Дианил ПД4 с глюкозой и Травапресс Дуо

• больным хронической почечной недостаточностью для лечения перитонеальным диализом, в тех случаях, когда недиализная медикаментозная терапия признана неадекватной.

Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, резистентных к монотерапии бета-адреноблокаторами или аналогами простагландина.

Растворы для перитонеального диализа предназначены только для внутрибрюшинного введения. Не для в/в введения.

Не используйте раствор, если он не прозрачен, изменил цвет, содержит посторонние частицы, если имеются признаки утечки раствора из контейнера или нарушена герметичность упаковки.

Эффлюент следует проверять на наличие фибрина или помутнения, которые могут указывать на наличие перитонита.

Вид терапии (интермиттирующий перитонеальный диализ [ИПД), постоянный амбулаторный перитонеальный диализ [ПАПД] или постоянный циклический перитонеальный диализ [ПЦПД]), частота сеансов, состав раствора, объем распора для одного сеанса обмена, период пребывания раствора в брюшной полости и длительность диализа должны определяться ответственным врачом, руководящим лечением каждого конкретного больного.

По мере того как масса тела пациента приближается к идеальной «сухой» массе тела, рекомендуется снижение концентрации глюкозы в растворе для перитонеального диализа. Дианил ПД4 с глюкозой, содержащий 3.86% глюкозы, - это жидкость с высоким осмотическим давлением , и использование только этого раствора может вызвать дегидратацию. В большинстве случаен применяют раствор Дианил ПД4 с глюкозой с концентрацией глюкозы 1.36% или 2.27%. Если требуется удаление дополнительного объема жидкости, то следует использовать раствор Дианил ПД4 с глюкозой, содержащий 3.86% глюкозы. О необходимости удалить избыточное количество жидкости судят по массе тела пациента

Для детей в возрасте старше 2 лет рекомендуемый объем раствора составляет от 800 до 1400 мл/м² на один цикл, максимально 2 л с учетом переносимости. Для детей в возрасте до 2 лет рекомендуемый объем раствора составляет от 200 до 1000 мл/м².

Пациенты на постоянном амбулаторном неритонеалыюм диализе (ПАПД) обычно проводят 4 цикла в сутки (24 ч). Пациентам на автоматическом неритонеальном диализе обычно проводят 4-5 циклов ночью и до 2 циклов в течение дня. Объем вводимого в брюшную полость диализного раствора зависит от площади поверхности тела и обычно составляет от 2 до 2 л.

Перед началом лечения перитонеальным диализом необходимо проведение обучения пациентов и их родственников лечащим врачом.

Инструкция по проведению процедуры

Во время процедуры и по ее окончании необходимо соблюдать правила асептики для снижения риска инфицирования.

Загрязнение люэровского запирающего коннектора может привести к развитию перитонита. Нарушение последовательности наложения зажимов может привести к поступлению воздуха в брюшную полость.

После удаления внешнего мешка убедитесь в отсутствии минимальных протечек, крепко сжав контейнер. Если обнаружатся протечки, не используйте раствор, так как стерильность может быть нарушена Только для однократного применения. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Для полной подготовки системы обратитесь к инструкциям, сопровождающим вспомогательное оборудование.

Для обеспечения комфорта больного раствор следует подогреть до температуры тела (37°С). Подогрев раствора для перитонеального диализа следует осуществлять во внешнем мешке с использованием только сухого тепла. Растворы не следует нагревать в воде или в микроволновой печи из-за возможности причинения вреда или дискомфорта пациенту. Контейнер с раствором должен быть теплым на ощупь. Температура выше 45°С может изменить состав раствора. Если используется способ подогрева, обеспечивающий подогрев до температуры выше 45°С, следует часто проверять температуру контейнера на ощупь. Как только контейнер станет теплым, его следует убрать от источника тепла.

Подготовка к применению

1. Соберите набор.
2. Надорвите внешний мешок продольно снизу и извлеките контейнер с раствором. Пластик может оказаться мутным за счет абсорбции влаги в процессе стерилизации. Это является нормальным и не влияет на качество и безопасность раствора. Мутность постепенно уменьшится.
3. Если требуется добавление какого-то лекарственного средства, следуйте приведенным ниже инструкциям при подготовке к использованию.
4. Положите контейнер на рабочую поверхность.
5. Отвинтите магистрали.
6. Осмотрите коннектор пациента, чтобы убедится, что вытяжное кольцо не присоединено к коннектору.
7. Осмотрите магистрали и дренажный контейнер на предмет нахождения в них раствора. Если раствор обнаружится, составные части необходимо выбросить. Обратите внимание: допускается наличие маленьких капель раствора.
8. Сдавите контейнер, чтобы проверить на наличие протечки или сломанных хрупких заглушек. Обратите внимание, не проходит ли струя раствора через хрупкую заглушку. Не используйте раствор, если контейнер или хрупкая заглушка протекают, т.к. может быть нарушена стерильность.

В случае необходимости дополнительного введения лекарств

1. Осмотрите контейнер, чтобы убедится в том, что герметичный резиновый медикаментозный порт на месте. Не используйте, если резиновый порт для инъекций не присоединен к порту контейнера.
2. Наденьте маску.
3. Подготовьте медикаментозный порт в соответствии с правилами асептики.
4. Используя шприц длиной 2.5 см, иглой 19-25 калибра, пунктируйте опечатанный инъекционный канал и введите лекарство.
5. Расположите контейнер так, чтобы медикаментозный порт находился вверху. Сожмите и постучите по порту, чтобы удалить раствор. Тщательно смешайте лекарство и раствор, встряхивая контейнер.

Выполнение процедуры

1. Наденьте маску и вымойте руки.
2. Убедитесь, что переходная трубка закрыта.
3. Сломайте коннектор хрупкой заглушки (голубой), сжав трубку над верхушкой заглушки, перегибая сб вперед - назад до тех пор, пока заглушка не отломится от основы.
4. Удалите вытяжное кольцо с коннектора больного.
5. Снимите запирательный колпачок с переходной трубки больного и немедленно присоедините магистраль к коннектору больного, прикрутив его до упора.
6. Пережмите линию течения раствора
7. Сломайте хрупкую заглушку (зеленую), сжав трубку над верхушкой заглушки и перегнув вперед и назад до тех пор, пока ее части не отделятся друг от друга.
8. Подвесьте новый контейнер с раствором.
9. Поместите дренажный контейнер ниже уровня брюшной полости.

10.Откройте клапан переходной трубки, чтобы удалить раствор из брюшной полости. Осторожно: во время слива раствора нити фибрина могут прикрепиться к коннектору хрупкой заглушки.

11.Закройте клапан переходной трубки после окончания слива.

12.Откройте зажим линии тока раствора и сливайте новый раствор напрямую в дренажный контейнер в течение 5 секунд.

13.Пережмите дренажную линию.

14.Откройте клапан переходной трубки и начинайте заливать раствор в брюшную полость.

1. Закройте клапан переходной трубки после окончания залива раствора.
2. Подготовьте новый отсоединяемый колпачок.

17.Отсоедините переходную трубку больного от контейнера и присоедините новый колпачок к переходной трубке.

Местно 1 раз/сут, в одно и то же время.

Для уменьшения риска развития системных побочных эффектов рекомендуется после применения средства пережимать носослезный канал путем надавливания в области его проекции у внутреннего угла глаза.

Средство можно применять в комбинации с другими местными офтальмологическими препаратами для снижения внутриглазного давления. В этом случае интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

• тяжелый лактатный ацидоз;
• не подлежащие коррекции механические дефекты, препятствующие процедуре эффективного перитонеального диализа или повышающие риск развития инфекции;
• подтвержденная документально утрата перитопсальной функции или обширные спайки, приводящие к нарушению перитонеальной функции.

С осторожностью:

1) при нарушениях целостности брюшины или диафрагмы вследствие операции, травмы, врожденной аномалии до момента полного заживления, абдоминальных опухолях, инфекциях брюшной стенки, грыжах, каловых свищах, колостомах или илеостомах, частых эпизодах дивертикулита, воспалительных или ишемических заболеваниях кишечника, больших поликистозных почках и прочих состояниях, связанных с нарушениями целостности брюшины, брюшной стенки или брюшной полости;

2) при прочих состояниях, в т.ч. недавно перенесенной трансплантации аортального клапана и тяжелых легочных заболеваниях.

Повышенная чувствительность к компонентам средства; повышенная чувствительность к группе бета-адреноблокаторов; реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму (в т.ч в анамнезе), а также тяжелую ХОБЛ; синусовая брадикардия, СССУ, включая синоатриальную блокаду, AV-блокаду II или III степени без кардиостимулятора; декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиогенный шок; аллергический ринит тяжелого течения; дистрофия роговицы; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

С осторожностью

Неоваскулярная, закрытоугольная (узкоугольная) глаукома, пигментная и врожденная глаукома, открытоугольная глаукома с псевдоафакией, псевдоэксфолиативная глаукома, острые воспалительные заболевания органа зрения, у пациентов с псевдоафакией при разрыве задней капсулы хрусталика или у пациентов с переднекамерной интраокулярной линзой, у пациентов с риском развития кистоидного макулярного отека, ирита, увеита; у пациентов с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе; у пациентов с сахарным диабетом лабильного течения и склонностью к гипогликемии; у пациентов с гипертиреозом, стенокардией Принцметала; у пациентов, которым планируется проведение хирургических вмешательств.

Указанные в данном разделе нежелательные реакции представляют собой реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговом периоде. Они могли быть связаны как с применением раствора Дианил ПД4 с глюкозой, так и с проведением самой процедуры перитонеального диализа.

Инфекционные и паразитарные заболевания: грибковый перитонит, бактериальный перитонит, инфекции, связанные с катетером.

Со стороны обмена веществ и питания: гиповолемия, гиперволемия, задержка жидкости, гипокалиемия, гипонатриемия, дегидратация, гипохлоремия.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ.

Со стороны ЖКТ: склерозирующий инкапсулирующий перитонит, перитонит, мутный перитонеальный эфлуэнт, рвота, диарея, тошнота, запор, абдоминальные боли, вздутие живота, абдоминальный дискомфорт.

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, сыпь (включая зудящую, эритематозную и генерализованную), зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечные спазмы, костно-мышечная боль.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованный отек, повышение температуры, недомогание, боль в месте введения; осложнения, связанные с катетером.

Врач должен проинструктировать пациента о необходимости сообщать обо всех случаях усугубления побочных эффектов, указанных в инструкции по применению, а также о возникновении любых нежелательных явлений, не указанных в инструкции.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; возможно - системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локальную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактический шок.

Со стороны психики: редко - нервозность; возможно - бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти; частота неизвестна - депрессия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; возможно - церебральная ишемия, утяжеление признаков и симптомов миастении; частота неизвестна - инсульт, обморок, парестезия.

Со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивальная гиперемия; часто - точечный кератит, боль в глазу, нарушения зрения, затуманивание зрения, синдром "сухого" глаза, зуд глаз, дискомфорт в глазу, раздражение глаз (чувство жжения, колющее ощущение, зуд, слезотечение, конъюнктивальная инъекция); нечасто - кератит, ирит, конъюнктивит, воспаление передней камеры глаза, блефарит, фотофобия (светобоязнь), снижение остроты зрения, астенопия, отек глаз, эритема век, усиление роста ресниц, аллергические явления со стороны глаз, отек конъюнктивы, отек век; редко - эрозия роговицы, мейбомит, субконъюнктивальное кровоизлияние, образование корочек на краях век, трихиаз, дистихиаз; возможно - увеит, нарушения со стороны конъюнктивы, фолликулез конъюнктивы, гиперпигментация радужной оболочки, отслойка стекловидного тела в послеоперационном периоде фистулизирующих операций органа зрения, снижение чувствительности роговицы, диплопия; частота неизвестна - макулярный отек, птоз, патология роговицы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; редко - аритмия, нарушения ритма сердца; возможно - боль в груди, застойная сердечная недостаточность, AV-блокада, остановка сердца, синдром Рейно, похолодание конечностей; частота неизвестна - сердечная недостаточность, тахикардия, боль в груди, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, постназальный синдром; редко - дисфония, бронхоспазм, кашель, раздражение горла, глоточно-гортанная боль, дискомфорт в носу; возможно - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующими бронхоспастическими заболеваниями); частота неизвестна - бронхиальная астма.

Со стороны пищеварительной системы: возможно - дисгевзия, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота; частота неизвестна - дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности АЛТ и АСТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - контактный дерматит, гипертрихоз; редко - обесцвечивание кожи, алопеция, периокулярная гиперпигментация кожи; возможно - шелушение кожи, псориазиформная сыпь или утяжеление течения псориаза; частота неизвестна - кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - боль в конечностях.

Со стороны мочевыводящей системы: редко - хроматурия.

Со стороны обмена веществ: возможно - гипогликемия.

Со стороны репродуктивной системы: возможно - сексуальная дисфункция, снижение либидо.

Общие реакции: редко - жажда, повышенная утомляемость; возможно - астения.

Для пациентов с почечной недостаточностью перитонеальный диализ является процедурой, позволяющей удалить из организма токсические вещества, образующиеся в процессе метаболизма азотсодержащих соединений и в норме выводящиеся почками, а также поддерживать адекватное регулирование водного, электролитного и кислотно-щелочного балансов.

Эта процедура выполняется путем введения раствора для перитонеального диализа в брюшную полость через катетер. В результате осмоса и диффузии через брюшину происходит обмен веществами между перитонеальными капиллярами и диализной жидкостью. По истечении определенного времени экспозиции раствор насыщается токсическими веществами, после чего должен быть заменен. За исключением лактата, являющегося предшественником бикарбоната, концентрации электролитов в растворе подобраны таким образом, чтобы нормализовать концентрации электролитов в плазме больного. Продукты азотного обмена, присутствующие в высоких концентрациях в крови, переходят через брюшину в диализный раствор. Глюкоза делает раствор гиперосмолярным плазме, создавая осмотический градиент, способствующий переходу жидкости из плазмы в раствор.

Комбинированное средство для применения в офтальмологии, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Травопрост - синтетический аналог простагландина F_2α, является высокоселективным агонистом простагландиновых FP-рецепторов и снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги. Основной механизм действия травопроста связан с увеличением увеосклерального оттока. Не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги.

Тимолол - неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. При местном применении снижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.

Благодаря взаимодополняющим механизмам действия обоих компонентов, снижение внутриглазного давления под влиянием комбинации более значительное, чем при действии каждого из этих компонентов в отдельности.

Внутриглазное давление снижается приблизительно через 2 ч после применения, а максимальный эффект достигается через 12 ч. Значительное снижение внутриглазного давления может сохраняться в течение 24 ч после однократного применения средства.

Абсорбированные электролиты метаболизнруются обычным образом. Глюкоза может метаболизироваться различными путями: гликолиз до пирувата, разложение до углекислого газа и воды в пентозофосфатном цикле.

Травопрост и тимолол абсорбируются через роговицу глаза. В роговице происходит гидролиз травопроста до биологически активной формы - свободной кислоты травопроста.

Свободная кислота травопроста быстро выводится из плазмы в течение часа - концентрация в плазме крови снижается ниже порога обнаружения - менее 0.01 нг/мл (может варьировать от 0.01 до 0.03 нг/мл). C_max тимолола в плазме крови составляет 1.34 нг/мл и сохраняется до порога обнаружения в течение 12 ч, а Т_max тимолола достигается в течение 0.69 ч после местного применения. T_1/2 тимолола составляет 4 ч после местного применения средства.

Метаболизм является основным путем элиминации травопроста и свободной кислоты и травопроста. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2α, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и β-оксидативным расщеплением звена верхней боковой цепи. Свободная кислота травопроста и ее метаболиты выводятся почками. Менее 2% травопроста обнаруживается в моче в виде свободной кислоты.

Тимолол и образующиеся метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 20% тимолола выводится в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов.

Исследования применения раствора Дианил ПД4 с глюкозой у беременных и кормящих женщин не проводились. До принятия решения о назначении раствора Дианил ПД4 с глюкозой врач должен тщательно оценить соотношение возможного риска для плода и пользы для матери.

Беременность

Травопрост оказывает негативное фармакологическое действие как на течение беременности, так и на плод или новорожденного.

Средство обладает репродуктивной токсичностью.

Данные об использовании средства или его компонентов у беременных женщин отсутствуют либо ограничены.

Эпидемиологические исследования при пероральном использовании бета-адреноблокаторов не выявили эффектов, связанных с пороками развития, однако свидетельствуют о риске задержки внутриутробного развития. Кроме того, при использовании системных бета-адреноблокаторов матерью до родов у новорожденных отмечали признаки и симптомы блокирования бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотензия, угнетение дыхания, гипогликемия).

Противопоказано применение средства при беременности. В случае применения средства до родов следует осуществлять тщательный мониторинг состояния новорожденного в первые дни жизни.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, экскретируется ли травопрост с грудным молоком у человека. Тимолол выделяется с грудным молоком, что потенциально может привести к развитию серьезных побочных реакций у младенца, находящегося на грудном вскармливании. Однако при применении тимолола в терапевтических дозах маловероятно, что в грудном молоке будет присутствовать достаточное количество препарата для развития симптомов блокады β-адренорецепторов у ребенка. Применение средства в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом

Не рекомендуется применять средство у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, кроме случаев использования надежных средств контрацепции.

Безопасность и эффективность средства у детей и подростков в возрасте 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Во избежание риска тяжелой дегидратации и гиповолемии и для сведения к минимуму потери белка рекомендуется выбирать раствор для перитонеального диализа с наименьшей осмолярностью, достаточной для удаления необходимого количества жидкости за каждый сеанс.

Необходимо тщательно контролировать состояние водного баланса и постоянно следить за массой тела больного во избежание развития гипер- или гипогидратации, которые могут приводить к таким тяжелым последствиям как застойная сердечная недостаточность, снижение объема циркулирующей крови, шок.

При назначении раствора каждому конкретному больному следует учитывать возможное взаимодействие между диализной терапией и терапией, назначенной в связи с другими заболеваниями.

У больных сахарным диабетом с сопутствующей азотемией следует регулярно контролировать потребность в инсулине во время и после проведения диализа растворами, содержащими глюкозу.

В процессе перитонеального диализа могут возникать значительные потери белка, аминокислот, водорастворимых витаминов и лекарственных препаратов, что может потребовать возмещения.

Инкапсулирующий перитонеальный склероз (ИПС) является известным редким осложнением терапии перитонеальным диализом. ИПС отмечался у пациентов, использующих растворы для перитонеального диализа, в т.ч. Дианил ПД4 с глюкозой. Имеются редкие сообщения о летальных исходах ИПС у пациентов, применявших раствор Дианил ПД4 с глюкозой.

В случае развития перитонита выбор антибиотиков проводят с учетом выделенного возбудителя и его чувствительности. До идентификации микроорганизма могут быть назначены антибиотики широкого спектра действия.

Пациентам с тяжелым лактатным ацидозом не следует назначать терапию растворами для перитонеального диализа на основе лактата. У пациентов с состояниями, которые, как известно, повышают риск развития лактатного ацидоза (например, острая почечная недостаточность, врожденные нарушения метаболизма, лечение такими препаратами, как метформин и нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскритггазы (НИОТ)] обязательно следует контролировать возникновение лактатного ацидоза перед началом и во время терапии растворами для перитонеального диализа на основе лактата. Избыточное применение раствора для перитонеального диализа Дианил ПД4 с глюкозой с высоким содержанием глюкозы при лечении перитонеальным диализом может привести к значительному удалению жидкости из организма.

В растворах для перитонеального диализа отсутствует калий из-за риска возникновения гиперкалиемии. При нормальном содержании калия в сыворотке крови или при гипокалиемии может потребоваться добавление раствора калия хлорида к раствору Дианил ПД4 с глюкозой (до достижения концентрации калия 4 мэкв/л) для предотвращения тяжелой гипокалиемии. Добавление хлорида калия может проводиться только по назначению врача после тщательной оценки сывороточной концентрации калия и общего содержания калия в организме.

У пациентов с гиперкальциемией следует рассматривать возможность использования раствора Дианил ПД4 с глюкозой с низким содержанием кальция. У пациентов, получающих такой раствор, необходимо контролировать уровень кальция в крови для своевременного выявления гипокалытиемии или ухудшения гиперкальциемии. В этих обстоятельствах врачу следует рассмотреть возможность коррекции доз препаратов, связывающих фосфаты, и/или аналогов витамина D.

У пациентов, получающих лечение сердечными гликозидами, следует тщательно контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Периодически следует проверять содержание в сыворотке крови электролитов (в частности магния, бикарбонатов, калия, кальция и фосфатов), биохимический состав крови (включая паратиреоидный гормон) и гематологические параметры.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих процедуры перитонеального диализа, могут возникать нежелательные эффекты, которые могут влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Как и другие офтальмологические средства для местного применения, травопрост и тимолол всасываются в системный кровоток. В связи с наличием в составе средства тимолола, обладающего бета-адреноблокирующим действием, возможно развитие тех же типов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и других органов, что и при использовании системных бета-адреноблокаторов.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией необходимо критично оценивать целесообразность использования бета-адреноблокаторов и рассмотреть возможность применения других активных веществ. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы следует оценить наличие признаков ухудшения течения этих заболеваний и развития нежелательных реакций. Поскольку бета-адреноблокаторы отрицательно влияют на время проведения, их следует с осторожностью применять у пациентов с AV-блокадой I степени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями или заболеваниями периферического кровообращения (т.е. тяжелые формы болезни или синдрома Рейно) лечение следует проводить с осторожностью.

Следует контролировать состояние пациента до начала и во время терапии тимололом. После использования некоторых офтальмологических препаратов из группы бета-адреноблокаторов описаны случаи респираторных реакций, включая смерть от бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

У пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести средство следует применять с осторожностью и только в том случае, если предполагаемая польза превышает возможный риск.

У пациентов, склонных к развитию спонтанной гипогликемии, а также у пациентов с лабильным течением сахарного диабета бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку они могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.

Сообщалось, что бета-адреноблокаторы могут потенцировать мышечную слабость, что согласуется с определенными симптомами миастении (например, диплопия, птоз и генерализованная мышечная слабость).

Бета-адреноблокаторы для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз. У пациентов с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью.

У пациентов, применявших препараты, подавляющие выработку водянистой влаги (например, тимолола и ацетазоламида), после проведения фистулизирующих операций органа зрения отмечались случаи отслойки сосудистой оболочки.

При использовании тимолола у пациентов, которые уже применяют системные бета-адреноблокаторы, возможно усиление влияния на внутриглазное давление или других известных эффектов системных бета-адреноблокаторов. Ответ на терапию у таких пациентов необходимо тщательно контролировать. Использование двух бета-адреноблокаторов для местного применения не рекомендуется.

Простагландины и аналоги простагландинов - биологически активные вещества, которые могут всасываться через кожу. Женщины в период беременности, а также женщины, планирующие беременность, должны применять соответствующие меры предосторожности, чтобы не допустить прямого попадания средства на кожу. Если существенная часть средства все же попадет на кожу (что маловероятно), участок кожи, на который попало средство, следует немедленно промыть водой.

Применение тимолола пациентами с атопией или тяжелыми патологическими реакциями на различные аллергены в анамнезе может спровоцировать более тяжелые реакции в ответ на введение различных аллергенов. Такие пациенты могут слабо реагировать на введение обычных доз эпинефрина для купирования анафилактических реакций.

Данное средство может постепенно изменять цвет глаз, увеличивая количество меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможности постоянного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к постоянной гетерохромии. Долгосрочное влияние на меланоциты и последствия этого влияния в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев или лет.

Изменение цвета глаз преимущественно отмечается у пациентов со смешанным цветом радужки (сине-коричневый, серо-коричневый, желто-коричневый или зелено-коричневый), аналогичный эффект наблюдался у пациентов с карими глазами. В типичных случаях коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужки глаза; в связи с чем вся радужка или ее части приобретают более коричневый цвет. После окончания терапии дальнейшего накопления коричневого пигмента в радужке не отмечалось.

При применении данного средства сообщалось о потемнении кожи периорбитальной области и (или) век.

Данное средство может постепенно изменять состояние ресниц в пролеченном(ых) глазу(ах); данные изменения включают изменение длины, толщины, пигментации и (или) количества ресниц.

Механизм этих изменений в настоящее время не установлен.

Во время лечения аналогами простагландина F2α отмечали макулярный отек. Средство следует применять с осторожностью у пациентов с неоваскулярной, закрытоугольной (узкоугольной) глаукомой, пигментной и врожденной глаукомой, открытоугольной глаукомой с псевдофакией, псевдоэксфолиативной глаукомой, воспалительными заболеваниями органа зрения, афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерной интраокулярной линзой, а также у пациентов с факторами риска макулярного отека, ирита, увеита.

При использовании аналогов простагландина отмечали изменения периорбитальной области и век.

Офтальмологические препараты из группы бета-адреноблокаторов могут подавлять бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Следует проинформировать анестезиолога, если пациент получает тимолол.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения после применения данного средства могут повлиять на возможность водить автомобиль или использовать механизмы. Если затуманивание зрения возникает после применения средства, то перед вождением автотранспорта или управлением механизмами пациент должен дождаться восстановления четкости зрения.

Исследований по взаимодействию раствора для перитонеального диализа Дианил ПД4 с глюкозой с другими лекарственными средствами не проводилось. При перитонеальном диализе возможно снижение концентрации диализуемых лекарственных средств в крови. При назначении раствора каждому конкретному больному следует учитывать возможное взаимодействие между диализной терапией и терапией, назначенной по поводу других заболеваний. Например, быстрое выведение калия может вызвать аритмии у больных, получающих препараты сердечных гликозидов; проявления интоксикации дигиталисом могут маскироваться повышенным уровнем калия или магния или гипокальциемией. Коррекция электролитного баланса диализом может обострить признаки и симптомы интоксикации сердечными гликозидами. И наоборот, проявления интоксикации могут возникнуть при средних дозах сердечных гликозидов при низком уровне калия или высоком уровне кальция.

У больных сахарным диабетом, получающих терапию инсулином, в начале применения перитонеального диализа с раствором Дианил ПД4 с глюкозой следует проводить мониторирование концентрации глюкозы в плазме крови и корригировать дозу инсулина, если необходимо. Специально спланированных исследований по изучению взаимодействия с гепарином и антибиотиками не проводилось.

Исследования in vitro показали совместимость с раствором Дианил ПД4 с глюкозой гепарина, а также следующих антибактериальных препаратов: амфотерицин В, ампициллин, азлоциллин, цефапирин, цефазолин, цефепин, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, ципрофлоксацин, клиндамицин, ко-тримоксазол, дефероксамин, эритромицин, гентамицин, линезолид, мезлоциллин, миконазол, моксифлоксацин, нафцилпин, офлоксацин, пенициллин G, пиперациллин, тейкопланин, тикарциллин, тобрамицин и ванкомицин. Однако, аминогликозиды не следует смешивать с пенициллинами из-за химической несовместимости.

Во время комбинированного лечения ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом отмечались случаи усиления системного эффекта бета-адреноблокаторов (например, снижение ЧСС, депрессия).

При использовании офтальмологического раствора бета-адреноблокатора одновременно с блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, противоаритмическими средствами (включая амиодарон), сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками возможно развитие аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и (или)выраженной брадикардии.

На фоне совместного применения бета-адреноблокаторов и клонидина может развиваться рикошетная артериальная гипертензия после резкой отмены последнего. Бета-адреноблокаторы могут снижать ответ на адреналин, используемый при лечении анафилактических реакций. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с наличием в анамнезе указаний на атопию и анафилаксию.

Не рекомендуется одновременное использование двух местных бета-адреноблокаторов или двух местных аналогов простагландинов.

Сообщалось о развитии мидриаза при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать действие гипогликемических лекарственных препаратов.

Следствиями возможной передозировки могут быть гиперволемия, гиповолемия, нарушения электролитного обмена или гипергликемия. Использование избыточного количества раствора для перионеального диализаДианил ПД4 с глюкозой 3.86% может привести к значительной потере воды пациентом.

Мероприятия в случае возникновения гиперволемии заключаются во введении гипертонических растворов для перитонеального диализа и ограничении введения жидкости. Терапия гиповолемии проводится посредством заместительного введения жидкости перорально или в/в, в зависимости от степени дегтадратации. Терапия электролитных нарушений проводится в соответствии с типом электролитного нарушения, установленного при анализе крови. Наиболее вероятным нарушением является гипокалиемия. Коррекция гипокалиемии проводится лечащим врачом и заключается в пероральном приеме препаратов калия или в добавлении калия хлорида в раствор для перитонеального диализа.

Терапия гипергликемии у пациентов, больных диабетом, заключается в коррекции доз инсулина.