Диметилфумарат-ТЛ и Мирклудекс Б
Результат проверки совместимости препаратов Диметилфумарат-ТЛ и Мирклудекс Б. Дана оценка групповой и лекарственной несовместимости, потенциальных побочных эффектов, а также возможность одновременного приема двух лекарств вместе.
Диметилфумарат-ТЛ
- Торговые наименования: Диметилфумарат-ТЛ
- Действующее вещество (МНН): диметилфумарат
- Группа: -
Взаимодействие не обнаружено.
Мирклудекс Б
- Торговые наименования: Мирклудекс Б
- Действующее вещество (МНН): булевиртид
- Группа: Противовирусные
Взаимодействие не обнаружено.
Сравнение Диметилфумарат-ТЛ и Мирклудекс Б
Сравнение препаратов Диметилфумарат-ТЛ и Мирклудекс Б позволяет выявить сходства и различия в их составе, показаниях и противопоказаниях, использовании у взрослых и детей, а также при беременности и кормлении грудью. Ниже представлена сравнительная характеристика дженериков и гомологов обоих лекарственных средств в наглядной таблице результатов. Этот анализ поможет определить, какой препарат лучше применять при конкретном заболевании или для облегчения симптомов болезни.
Показания | |
---|---|
Лечение взрослых пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом. |
Хронический гепатит B с дельта-агентом (хронического гепатита D) у взрослых. |
Режим дозирования | |
---|---|
Для приема внутрь. Применение препарата необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении данного заболевания. Начальная доза составляет 120 мг 2 раза/сут. Через 7 дней дозу рекомендуется увеличить до 240 мг 2 раза/сут. |
П/к введение. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации. |
Противопоказания | |
---|---|
Детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к диметилфумарату. |
Повышенная чувствительность к действующему веществу; беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; декомпенсированный цирроз печени; почечная недостаточность. |
Побочное действие | |
---|---|
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, лимфопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение жара, сопровождающееся учащенным сердцебиением. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхних отделах живота, повышение активности ACT, АЛТ, гастрит, гастроэнтерит, диарея, желудочно-кишечное расстройство. Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, эритема. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, кетонурия. Прочие: гиперчувствительность, "приливы" крови, ощущение жара, ощущение жжения. |
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, ретикулоцитоз, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, повышение МНО. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, сонливость. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, вздутие живота. Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня желчных кислот в крови, повышение активности аминотрансферазы АЛТ, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы ГГТ, повышение активности амилазы, повышение активности липазы, повышение уровня билирубина. Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в крови. Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, гипергидроз. Со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах, мышечный спазм. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции. Местные реакции: гематома, покраснение, зуд, реакция в месте инъекции. Прочие: обострение вирусного гепатита после отмены препарата. |
Фармакологическое действие | |
---|---|
Иммуномодулятор, является производным фумаровой кислоты. Оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Механизм терапевтического действия диметилфумарата при рассеянном склерозе изучен не до конца. В доклинических исследованиях было показано, что фармакодинамическое действие диметилфумарата, в основном, обусловлено активацией транскрипции ядерного фактора 2, подобного эритроидному деривату 2(Nrf2). Установлено, что диметилфумарат активирует Nrf2-зависимые антиоксидантные гены (например, NAD(P)H-дегидрогеназа, хинон оксидоредуктаза типа I; [NQO1]). Также показано, что диметилфумарат и его основной метаболит, монометилфумарат, существенно снижают иммунную клеточную активность и последующее высвобождение провоспалительных цитокинов в ответ на индуцируемую воспалительную реакцию. У пациентов с псориазом диметилфумарат оказывает влияние на фенотип лимфоцитов за счет снижения образования провоспалительных цитокинов (ТН1, ТН17) и повышения продукции противовоспалительных цитокинов (ТН2). Терапевтическая активность диметилфумарата подтверждена при моделировании воспаления и нейровоспалительной травмы. В течение первого года применение диметилфумарата может сопровождаться снижением общего количества лимфоцитов в крови, в среднем на 30% от исходного значения, с последующей его стабилизацией. Однократный прием диметилфумарата в дозе 240 мг или 360 мг не изменяет продолжительность интервала QTc. В ходе клинических исследований в подгруппе пациентов с высокой активностью заболевания была продемонстрирована стабильная клиническая эффективность диметилфумарата в отношении снижения количества рецидивов заболевания, тогда как влияние на период времени до наступления трехмесячного устойчивого прогрессирования инвалидизации четко не установлено. |
Синтетический аналог состоящего из 47 аминокислот липопептидного фрагмента большого белка внешней оболочки HBV (HBV-L), связанный на N-конце с миристиновой кислотой. Механизм противовирусного действия лекарственного средства объясняется высокоспецифичным и стабильным связыванием с расположенными на поверхности гепатоцитов полипептидом NTCP/SLC10A1 (транспортным белком, отвечающим за реабсорбцию желчных кислот в печени), который используется HBV и HDV в качестве рецептора для проникновения в клетку. Образуя стабильную связь с NTCP/SLC10A1 лекарственное средство препятствует присоединению к нему HBV и HDV и тем самым блокирует проникновение вирусов в клетку и последующие этапы их репликации; нарушается жизненный цикл вирусов, не происходит образование новых вирусных частиц и их проникновения в здоровые гепатоциты; снижается вирусная нагрузка, уменьшаются воспалительные и цитолитические процессы в печени, что проявляется снижением сывороточной активности печеночных аминотрансфераз. Снижение воспаления приводит к замедлению прогрессирования фиброза и цирроза. |
Фармакокинетика | |
---|---|
Диметилфумарат после приема внутрь подвергается быстрому пресистемному гидролизу под действием эстераз и превращается в основной метаболит, монометилфумарат, который также обладает фармакологической активностью. В связи с тем, что диметилфумарат не определяется в плазме крови после приема внутрь, все фармакокинетические параметры определяются для его активного метаболита, монометилфумарата. Tmax монометилфумарата составляет от 2 до 2.5 ч. Кажущийся Vd монометилфумарата после приема внутрь в дозе 240 мг варьируется от 60 л до 90 л. Связывание монометилфумарата с белками плазмы крови человека составляет 27-40%. У человека метаболизм диметилфумарата в значительной мере происходит под воздействием эстераз ЖКТ, крови и тканей организма; менее 0.1% диметилфумарата выводится в неизмененном виде с мочой. Затем метаболизм диметилфумарата продолжается с участием цикла трикарбоновых кислот без вовлечения изоферментов системы цитохрома Р450. При однократном приеме 240 мг меченного изотопом диметилфумарата глюкоза была определена в плазме крови человека в качестве основного метаболита. Другими циркулирующими в крови метаболитами являются фумаровая кислота, лимонная кислота и монометилфумарат. Последующий метаболизм фумаровой кислоты происходит с участием цикла трикарбоновых кислот, а выделение СО2 с дыханием является основным путем выведения. Выдыхание СО2 является основным путем выведения диметилфумарата; с дыханием выводится примерно 60% принятой дозы. Выведение препарата почками и кишечником являются вторичными путями элиминации, и составляют 15.5% и 0.9% введенной дозы препарата соответственно. Т1/2 монометилфумарата - короткий (примерно 1 ч), и через 24 ч в крови большинства пациентов не обнаруживается монометилфумарат. При многократном приеме диметилфумарата в терапевтических дозах не наблюдается кумуляции исходного препарата или монометилфумарата. |
При п/к введении характеризуется высокой биодоступностью (85%). Лекарственное средство быстро всасывается в системный кровоток; Tmax при п/к введении 2 мг составляет 0.5 ч. При однократном п/к введении дозы 2 мг/сут Cmax - 11.55 нг/мл, при многократном - 17.76 нг/мл. Будучи линейным полипептидом, состоящим из L-аминокислот, лекарственное средство метаболизируется путем расщепления до аминокислот с последующим распадом до воды, углекислого газа, аммиака и других азотсодержащих веществ. Учитывая специфическое связывание со зрелыми гепатоцитами, основной метаболизм осуществляется в печени. Почки в выведении неизмененного препарата не участвуют. T1/2 - 3-8 ч. Отмечена тенденция к увеличению T1/2 и, соответственно, к снижению общего клиренса при увеличении разовой и кумулятивной дозы. |
Аналоги и гомологи | |
---|---|
Применение при беременности и кормлении | |
---|---|
Данные о применении диметилфумарата у беременных женщин ограничены. В экспериментальных исследованиях на животных было показано токсическое действие препарата на репродуктивную систему. Не рекомендуется применять диметилфумарат при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции. Диметилфумарат можно применять при беременности только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли диметилфумарат или его метаболиты с грудным молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных детей и младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии диметилфумаратом следует принимать после тщательной оценки соотношения предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка. Результаты доклинических исследований не выявили повышенного риска снижения фертильности на фоне применения диметилфумарата. |
Противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). |
Применение у детей | |
---|---|
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет |
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет |
Применение у пожилых | |
---|---|
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов |
Особые указания | |
---|---|
С осторожностью: исходно низкое общее количество лимфоцитов крови (<0.5×109/л); тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин/1.73 м2), т.к. отсутствуют клинические данные; тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью), т.к. отсутствуют клинические данные; заболевания ЖКТ в стадии обострения; одновременное применение с противоопухолевыми препаратами и иммунодепрессантами. До начала лечения следует оценить результаты развернутого клинического анализа крови пациента (включая подсчет числа лимфоцитов, давностью не более 6 мес). Повторную оценку анализа крови (включая подсчет числа лимфоцитов) рекомендуется провести через 6 мес, а затем регулярно проводить исследование крови каждые 6-12 мес с учетом клинических показаний. Рекомендуется контролировать функцию почек (например, по результатам исследования азота мочевины и креатинина крови, общего анализа мочи) и печени (например, определение активности АЛТ и ACT) до лечения и спустя 3 и 6 мес от начала лечения, а затем - каждые 6-12 мес в зависимости от клинических показаний. В клинических исследованиях 34% пациентов, получающих диметилфумарат, отмечали "приливы" крови. В большинстве случаев интенсивность "приливов" оценивалась как легкая или умеренно тяжелая. |
Отмечены случаи повышения активности АЛТ после окончания терапии. Прекращение лечения может привести к реактивации HBV-инфекции и повышению уровня печеночных аминотрансфераз в крови. В связи с этим рекомендуется контролировать вирусную нагрузку и активность печеночных аминотрансфераз и оценивать целесообразность терапии для подавления HBV-инфекции после отмены лекарственного средства. Во время применения лекарственного средства наблюдалось обратимое повышение уровня желчных кислот в крови. Эта реакция предсказуема и связана с механизмом действия препарата. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами во время терапии, лекарственное средство может вызвать головокружение. |
Лекарственное взаимодействие | |
---|---|
Противоопухолевые препараты или иммунодепрессанты - при одновременном применении следует проявлять осторожность. ГКС для в/в применения - кратковременное применение не сопровождалось клинически значимым увеличением частоты развития инфекций. Живые вакцины - возможно повышение риска инфекционных заболеваний. Не следует применять у пациентов, получающих диметилфумарат, за исключением случаев, когда потенциальная польза вакцинации превышает риск ее проведения. Другие производные фумаровой кислоты (для местного и системного применения) - следует избегать одновременного применения. В исследованиях in vitro не было выявлено потенциального риска ингибирования и индукции изоферментов системы цитохрома Р450, так же как при оценке влияния Р-гликопротеина и изучении связывания диметилфумарата и монометилфумарата (основной метаболит диметилфумарата) с белками плазмы крови. Интерферон бета-1а (для в/м введения) и глатирамера ацетат - не оказывают влияния на фармакокинетический профиль диметилфумарата. Ацетилсалициловая кислота - длительное применение не рекомендуется, следует учитывать потенциальные риски применения ацетилсалициловой кислоты до принятия решения о совместном назначении с диметилфумаратом. Лекарственные средства, обладающие нефротоксическим действием (такие как аминогликозиды, диуретики, НПВС или препараты лития) - возможно увеличение риска нежелательных реакций со стороны почек и мочевыводящих путей (например, протеинурия). Этанол - употребление умеренного количества алкоголя не изменяет экспозицию диметилфумарата и не сопровождается повышением частоты нежелательных реакций. Употребление большого количества неразбавленных крепких алкогольных напитков (более 30 об%) может приводить к увеличению скорости растворения диметилфумарата и, как следствие, повышению частоты нежелательных реакций со стороны ЖКТ. Пероральные контрацептивы - взаимодействие маловероятно, однако следует рассмотреть возможность применения негормональных контрацептивных средств. |
Лекарственное средство не выводится почками и не изменяется количество тенофовира, экскретируемого с мочой. |
Несовместимые препараты | |
---|---|
Совместимые лекарства | |
---|---|
Автор множества медицинских проектов, созданных для помощи врачам и их пациентам, врач-терапевт Шкутко Павел Михайлович. Закончил Белорусский Государственный Медицинский Университет в 2005 году. Стаж работы в государственной и частной медицине более 19 лет. Биография и достижения доктора по ссылке.
Безопасность вашего лечения является приоритетом нашего сервиса проверки совместимости лекарств Апамед, поэтому мы регулярно обновляем базу данных актуальной информацией, чтобы в ней отражались последние медицинские рекомендации. Наши рецензенты используют разнообразные источники в своей повседневной работе, включая сайты профессиональной информации: Pubmed и Cochrane, а также российские справочники лекарств: Vidal, Справочник РЛС, Лекарственный справочник ГЭОТАР.
- Диметилфумарат-ТЛ-Димексид
- Диметилфумарат-ТЛ-Димедрол
- Диметилфумарат-ТЛ-Димебон
- Диметилфумарат-ТЛ-Диметинден
- Диметилфумарат-ТЛ-Димефосфон
- Диметилфумарат-ТЛ-Димиа
- Мирклудекс Б-Мирзатен КУ-Таб
- Мирклудекс Б-Мирзатен
- Мирклудекс Б-Мирена
- Мирклудекс Б-Мирлокс
- Мирклудекс Б-Миродеп лонг
- Мирклудекс Б-Мирокром