 240 и 533 мкг/мл и сохраняется на терапевтическом уровне в течение 6 ч. Терапевтическая концентрация достигается в плевральной и суставной жидкостях, желчи и костях.

Не кумулирует.Т_1/2 после в/в - 30-35 мин, после в/м - 60 мин.

Выводится почками в неизмененном виде (за 8 ч выводится 65-85% и обеспечивает высокие концентрации препарата в моче). После в/м введения 0.5 и 1 г содержание в моче составляет 254 и 1357 мкг/мл, соответственно; при в/в введении 1 и 2 г - 750 и 1380 мкг/мл соответственно.

При хронической почечной недостаточности выведение замедляется. У больных, находящихся на гемодиализе, Т_1/2 увеличивается до 6 ч

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения цефамандола в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказано применение при менопаузе.

Не рекомендуется длительное применение вследствие возможного образования антител, снижающих эффективность лечения.

В случае развития синдрома гиперстимуляции яичников следует прекратить применение.

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Во время лечения цефамандолом возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу и протеинурию.

У пожилых и ослабленных пациентов с дефицитом витамина К существует повышенный риск развития гипопротромбинемии с кровотечением или без него (в этих случаях показано введение витамина К).

Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола -возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (покраснение лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

Свежеприготовленный раствор годен для применения в течение 24 ч при хранении его при комнатной температуре и в течение 96 ч - при хранении в холодильнике.

Нефротоксичность повышают аминогликозиды, "петлевые" диуретики, препараты, снижающие канальцевую секрецию.

Не совместим с этанолом (ингибирует ацетальдегидрогеназу), развиваются дисульфирамоподобные реакции (боль в животе, гиперемия кожи лица, головная боль, снижение артериального давления, тошнота, рвота, сердцебиение, повышенное потоотделение).

Фармацевтически не совместим с аминогликозидами.

Симптомы: судороги (особенно у пациентов с ХПН).

Лечение: симптоматическая терапия, включая диазепам и коротко действующие барбитураты, в тяжелых случаях - гемодиализ.