Даклавизар и Диклофенакол

Лечение хронического гепатита С у взрослых в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С.

• ревматоидный артрит;
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилоартрит;
• остеоартроз периферических суставов и позвоночника;
• ревматические поражения мягких тканей;
• воспалительные отеки мягких тканей;
• травматические повреждения мягких тканей без нарушения целостности кожного покрова (в т.ч. ушибы и растяжения связок, мышц и сухожилий);
• мышечные и суставные боли ревматического и неревматического происхождения (в т.ч. вызванные тяжелыми физическими нагрузками).

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. Даклатасвир следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет небольшое количество крема 2-4 г (4-8 см) наносят тонким слоем на кожу над очагом воспаления и слегка втирают до полного всасывания 2-3 раза/сут. Количество препарата, необходимое для нанесения на кожу, зависит от размера болезненной зоны.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуется наносить на кожу до 2 г препарата не чаще 2 раз/сут.

Продолжительность курса лечения не должна превышать 14 дней без консультации врача.

Повышенная чувствительность к даклатасвиру; одновременно с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и транспортера Р-гликопротеина, такими как противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные средства (препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)); при наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа, рибавирин, софосбувир); беременность и период лактации; возраст до 18 лет.

• бронхиальная астма в сочетании с полипозом слизистой оболочки полости носа;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• нарушение целостности кожных покровов;
• III триместр беременности;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст младше 6 лет;
• повышенная чувствительность к диклофенаку и другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС.

С осторожностью следует применять препарат при печеночной порфирии (фаза обострения), эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, нарушениях функции печени и/или почек тяжелой степени, хронической сердечной недостаточности, бронхиальной астме, нарушении свертывания крови, в I и II триместрах беременности, у пациентов детского возраста младше 12 лет, у пациентов пожилого возраста.

Т.к. даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии, нежелательные реакции зависят от комбинации лекарственных препаратов, входящих в схему лечения.

Побочные эффекты зависят от индивидуальной чувствительности, величины применяемой дозы и продолжительности лечения.

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. везикулезная, папулезная), зуд, жжение, покраснение, контактный дерматит, экзема, фотосенсибилизация, отечность обработанного препаратом участка кожи, шелушение; при длительном применении или применении в высоких дозах - бронхоспазм, анафилактические реакции (в т.ч. шок), генерализованная кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация.

При появлении побочных эффектов необходимо прекратить применение крема Диклофенакол и обратиться к врачу.

Высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С, не обладает выраженной активностью против прочих РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации вируса гепатита С, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса - репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что даклатасвир является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1a, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС₅₀) от пикомолярных до низких наномолярных.

Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов вируса гепатита С 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (EC₅₀ <1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.

НПВС для наружного применения. Оказывает местное противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Диклофенак - неизбирательно угнетает ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, являющихся основным звеном в процессе развития воспаления.

Диклофенак эффективен для устранения болевого синдрома, уменьшения отечности и гиперемии, связанных с воспалительным процессом.

Входящий в состав препарата ментол обладает местным "охлаждающим" действием. При наружном применении вызывает ослабление или исчезновение болей в месте нанесения, в т.ч. болей в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов. Способствует увеличению объема движений.

Абсорбция быстрая. C_max даклатасвира наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь. AUC, C_max и C_min в крови являются дозозависимыми, стабильная концентрация даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз/сут. Абсолютная биодоступность составляет 67%. V_d даклатасвира после однократного в/в введения в дозе 100 мкг составляет 47 л. Связывание с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 мг до 100 мг) и составляет 99%. В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир способен проникать в гепатоциты за счет активного (преимущественно) или пассивного транспорта. Активный транспорт осуществляется белками-транспортерами органических катионов ОСТ1 и другими неидентифицированными транспортерами, за исключением белков-транспортеров органических анионов (ОАТ) 2, натрий-таурохолат котранспортного полипептида (NTCP) или транспортных полипептидов органических анионов (ОАТР). Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм даклатасвира. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С¹⁴, 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6.6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде). После многократного приема даклатасвира пациентами, инфицированными вирусом гепатита С, Т_1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч.

Противопоказано применение препарата в III триместре беременности. Применение Диклофенакола в I и II триместрах беременности возможно только после консультации врача.

Опыт применения препарата в период грудного вскармливания отсутствует.

Даклатасвир не следует применять в виде монотерапии.

Поскольку даклатасвир применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (софосбувир, асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Перед назначением даклатасвира следует проводить скрининг на наличие вируса гепатита В. У пациентов с выявленными серологическими признаками наличия инфицирования вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного заболевания в соответствии с действующими рекомендациями для избежания репликации вируса гепатита В. В случае повышения репликации вируса гепатита В необходимо начать соответствующую терапию.

Во время или после терапии противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться дисгликемия, включая симптоматическую гипогликемию. Это может быть связано с изменениями в контроле концентрации глюкозы в крови в результате улучшения функции печени после терапии препаратами прямого действия. Во время терапии даклатасвиром рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Диклофенак следует наносить только на неповрежденную кожу, избегая попадания препарата на открытые раны. После нанесения крема не рекомендуется накладывать окклюзионную повязку.

Следует избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки.

Перед применением Диклофенакола пациенту необходима консультация врача при наличии следующих заболеваний: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения функции печени и/или почек, выраженные нарушения со стороны системы кроветворения, бронхиальная астма, ринит, полипы слизистой оболочки полости носа, аллергические реакции в анамнезе.

При длительном применении и/или применении в высоких дозах препарата возможно проявление системных побочных эффектов.

Использование в педиатрии

Не следует применять Диклофенакол у детей в возрасте младше 12 лет без консультации врача.

Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира.

Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1В3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1В1/1В3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.

Пациенты, получающие НПВС или находящиеся под клиническим наблюдением по поводу какого-либо заболевания, должны проконсультироваться с врачом перед применением препарата Диклофенакол.

Диклофенак может усиливать действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию.

Клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными препаратами не описано.

Низкая системная абсорбция активных компонентов препарата при наружном применении делает передозировку практически невозможной. Не исключена возможность передозировки при случайном применении высоких доз препарата внутрь.

Симптомы: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, явления гипервентиляции с повышенной судорожной готовностью (у детей - миоклонические судороги), боли в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функции печени и/или почек.

Лечение: симптоматическое.