Десферал и Пронокогнил

Трансфузионный гемосидероз (особенно при талассемии и других хронических анемиях). Идиопатический (первичный) гемохроматоз в случаях, когда невозможно проведение флеботомии из-за таких сопутствующих заболеваний, как тяжелая анемия, заболевания сердца, гипопротеинемия. Повышенное отложение железа при поздней кожной порфирии при невозможности проведения флеботомии. Острое отравление препаратами железа (в составе комбинированной терапии). Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности (находящихся на поддерживающем гемодиализе) при следующих состояниях: заболевания костной системы, обусловленные алюминием; диализная энцефалопатия; анемия, связанная с повышенным содержанием алюминия. Проведение диагностического теста для определения патологических отложений железа или алюминия.

Точная доза и способ введения определяются индивидуально, причем во время терапии дозу необходимо пересматривать. Для большинства пациентов суточная доза составляет 20-40 мг/кг массы тела. Более высокие дозы следует применять только в том случае, когда ожидаемый положительный результат превышает потенциальный риск, связанный с нежелательными побочными эффектами.

При остром отравлении препаратами железа вводят в/м в начальной дозе 1 г. При необходимости возможны повторные введения, при этом суточная доза не должна превышать 6 г. В/в введение в тех же дозах (медленная инфузия) применяют только в случае тяжелого состояния пациента (коллапс).

Максимальная суточная доза для детей в возрасте до 3 лет - 40 мг/кг.

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, реакции пациента на лечение, компонентов комбинированной терапии и применяемой лекарственной формы.

Повышенная чувствительность к дефероксамину; анурия; I триместр беременности, период грудного вскармливания.

С осторожностью: у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - мукормикоз; очень редко - иерсиниозный гастроэнтерит.

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; очень редко - неврологические нарушения, включая головокружение; усиление проявлений энцефалопатии, связанной с диализом у больных с перегрузкой алюминием; периферическая нейропатия; парестезии; частота неизвестна - конвульсии.

Со стороны органа зрения: редко - нечеткость (затуманивание) зрения, снижение остроты зрения, потеря зрения, нарушение цветового восприятия (хроматопсия), куриная (ночная) слепота (гемералопия), дефекты полей зрения, скотома, ретинопатия (пигментная дегенерация сетчатки), неврит зрительного нерва, катаракта, помутнение роговицы.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - нейросенсорная глухота, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - выраженное снижение АД, редко - тахикардия, шок.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма; очень редко - острый респираторный дистресс, инфильтрация легких.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - рвота, абдоминальная боль; очень редко - диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница; очень редко - генерализованная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия; часто - задержка роста и поражение костей (метафизарная дисплазия); частота неизвестна - мышечные спазмы.

Со стороны мочевыводящей системы: частота неизвестна - острая почечная недостаточность, поражение почечных канальцев.

Общие реакции: часто - пирексия.

Местные реакции: очень часто - боли, припухлость, инфильтрация, эритема, зуд, струп/корка в местах введения; нечасто - везикулярная сыпь, местные отеки, жжение.

Со стороны лабораторных показателей: очень редко - изменения картины периферической крови (включая тромбоцитопению, лейкопению); частота неизвестна - повышения содержания креатинина в сыворотке крови.

Со стороны психики: часто - спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации (зрительные, слуховые, смешанные), исчезающие при отмене пирибедила; частота неизвестна - агрессия, бред, делирий.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, исчезающее при отмене пирибедила; редко - сонливость, в отдельных случаях - выраженная сонливость в дневное время суток, вплоть до внезапного засыпания; частота неизвестна - дискинезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия с потерей сознания или недомоганием или лабильностью АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, метеоризм (могут исчезать, особенно при подборе соответствующей индивидуальной дозы).

Расстройство привычек и влечений: у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих терапию агонистами допамина, включая пирибедил, возможны патологическая склонность к азартным играм, усиление либидо и гиперсексуальность, навязчивое желание делать покупки и переедание/компульсивное переедание.

Прочие: частота неизвестна - периферические отеки.

Комплексообразующее соединение. Формирует комплексы в основном с трехвалентными ионами железа и алюминия; в меньшей степени связывает двухвалентные ионы. Дефероксамин может связывать железо, которое находится в свободном виде или входит в состав ферритина и гемосидерина, а также связывать алюминий, находящийся в тканях. Образующиеся при этом соединения выводятся с мочой, что приводит к уменьшению патологических отложений железа и алюминия в тканях.

Противопаркинсоническое средство. Механизм действия связан со стимуляцией допаминовых рецепторов преимущественно в ядрах экстрапирамидной системы. Увеличивает кровоснабжение тканей и стимулирует передачу нервных импульсов, что способствует улучшению мозгового метаболизма.

Оказывает вазодилатирующее действие, обусловленное влиянием на допаминовые рецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре периферических сосудов.

Дефероксамина мезилат плохо всасывается из ЖКТ. После парентерального введения дефероксамин формирует комплексные соединения (хелаты) с ионами металлов, которые затем выводятся с мочой. Они также метаболизируются, преимущественно в плазме. Комплексное соединение дефероксамина с железом выводится с мочой и с желчью.

После приема внутрь пирибедил быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы среднее. Плазменная элиминация пирибедила носит двухфазный характер и состоит из первоначальной фазы и второй более медленной фазы, приводящей к поддержанию устойчивой концентрации пирибедила в плазме крови в течение более чем 24 ч. Пирибедил интенсивно метаболизируется в печени и выводится главным образом почками: 75% абсорбированного пирибедила выводится почками в виде метаболитов.

Противопоказано применение в I триместре беременности. Применение во II-III триместрах беременности показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При применении дефероксамина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Не рекомендуется применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Не рекомендуется применять у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежных мер контрацепции.

Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту дозах.

При проведении терапии дефероксамином у детей в возрасте до 3 лет необходимо тщательно контролировать их рост.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью следует назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.

С осторожностью применяют у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, выведение комплекса дефероксамина с железом у этих пациентов можно увеличить путем проведения гемодиализа.

При применении в высоких дозах и/или длительном лечении показано регулярное проведение осмотров окулиста и аудиометрии.

Дефероксамин не связывает железо в гемоглобине, миоглобине, трансферрине и железосодержащих ферментах (цитохромы, каталазы, пероксидазы). Дефероксамин не показан для лечения первичного гемохроматоза, поскольку методом выбора при данной патологии является флеботомия.

Имеются сведения о том, что у больных с перегрузкой железом препарат Десферал повышает восприимчивость к инфекциям, вызываемым, например, Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Если во время лечения дефероксамином отмечалось повышение температуры тела, сопровождающееся симптомами острого энтерита/ энтероколита, диффузными болями в животе или фарингитом, следует временно приостановить терапию, провести бактериологический анализ и сразу же начать соответствующую антибактериальную терапию. После излечения инфекции можно возобновить лечение дефероксамином.

Дефероксамин может окрашивать мочу в красновато-коричневый цвет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения дефероксамина возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, включая нарушения зрения или слуха, не следует водить автомашину или управлять механизмами в период его применения.

Известно, что агонисты допамина нарушают системную регуляцию АД, в результате чего может развиться ортостатическая гипотензия. Рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения. Учитывая возраст популяции, получающей терапию пирибедилом, следует учитывать риск падений, которые могут быть вызваны внезапным засыпанием, артериальной гипотензией или спутанностью сознания.

Резкое прекращение терапии агонистом допаминергических рецепторов связано с риском развития ЗНС. Во избежание этого следует снижать дозу пирибедила постепенно, до полной отмены.

Пациенты, получающие пирибедил, должны находится под наблюдением для выявления развития расстройства поведения. Пациенты и их опекуны должны быть предупреждены о возможных симптомах расстройства привычек и влечений (склонность к азартным играм, усиление либидо и гиперсексуальность, навязчивое желание делать покупки и переедание/компульсивное переедание). При возникновении подобных симптомов необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении терапии пирибедилом.

При возникновении таких симптомов как спутанность сознания, возбуждение, агрессия, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении терапии.

При возникновении таких симптомов, как бред, делирий и галлюцинации, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении терапии.

У пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона на фоне приема препаратов леводопы в начале подбора дозы пирибедила может развиться дискенезия. В этом случае следует снизить дозу пирибедила.

Следует соблюдать осторожность при назначении пирибедила одновременно с другими лекарственными средствами, обладающими седативным действием.

Не следует употреблять алкоголь в период лечения пирибедилом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения пирибедила пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Одновременное применение дефероксамина и производных фенотиазина прохлорперазином может привести к временным нарушениям сознания.

У больных с перегрузкой железом тяжелого хронического течения, получавших дефероксамин в комбинации с высокими дозами витамина С, отмечались нарушения сердечной деятельности. Эти нарушения были обратимыми после отмены витамина С.

Сцинтиграммы, полученные при применении галлия-67, могут быть искажены из-за быстрого выведения с мочой связанного с дефероксамином галлия-67. Рекомендуется прервать введение дефероксамина за 48 ч до проведения сцинтиграфии.

Раствор дефероксамина несовместим с раствором гепарина для инъекций.

В связи с взаимным антагонизмом между допаминергическими противопаркинсоническими препаратами и нейролептиками, одновременное назначение с нейролептиками (за исключением клозапина) противопоказано.

Пациентам с экстрапирамидным синдромом, вызванным приемом нейролептиков, следует назначать терапию антихолинергическими лекарственными средствами и не следует назначать допаминергические противопаркинсонические лекарственные средства (вследствие блокирования нейролептиками допаминергических рецепторов).

Агонисты допаминергических рецепторов могут вызывать или усиливать психотические расстройства. При необходимости применения нейролептиков у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих лечение допаминергическими противопаркинсоническими средствами, дозу последних следует постепенно снижать до окончательной отмены (в связи с риском развития ЗНС).