Грандапам и Нео-Пенотран

Неврозы, психопатии, другие состояния, сопровождающиеся чувством эмоционального напряжения, беспокойством, тревогой, страхом; реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатическими симптомами; предменструальный синдром, климактерический синдром; кардиалгии (в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами); миастения, миопатии, неврогенные мышечные атрофии и другие патологические состояния со вторичными невротическими симптомами, когда противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием; синдром алкогольной абстиненции.

Местное лечение:

• вагинальных кандидозов;
• трихомонадного вульвовагинита;
• бактериального вагиноза (также вызываемого неспецифическим вагинитом, анаэробным вагинозом или гарднереллезным вагинитом);
• смешанной вагинальной инфекции.

Препарат назначают по 1 вагинальному суппозиторию на ночь и 1 вагинальному суппозиторию утром в течение 7 дней.

При рецидивирующих вагинитах или вагинитах, резистентных к проводимой ранее терапии назначают 1 вагинальный суппозиторий на ночь и 1 вагинальный суппозиторий утром в течение 14 дней.

Вагинальные суппозитории следует вводить глубоко во влагалище с помощью одноразовых напальчников, содержащихся в упаковке.

При назначении препарата пациенткам пожилого возраста (старше 65 лет) изменения режима дозирования не требуется.

Повышенная чувствительность к тофизопаму, другим производным группы бензодиазепина; состояния, сопровождающиеся выраженным психомоторным возбуждением, агрессией или выраженной депрессией; декомпенсированная дыхательная недостаточность; синдром обструктивного апноэ; кома; одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, циклоспорином; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

Декомпенсированный хронический респираторный дистресс, острая дыхательная недостаточность в анамнезе, закрытоугольная глаукома, эпилепсия, органические поражения головного мозга (например, атеросклероз).

• тяжелые нарушения функции печени (включая порфирию);
• заболевания периферической нервной системы и ЦНС;
• нарушения гемопоэза;
• I триместр беременности;
• пациентки в возрасте до 14 лет;
• девственность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Со стороны пищеварительной системы: возможны снижение аппетита, запор, метеоризм, тошнота, сухость во рту; в отдельных случаях - застойная желтуха.

Со стороны нервной системы: возможны головная боль, бессонница, повышенная раздражительность, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, судорожные припадки у больных эпилепсией.

Аллергические реакции: экзантема, скарлатиноподобная экзантема, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: напряжение мышц, боль в мышцах.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.

Местные реакции: жжение, зуд, раздражение слизистой оболочки влагалища (2-6%). Из-за воспаления слизистой оболочки влагалища при вагините раздражение может усилиться после введения первого суппозитория или к третьему дню лечения. Эти осложнения быстро исчезают после прекращения лечения. При выраженном раздражении лечение следует прекратить.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе схваткообразного характера (3%), металлический привкус во рту (1.7%); в отдельных случаях - сухость во рту, запор, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в отдельных случаях - головная боль, головокружение, атаксия, психоэмоциональные нарушения, периферическая невропатия (при длительном приеме препарата), судороги.

Аллергические реакции: в отдельных случаях - кожная сыпь, крапивница.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - лейкопения.

Анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы производных бензодиазепина. Наряду с выраженным анксиолитическим действием другие эффекты, характерные для бензодиазепиновых транквилизаторов - седативный, снотворный, мышечно-расслабляющий, противосудорожный - проявляются относительно слабо. В связи с этим тофизопам относят к "дневным" транквилизаторам.

Возникновение основных эффектов обусловлено стимуляцией в мозге бензодиазепиновых рецепторов, при возбуждении которых повышается чувствительность GABA-рецепторов к медиатору. В результате усиливается GABA-ергическая передача: хлорные каналы работают более интенсивно, усиливается гиперполяризация мембран нейронов, нейрональная активность снижается.

Комбинированный препарат для интравагинального применения с противогрибковым, противопротозойным и антибактериальным действием.

Миконазола нитрат - противогрибковое средство, производное имидазола. Активен в отношении большинства грибов Candida spp., Aspergillus spp., Dimorphons fungi, Criptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Torulopsis glabrata, а также отношении некоторых грамположительных микроорганизмов.

Метронидазол - противомикробное и противопротозойное средство. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis.

Всасывание

При интравагинальном применении миконазола нитрат абсорбируется незначительно (приблизительно 1.4% дозы).

Биодоступность метронидазола при интравагинальном применении составляет 20% по сравнению с пероральным приемом.

Распределение

После интравагинального применения Нео-Пенотрана миконазола нитрат в плазме крови не определяется.

C_ss метронидазола составляет 1.6-7.2 мкг/мл.

Метаболизм

Метронидазол метаболизируется в печени с образованием активных гидроксильных метаболитов.

Выведение

T_1/2 метронидазола составляет 6-11 ч. Около 20% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Назначение Нео-Пенотрана противопоказано в I триместре беременности. Во II и в III триместре беременности применение Нео-Пенотрана возможно только в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения Нео-Пенотрана в период лактации грудное вскармливание должно быть прекращено, т.к. метронидазол выделяется с грудным молоком. Грудное вскармливание можно возобновить через 24-48 ч после окончания лечения.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

С осторожностью следует применять у пожилых пациентов. У данной категории пациентов повышен риск развития побочных эффектов. Необходима коррекция режима дозирования.

При длительном применении, особенно в больших дозах, возможно развитие лекарственной зависимости. Курсовое лечение рекомендуется проводить не более 4-12 недель, включая период постепенной отмены тофизопама.

Не рекомендуется применять тофизопам при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. В этих случаях возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения.

У пациентов с эпилепсией тофизопам может повышать порог судорожной готовности.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам запрещается управление любыми транспортными средствами и занятия другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Возможно влияние метронидазола на активность печеночных ферментов в крови, а также на уровень гликемии при определении содержания глюкозы в крови гексокиназным методом.

В случае трихомониаза целесообразно одновременное лечение полового партнера.

При одновременном использовании Нео-Пенотрана и контрацептивной диафрагмы или презерватива возможно взаимодействие основы вагинального суппозитория с резиной.

При одновременном применении с тофизопамом препаратов, которые метаболизируются CYP3A4, возможно увеличение их концентрации в плазме.

При одновременном применении тофизопама одновременно с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (анальгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, блокаторы гистаминовых H₁-рецепторов, седативно-снотворные, антипсихотические), усиливаются их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания).

При одновременном применении индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства) могут усилить метаболизм тофизопама, что может привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта.

При одновременном применении некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут замедлить печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении тофизопам может повысить уровень дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении бензодиазепины могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина.

Длительное применение дисульфирама может угнетать метаболизм тофизопама.

При одновременном применении антацидные средства могут влиять на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама.

При одновременном применении пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама.

Тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на ЦНС.

При одновременном применении метронидазола с этанолом возникают дисульфирамоподобные реакции.

При одновременном применении метронидазола с дисульфирамом могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС (психические реакции).

При одновременном применении метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с препаратами лития может наблюдаться повышение токсичности лития.

При одновременном применении метронидазола с фенитоином повышается уровень фенитоина в крови, а уровень метронидазола в крови снижается.

Фенобарбитал при одновременном применении снижает уровень метронидазола в крови.

При одновременном применении с циметидином может повыситься уровень метронидазола в крови и, следовательно, усилиться риск неврологических побочных эффектов.

Метронидазол и миконазол ингибируют метаболизм астемизола и терфенадина, в результате этого повышается концентрация астемизола и терфенадина в плазме крови.

Возможно изменение концентрации теофиллина и прокаинамида в плазме крови при одновременном применении с Нео-Пенотраном.

Симптомы: при передозировке метронидазола возможны тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, головокружение, парестезии, судороги, лейкопения, темное окрашивание мочи; при передозировке миконазола нитрата возможны тошнота, рвота, стоматит, фарингит, анорексия, головная боль, диарея.

Лечение: при случайном приеме внутрь большого количества препарата проводят промывание желудка, симптоматическую терапию.